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Eine randomisierte Studie mit Carvedilol bei chronischer Chagas-Kardiomyopathie

10. August 2015 aktualisiert von: Antonio Luiz Pinho Ribeiro, Federal University of Minas Gerais

Eine randomisierte Studie mit Carvedilol nach Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems bei chronischer Chagas-Kardiomyopathie

Die chronische Chagas-Kardiomyopathie verursacht in Lateinamerika eine erhebliche Morbidität und Mortalität. Ob RAS-Hemmer und Betablocker sicher und vorteilhaft sind, wurde aufgrund des Mangels an formellen Studien in Frage gestellt. Daher war das Ziel dieser Studie, die Sicherheit und Wirksamkeit von Hemmern des Renin-Angiotensin-Systems (RAS) und Betablockern bei chronischer Chagas-Kardiomyopathie zu bestimmen. Auf diese Weise führten die Forscher eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte und randomisierte Studie an 42 Patienten mit Trypanosoma-cruzi-Infektion und Kardiomyopathie durch. Alle Patienten erhielten Enalapril (hochtitriert auf 20 mg BID) und Spironolacton (25 mg QD). Anschließend erhielten die Patienten nach dem Zufallsprinzip Placebo (n = 20) oder Carvedilol hochtitriert auf 25 mg BID (n = 19). Die primären Endpunkte waren die Veränderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) nach RAS-Hemmung und nach Zugabe von Carvedilol. Die sekundären Endpunkte waren Änderungen anderer echokardiographischer Parameter, des Framingham-Scores, der Lebensqualität (Kurzform-Gesundheitsbefragung mit 36 ​​Punkten), der Klasse der New York Heart Association, der radiographischen Indizes, der natriuretischen Peptidspiegel im Gehirn und der Chemokine sowie der Sicherheitsendpunkte .

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Chronische Chagas-Kardiomyopathie (CCC) ist eine wichtige Ursache für Herzinsuffizienz (HF) und plötzlichen Herztod in Lateinamerika.1 Jüngsten Schätzungen zufolge sind weltweit 13 Millionen Menschen mit Trypanosoma cruzi infiziert, von denen 3,0 bis 3,3 Millionen symptomatisch sind.2 Die Inzidenzrate beträgt 200000 Fälle pro Jahr. Unter den Infizierten weisen 30 % klinische Merkmale eines CCC auf und 15 % entwickeln schließlich eine offenkundige linksventrikuläre (LV) Insuffizienz – die wichtigste prognostische Determinante der Krankheit. Bei der Chagas-Kardiomyopathie unterscheiden sich die hämodynamischen und neurohormonalen Reaktionen nicht von denen bei anderen Kardiomyopathien. Diese gemeinsame Pathophysiologie legt nahe, dass Behandlungen, die sich in klassischen HF-Studien als wirksam erwiesen haben, bei CCC von Vorteil sein sollten. CCC weist jedoch mehrere spezifische Merkmale auf, wie z. B. frühe kardiale Denervation, häufige ventrikuläre Arrhythmien und verschiedene Formen sowie Grade von Leitungsstörungen, einschließlich Sinusbradykardie, vollständiger atrioventrikulärer Block und Rechtsschenkelblock. Morphologisch stehen Hypertrophie, Dilatation und schwere Fibrose im Vordergrund. In 20 % bis 40 % der Fälle liegt ein apikales ventrikuläres Aneurysma vor.1 Diese Besonderheiten in Kombination führen zu einer hohen Inzidenz von plötzlichem Tod (60 % aller Todesfälle), Herzinsuffizienz und ventrikulärem Umbau. Die Reaktionen von Patienten auf die üblichen Medikamente, die bei Herzinsuffizienz verschrieben werden, können unterschiedlich sein, und diese Wahrnehmung hat zu einer suboptimalen Dosierung oder einem fehlenden Beginn medizinischer Behandlungen geführt, die bei Patienten mit anderen Ätiologien von Herzinsuffizienz nachweislich wirksam sind. Das zugrunde liegende Problem ist, dass Therapien, die bei Patienten mit Herzinsuffizienz wirksam sind, die durch nicht-chagasische Kardiomyopathien verursacht werden, wie z. B. solche mit Renin-Angiotensin-System-Inhibitoren (RASis) und H-Blockern, bei CCC noch formell getestet werden müssen. Es gibt nur wenige klinische Studien und keine randomisierte Studie zu diesem Thema. Folglich bewerteten die Forscher die Wirkungen einer optimierten Behandlung mit Enalapril und Spironolacton und führten dann eine randomisierte Studie zur Zugabe eines H-Blockers bei der Behandlung von Patienten mit CCC durch.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien
        • Chagas Disease Outpatient Center of the Federal University of Minas Gerais

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kriterien für die Aufnahme waren Positivität für T cruzi, bestätigt durch 2 oder mehr serologische Tests (indirekte Immunfluoreszenz, ELISA und/oder indirekte Hämagglutination) und das Vorliegen einer Kardiomyopathie.
  • Eine Kardiomyopathie lag vor, wenn mindestens 3 der folgenden Kriterien erfüllt waren:

    • LV enddiastolischer Durchmesser (LVDD) N55 mm
    • LVDD/Körperoberfläche > 2,7 cm/m2
    • LV-Ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %
    • QRS-Intervall > 120 ms
    • Echokardiographischer Nachweis von diffusen oder segmentalen systolischen Wandbewegungsanomalien.

Ausschlusskriterien:

  • Ausschlusskriterien waren schwanger zu sein
  • Verwenden Sie einen H-Blocker
  • Mit zusätzlichen Komorbiditäten (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Schilddrüsenfunktionsstörung, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma und Nieren- oder Leberversagen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
PLACEBO_COMPARATOR: RASi plus Placebo
Die RAS-Hemmung wurde optimiert und nachdem die Patienten randomisiert Placebo erhalten hatten
EXPERIMENTAL: RASi plus Carvedilol
Die RAS-Hemmung wurde optimiert und nachdem die Patienten randomisiert der Behandlung mit Carvedilol zugeteilt wurden
Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip 2 Gruppen zugeordnet, wobei eine Gruppe Hemmer des Renin-Angiotensin-Systems (Enalapril) plus Carvedilol und die andere Gruppe Hemmer des Renin-Angiotensin-Systems (Enalapril) plus Placebo erhielt
Andere Namen:
  • Kontrolliert
  • Zufällig
  • Doppelt blind
  • Gerichtsverhandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderungen der linksventrikulären Ejektionsfraktion
Zeitfenster: Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Baseline, 4 Monate und 8 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderungen im Framingham-Score
Zeitfenster: Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Veränderungen der Lebensqualität (Short-Form Health Survey mit 36 ​​Items)
Zeitfenster: Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Änderungen in der Funktionsklasse der New York Heart Association
Zeitfenster: Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Änderungen im kardiothorakalen Verhältnis
Zeitfenster: Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Veränderungen der echokardiographischen diastolischen Funktionsindizes
Zeitfenster: Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Veränderungen der natriuretischen Peptidspiegel im Gehirn
Zeitfenster: Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Veränderungen in Chemokinen
Zeitfenster: Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Veränderungen der Autoantikörperspiegel
Zeitfenster: Baseline, 4 Monate und 8 Monate
Baseline, 4 Monate und 8 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Fernando A Botoni, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2003

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2004

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

19. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

13. August 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2015

Zuletzt verifiziert

1. August 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Herzfehler

Klinische Studien zur RASi plus Carvedilol

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