- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01557140
Randomizovaná studie karvedilolu u chronické Chagasovy kardiomyopatie
10. srpna 2015 aktualizováno: Antonio Luiz Pinho Ribeiro, Federal University of Minas Gerais
Randomizovaná studie karvedilolu po inhibici systému renin-angiotenzin u chronické Chagasovy kardiomyopatie
Chronická Chagasova kardiomyopatie způsobuje v Latinské Americe značnou morbiditu a mortalitu.
Zda jsou inhibitory RAS a beta-blokátory bezpečné a prospěšné, bylo zpochybněno kvůli nedostatku formálních studií.
Cílem této studie tedy bylo stanovit bezpečnost a účinnost inhibitorů renin-angiotenzinového systému (RAS) a beta-blokátorů u chronické Chagasovy kardiomyopatie.
Tímto způsobem výzkumníci provedli dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou a randomizovanou studii u 42 pacientů s infekcí Trypanosoma cruzi a kardiomyopatií.
Všichni pacienti dostávali enalapril (up-titrovaný na 20 mg BID) a spironolakton (25 mg QD).
Následně byli pacienti náhodně rozděleni do skupin, které dostávaly placebo (n = 20) nebo karvedilol titrovaný na 25 mg dvakrát denně (n = 19).
Primárními cílovými body byla změna ejekční frakce levé komory (LVEF) po inhibici RAS a změna po přidání karvedilolu.
Sekundárními cílovými body byly změny v jiných echokardiografických parametrech, Framinghamovo skóre, kvalita života (36 položek Short-Form Health Survey), třída New York Heart Association, radiografické indexy, hladiny natriuretických peptidů v mozku a chemokiny, stejně jako bezpečnostní koncové body .
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická Chagasova kardiomyopatie (CCC) je důležitou příčinou srdečního selhání (HF) a náhlé smrti v Latinské Americe.1
Podle nedávných odhadů je 13 milionů lidí na celém světě infikováno Trypanosoma cruzi, z nichž 3,0 až 3,3 miliony jsou symptomatické.2
Incidence je 200 000 případů ročně.
Mezi infikovanými má 30 % klinické příznaky CCC au 15 % se nakonec rozvine zjevná insuficience levé komory (LV), což je hlavní prognostický determinant onemocnění.
U Chagasovy kardiomyopatie se hemodynamické a neurohormonální odpovědi neliší od odpovědí u jiných kardiomyopatií.
Tato společná patofyziologie naznačuje, že léčba, která se v klasických studiích HF ukázala jako účinná, by měla být prospěšná u CCC.
CCC má však několik specifických charakteristik, jako je časná srdeční denervace, časté ventrikulární arytmie a několik forem i stupně poruch vedení, včetně sinusové bradykardie, kompletní atrioventrikulární blokády a blokády pravého raménka.
Morfologicky je výrazná hypertrofie, dilatace a těžká fibróza.
Ve 20 % až 40 % případů je přítomno apikální ventrikulární aneuryzma.1
Tyto zvláštnosti v kombinaci vedou k vysokému výskytu náhlé smrti (60 % všech úmrtí), srdeční insuficienci a remodelaci komor.
Reakce pacientů na obvyklá léčiva předepisovaná při srdečním selhání se mohou lišit a toto vnímání vedlo k suboptimálnímu dávkování nebo nedostatečnému zahájení léčebných postupů, které mají prokázanou účinnost u pacientů s jinou etiologií srdečního selhání.
Základním problémem je, že terapie, které jsou účinné u pacientů se srdečním selháním způsobeným nechagasickými kardiomyopatiemi, jako jsou terapie s inhibitory renin-angiotensinového systému (RASis) a h-blokátory, musí být ještě formálně testovány v CCC.
Existuje jen málo klinických studií a žádná randomizovaná studie na toto téma.
Následně výzkumníci vyhodnotili účinky optimalizace léčby enalaprilem a spironolaktonem a poté provedli randomizovanou studii přidání h-blokátoru do léčby pacientů s CCC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie
- Chagas Disease Outpatient Center of the Federal University of Minas Gerais
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kritéria pro zařazení byla pozitivita na T cruzi potvrzená 2 nebo více sérologickými testy (nepřímá imunofluorescence, ELISA a/nebo nepřímá hemaglutinace) a přítomnost kardiomyopatie.
Kardiomyopatie byla přítomna, když byla splněna alespoň 3 z následujících kritérií:
- Enddiastolický průměr LK (LVDD) N55 mm
- LVDD/povrch těla > 2,7 cm/m2
- ejekční frakce LK (LVEF) < 55 %
- QRS interval > 120 ms
- echokardiografický důkaz difuzních nebo segmentálních abnormalit systolického pohybu stěny.
Kritéria vyloučení:
- Kritéria vyloučení byla těhotná
- Použití jakéhokoli h-blokátoru
- S dalšími komorbiditami (např. hypertenze, diabetes mellitus, dysfunkce štítné žlázy, chronická obstrukční plicní nemoc, astma a selhání ledvin nebo jater).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: RASi plus placebo
Inhibice RAS byla optimalizována a poté, co byli pacienti náhodně přiřazeni k podávání placeba
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: RASi plus karvedilol
Inhibice RAS byla optimalizována a poté, co byli pacienti náhodně přiřazeni k podávání karvedilolu
|
Pacienti byli náhodně rozděleni do 2 skupin, přičemž 1 skupina dostávala inhibitory renin-angiotensinového systému (enalapril) plus karvedilol a druhá dostávala inhibitory renin-angiotensinového systému (enalapril) plus placebo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny ejekční frakce levé komory
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny ve skóre Framinghamu
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
|
Změny v kvalitě života (36-položkový krátkodobý zdravotní průzkum)
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
|
Změny ve funkční třídě New York Heart Association
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
|
Změny kardiotorakálního poměru
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
|
Změny echokardiografických diastolických funkčních indexů
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
|
Změny hladin natriuretického peptidu v mozku
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
|
Změny chemokinů
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
|
Změny hladin autoprotilátek
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
Výchozí stav, 4 měsíce a 8 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fernando A Botoni, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2003
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2004
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2006
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. února 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2012
První zveřejněno (ODHAD)
19. března 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
13. srpna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. srpna 2015
Naposledy ověřeno
1. srpna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Infekce
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Kardiomegalie
- Laminopatie
- Chagasova nemoc
- Trypanosomiáza
- Infekce Euglenozoa
- Kardiomyopatie
- Kardiomyopatie, dilatační
- Chagasova kardiomyopatie
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Ochranné prostředky
- Membránové transportní modulátory
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Antioxidanty
- Antagonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Carvedilol
Další identifikační čísla studie
- Carvedilol in Chagas disease
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko
Klinické studie na RASi plus karvedilol
-
Medtronic - MITGAktivní, ne náborRakovina ledvin | Vrozené vady | Konečné stadium onemocnění ledvin | Rakovina prostaty | Rakovina močového měchýře | Poranění ledvin | Intersticiální cystitida | Renální nádor | Nádor pánveSpojené státy
-
Medtronic - MITGDokončenoCholecystitida | Rakovina prostaty | Cholelitiázy | Polyp žlučníkuKorejská republika
-
The Cleveland ClinicThe Kelvin and Eleanor Smith FoundationDokončenoRoztroušená skleróza | Obtížnost chůzeSpojené státy
-
Boston University Charles River CampusNáborMrtvice | Starý věkSpojené státy
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisDokončenoChirurgická operace | Renin angiotensinový systémFrancie
-
Boston University Charles River CampusTerry Ellis, PT, PhDDokončeno
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisGroupe Hospitalier Pitie-SalpetriereUkončenoKardiovaskulární onemocnění v anamnéze léčené blokátory RAS a infekcí SARS-CoV-2Francie
-
Evidence-Based Practice Institute, Seattle, WAUniversity of Florida; The Catholic University of AmericaDokončeno
-
Dr WANG ShumeiNáborSchizofrenie | Dyskineze | Parkinsonismus | PsychózaHongkong
-
Dr WANG ShumeiDokončenoSchizofrenie | Dyskineze | Parkinsonismus | PsychózaHongkong