Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet, farmakokinetisk og dose-eskaleringsstudie av KD019 hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresykdom

12. oktober 2022 oppdatert av: Kadmon, a Sanofi Company

En fase 1b/2a, sikkerhet, farmakokinetisk og doseøkningsstudie av KD019 (Tesevatinib) hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD)

Hovedmålet med denne studien fase 1b var å bestemme sikkerheten, plasmafarmakokinetikken og maksimal tolerert dose (MTD) av tesevatinib når det ble administrert til deltakere med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD).

Hovedmålet med denne studien Fase 2a var å evaluere den årlige endringen i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) hos deltakere med ADPKD når de ble behandlet med tesevatinib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1b:

  • Hovedmålet var å bestemme sikkerheten til tesevatinib.
  • Doseringen var i 28 dager daglig. Etter den 28-dagers behandlingsperioden, vil deltakerne, etter etterforskerens skjønn, fortsette å motta studiebehandling i 24 måneder fra deres første dose eller til utviklingen av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse eller tilbaketrekking av samtykke fra deltakeren eller etterforskeren. beslutning. Deltakerne kan fortsette utover 24 måneder etter etterforskerens skjønn etter samråd med den medisinske monitoren.
  • Alle deltakerne fikk aktivt tesevatinib-studiemedikament.
  • Tesevatinib er en oral tablett én gang daglig. Tablettene var 50 milligram (mg), 100 mg og 150 mg i styrke. Deltakerne ble registrert i tre sekvensielle doseringskohortnivåer (50 mg, 100 mg og 150 mg.). Deltakere i fase 1b fikk økt eller redusert dose til maksimal tolerert dose (MTD).
  • Studiedeltakerne hadde magnetisk resonansavbildning (MRI) av abdomen (nyrene) ved screening og 6 måneder etterpå for å utforske effekten av KD019.
  • Ekkokardiogram ble utført ved screening, dag 28, måned 3 og 6 og hver 6. måned deretter.

Fase 2a:

  • Primært mål var å sammenligne den årlige endringen i GFR hos deltakere med ADPKD når de ble behandlet med tesevatinib.
  • To alternative doseringsplaner ble utforsket for å avgjøre om de var mer tolerable enn daglig dosering når de ble brukt kronisk hos deltakere med ADPKD.
  • Deltakerne fikk studiebehandling i 24 måneder fra deres første dose eller til utviklingen av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse eller tilbaketrekking av samtykke av deltakeren, eller etterforskerens beslutning. Deltakerne fortsatte utover 24 måneder etter etterforskerens skjønn etter samråd med sponsoren.
  • Alle deltakerne fikk aktivt tesevatinib-studiemedikament.
  • Tablettene var 50 mg, 100 mg og 150 mg i styrke.
  • Studiedeltakerne hadde MR av abdomen (nyrene) ved screening og måned 6 besøk og hver 6. måned etter for å utforske effekten av tesevatinib.
  • Ekkokardiogram ble utført ved screening, dag 28, og måned 3 og 6 og 6 måneder deretter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • Clinical Advancement Center, PLLC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 62 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren hadde en bekreftet diagnose ADPKD.
  • Deltakeren hadde en GFR >=35 ml/min/1,73m^2.
  • Cyster må være minst 1 centimeter store.
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever.
  • Må godta å bruke to former for prevensjon for de som kan fødes.
  • Normale nivåer av amylase og lipase.
  • Deltakeren hadde en htTKV >= 1000 mL (htTKV ble beregnet ved å bruke totalt nyrevolum oppnådd fra magnetisk resonansavbildning delt på høyde i meter).

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har tidligere hatt en delvis eller total nefrektomi.
  • Deltakeren hadde tuberøs sklerose, Hippel-Lindau sykdom eller ervervet cystisk sykdom.
  • Deltakeren hadde medfødt fravær av én nyre og/eller behov for dialyse.
  • Tilstedeværelse av nyre- eller leversten (stein) som forårsaker symptomer.
  • Deltakeren hadde mottatt undersøkelsesbehandling innen 30 dager før studiestart.
  • Aktiv behandling (innen 4 uker etter studiestart) for urinveisinfeksjon.
  • Deltaker var kjent for å være immunkompromittert.
  • Deltakeren var gravid eller ammende.
  • Anamnese med perikardiell effusjon eller tilstedeværelse av perikardiell effusjon på screeningekkokardiogram
  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Anamnese med pankreatitt eller hadde kjente risikofaktorer for pankreatitt.
  • Deltakeren hadde mottatt EGFR-hemmer når som helst.
  • Deltakeren var afakisk på grunn av tidligere kataraktoperasjon eller medfødt anomali.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b: Kohort 1: Tesevatinib 50 mg en gang daglig dosering
Deltakerne fikk tesevatinib 50 milligram (mg) tablett oralt én gang daglig (QD) i 28 dager. Etter innledende 28 dagers behandling, etter utforskerens skjønn, fortsatte deltakerne å motta tesevatinib i totalt 24 måneder (siden behandlingsstart) eller inntil utviklingen av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse eller tilbaketrekking av samtykke fra deltakeren, eller utrederens beslutning (maksimalt varighet: opptil 36 måneder).
Legemiddel: Tesevatinib
Farmasøytisk form: Tabletter Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • XL647 og KD019
Eksperimentell: Fase 1b: Kohort 2: Tesevatinib 100 mg en gang daglig dosering
Deltakerne fikk tesevatinib 100 mg tablett oralt QD i 28 dager. Etter første 28 dagers behandling fortsatte deltakerne å motta tesevatinib i totalt 24 måneder (siden behandlingsstart) eller til utviklingen av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse eller tilbaketrekking av samtykke fra deltakeren, eller etterforskerens beslutning (maksimalt) eksponeringsvarighet: opptil 36 måneder).
Legemiddel: Tesevatinib
Farmasøytisk form: Tabletter Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • XL647 og KD019
Eksperimentell: Fase 1b: Kohort 3: Tesevatinib 150 mg en gang daglig dosering
Deltakerne fikk tesevatinib 150 mg tablett oralt QD i 28 dager. Etter første 28 dagers behandling fortsatte deltakerne å motta tesevatinib i totalt 24 måneder (siden behandlingsstart) eller til utviklingen av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse eller tilbaketrekking av samtykke fra deltakeren, eller etterforskerens beslutning (maksimalt) eksponeringsvarighet: opptil 36 måneder).
Legemiddel: Tesevatinib
Farmasøytisk form: Tabletter Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • XL647 og KD019
Eksperimentell: Fase 2a: Kohort 4: Tesevatinib: To-ukentlig dosering
Deltakerne fikk tesevatinib 150 mg tablett oralt annenhver uke i alternative doseringsplaner på mandag og torsdag i de første 25 dagene. Etter første 25 dagers behandling fortsatte deltakerne å motta tesevatinib i totalt 24 måneder (siden behandlingsstart) eller til utviklingen av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse eller tilbaketrekking av samtykke fra deltakeren, eller etterforskerens avgjørelse (maksimalt) eksponeringsvarighet: opptil 28 måneder).
Legemiddel: Tesevatinib
Farmasøytisk form: Tabletter Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • XL647 og KD019
Eksperimentell: Fase 2a: Kohort 5: Tesevatinib: Tre-ukentlig dosering
Deltakerne fikk tesevatinib 150 mg tablett oralt tre ukentlig i alternative doseringsplaner på mandag, onsdag og fredag ​​i de første 26 dagene. Etter innledende 26 dagers behandling, etter utforskerens skjønn, fortsatte deltakerne å motta tesevatinib i totalt 24 måneder (siden behandlingsstart) eller inntil utviklingen av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse eller tilbaketrekking av samtykke fra deltakeren, eller utrederens beslutning (maksimalt eksponeringsvarighet: opptil 28 måneder).
Legemiddel: Tesevatinib
Farmasøytisk form: Tabletter Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • XL647 og KD019
Eksperimentell: Fase 2a: Sikkerhet i større nyrer (SILK) kohort: Tesevatinib 50 mg en gang daglig dosering
Deltakere med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (og baseline estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) større enn eller lik (>=) 35 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73) m^2) og mindre enn eller lik (<=) 80 ml/min/1,73 m^2, og høydejustert totalt nyrevolum (htTKV) >=1000 ml ble registrert og fikk tesevatinib 50 mg tablett oralt QD i de første 28 dagene. Etter innledende 28 dagers behandling, etter utforskerens skjønn, fortsatte deltakerne å motta tesevatinib i totalt 24 måneder (siden behandlingsstart) eller inntil utviklingen av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse eller tilbaketrekking av samtykke fra deltakeren, eller utrederens beslutning (maksimalt eksponeringsvarighet: opptil 28 måneder).
Legemiddel: Tesevatinib
Farmasøytisk form: Tabletter Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
  • XL647 og KD019

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 37 måneder)
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som hadde administrert et legemiddel og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med behandlingen. En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medisinsk viktig begivenhet. TEAE var bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige fra den første dosen (dag 1) av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
Fra baseline (dag 1) til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 37 måneder)
Fase 1b: Farmakokinetikk (PK): Plasmakonsentrasjoner av Tesevatinib 100 mg og 150 mg
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Plasmakonsentrasjoner av tesevatinib ble analysert ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetikk: Plasmakonsentrasjoner av Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Plasmakonsentrasjoner av tesevatinib ble analysert ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetikk: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Tesevatinib 100 mg og 150 mg
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Cmax ble definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetikk: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Cmax ble definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetikk: Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Tesevatinib 100 mg og 150 mg
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Tmax ble definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetikk: Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon av Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Tmax ble definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetikk: Tidspunkt for siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (Tlast) av Tesevatinib 100 mg og 150 mg
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Tlast ble definert som tid for å nå siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetikk: Tidspunkt for siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon av Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Tlast ble definert som tid for å nå siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av Tesevatinib 100 mg og 150 mg
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
AUC0-last ble definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (tlast).
Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon av Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
AUC0-last ble definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (tlast).
Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer etter dose (AUC0-24) av Tesevatinib 100 mg og 150 mg
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
AUC0-24 ble definert som areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven for studiemedikamentet fra tiden 0 til 24 timer etter dosering.
Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven Fra tid 0 til 24 timer etter dose av Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
AUC0-24 ble definert som areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven for studiemedikamentet fra tiden 0 til 24 timer etter dosering.
Før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetikk: Lavplasmakonsentrasjoner (Ctrough) av Tesevatinib 100 mg og 500 mg
Tidsramme: Fordosering på dag 7, 14, 21, 28 og måned 2, 3, 4, 5 og 6
Ctrough var plasmakonsentrasjonen observert på tidspunktet rett før (før-dose) studielegemiddeladministrering.
Fordosering på dag 7, 14, 21, 28 og måned 2, 3, 4, 5 og 6
Fase 1b: Farmakokinetikk: Lavplasmakonsentrasjoner av Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Fordosering på dag 7, 14, 21, 28 og måned 2, 3, 4, 5 og 6
Ctrough var plasmakonsentrasjonen observert på tidspunktet rett før studiemedikamentadministrasjon.
Fordosering på dag 7, 14, 21, 28 og måned 2, 3, 4, 5 og 6
Fase 1b: Maksimal tolerert dose (MTD) av Tesevatinib
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 28 dager)
MTD ble bestemt basert på dosebegrensende toksisiteter (DLT) som oppstod i løpet av de første 28 dagene av studiebehandlingen. Enhver toksisitet som etterforskeren og sponsoren anså for å være dosebegrensende, uavhengig av karakter, ble ansett som DLT.
Syklus 1 (opptil 28 dager)
Fase 2a: Annualisert prosentvis endring fra baseline i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
Tidsramme: Baseline (dag 1), måneder 6, 12, 18, 24 og ved slutten av studiet (dvs. når som helst opptil 37 måneder)
eGFR: måler nyrefunksjon basert på serumkreatinin (Scr) og cystatin C (Scys). Annualisert endring i eGFR ble beregnet som: prosentvis endring fra baseline delt på total varighet i dager*365,25. eGFR ble estimert ved bruk av 3 formler og rapporteres separat for hver formel: 1) 4-variabel modifikasjon av kostholdet ved nyresykdom (MDRD-4): Svarte/afrikansk-amerikanske menn:175*(kreatinin [Cr]^-1,154)* (Alder^-0,203)*1,212, andre menn:175*(Cr^-1.154)*(Alder^-0.203), hunner: mannlig ligning*0,742.; 2) cystatin C-basert kronisk nyresykdom (CKD) epidemiologi (EPI) (CKD-EPI2012cys) ligning: basert på Scyc-nivåer, for menn hvis <=0,8: 133*(Scys/0,8)^0,499*0,996^alder, hvis >0,8: 133*(Scys/0,8)^-1,238*0,996^alder; for kvinner: mannlig ligning*0,932., 3) Scr- og Scys-basert CKD-EPI (CKD EPI2012Scr-cys) ligning: 135*(Scr/0,9)^XX*(Scys/0,8)^XXX*0,995^alder* (× 1.08, hvis svart)- XX og XXX hadde variable verdier basert på forskjellige verdier av Scr og Scys.
Baseline (dag 1), måneder 6, 12, 18, 24 og ved slutten av studiet (dvs. når som helst opptil 37 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2a: Annualisert prosentvis endring fra baseline i høydejustert totalt nyrevolum (htTKV) ved måned 6, 12, 18, 24 og slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1), måneder 6, 12, 18, 24 og ved slutten av studiet (dvs. når som helst opptil 37 måneder)
htTKV ble beregnet ved å bruke totalt nyrevolum oppnådd fra magnetisk resonansavbildning (MRI) delt på høyde i meter. Den årlige prosentvise endringen fra baseline ble beregnet som prosentvis endring fra baseline delt på total varighet i dager*365,25.
Baseline (dag 1), måneder 6, 12, 18, 24 og ved slutten av studiet (dvs. når som helst opptil 37 måneder)
Fase 2a: Annualisert prosentvis endring fra baseline i den gjensidige verdien av serumkreatinin ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline (dag 1), ved slutten av studiet (dvs. når som helst opptil 37 måneder)
Gjensidig kreatinin var en indikasjon for å overvåke progresjon av nyresykdom over tid. Den årlige prosentvise endringen fra baseline ble beregnet som prosentvis endring fra baseline delt på total varighet i dager*365,25.
Baseline (dag 1), ved slutten av studiet (dvs. når som helst opptil 37 måneder)
Fase 2a: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (TESAE)
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (dvs. opptil 29 måneder)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studie deltaker administrerte et legemiddel og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med behandlingen. En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medisinsk viktig begivenhet. TEAE var bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige fra den første dosen (dag 1) av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
Fra baseline (dag 1) til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (dvs. opptil 29 måneder)
Fase 2a: Endring fra baseline i serumkreatininnivåer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, måned 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 og ved slutten av studiet (dvs. når som helst opptil 37 måneder)
Serumkreatininnivåer indikerte nyrefunksjonen (normal eller unormal) over tid.
Grunnlinje, dag 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, måned 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 og ved slutten av studiet (dvs. når som helst opptil 37 måneder)
Fase 2a: Farmakokinetikk: Plasmakonsentrasjoner av Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 25; Tre-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 12
Plasmakonsentrasjoner av tesevatinib ble analysert ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
To-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 25; Tre-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 12
Fase 2a: Farmakokinetikk: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 25; Tre-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 12
Cmax ble definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
To-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 25; Tre-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 12
Fase 2a: Farmakokinetikk: Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 25; Tre-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 12
Tmax ble definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
To-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 25; Tre-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 12
Fase 2a: Farmakokinetikk: Tidspunkt for siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (Tlast) av Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 25; Tre-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 12
Tlast ble definert som tid for å nå siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon.
To-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 25; Tre-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 12
Fase 2a: Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 25; Tre-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 12
AUC0-last ble definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (tlast).
To-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 25; Tre-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 12
Fase 2a: Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven Fra tid 0 til 24 timer etter dose (AUC0-24) av Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 25; Tre-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 12
AUC0-24 ble definert som areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven for studiemedikamentet fra tiden 0 til 24 timer etter dosering.
To-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 25; Tre-ukentlig: før dose, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; før dose, 1, 2, 4 og 24 timer etter dose på dag 12
Fase 2a: Farmakokinetikk: Konsentrasjon rett før dosering (Ctrough) av Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ukentlig: Fordose på dag 8, 11, 18 og 25; førdose på måned 2, 3, 4, 5 og 6; Tre ukentlig: forhåndsdose på dag 3, 5, 8 og 12
Ctrough var plasmakonsentrasjonen observert på tidspunktet rett før studiemedikamentadministrasjon.
To-ukentlig: Fordose på dag 8, 11, 18 og 25; førdose på måned 2, 3, 4, 5 og 6; Tre ukentlig: forhåndsdose på dag 3, 5, 8 og 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

8. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

8. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

21. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KD019-101
  • U1111-1279-2764 (Annen identifikator: UTN)
  • MAD17715 (Annen identifikator: Sanofi study ID)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere