Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a eskalace dávky KD019 u subjektů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin

12. října 2022 aktualizováno: Kadmon, a Sanofi Company

Fáze 1b/2a, studie bezpečnosti, farmakokinetiky a eskalace dávky KD019 (Tesevatinib) u subjektů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin (ADPKD)

Primárním cílem této studie Fáze 1b bylo určit bezpečnost, plazmatickou farmakokinetiku a maximální tolerovanou dávku (MTD) tesevatinibu při podávání účastníkům s autosomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin (ADPKD).

Primárním cílem této studie fáze 2a bylo vyhodnotit roční změnu v rychlosti glomerulární filtrace (GFR) u účastníků s ADPKD při léčbě tesevatinibem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1b:

  • Primárním cílem bylo určit bezpečnost tesevatinibu.
  • Dávkování bylo 28 dní denně. Po 28denním léčebném období by účastníci, dle uvážení zkoušejícího, pokračovali ve studijní léčbě po dobu 24 měsíců od první dávky nebo do rozvinutí nepřijatelné toxicity, nedodržování nebo odvolání souhlasu účastníkem nebo zkoušejícím. rozhodnutí. Účastníci mohou pokračovat déle než 24 měsíců podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem.
  • Všichni účastníci dostávali aktivní studijní lék tesevatinib.
  • Tesevatinib je perorální tableta jednou denně. Tablety měly sílu 50 miligramů (mg), 100 mg a 150 mg. Účastníci byli zařazeni do tří sekvenčních dávkových skupin (50 mg, 100 mg a 150 mg). Účastníkům fáze 1b byla dávka zvýšena nebo snížena na maximální tolerovanou dávku (MTD).
  • Účastníci studie podstoupili magnetickou rezonanci (MRI) břicha (ledvin) při screeningu a 6 měsíců poté, aby prozkoumali účinky KD019.
  • Echokardiogram byl proveden při screeningu, 28. den, 3. a 6. měsíci a poté každých 6 měsíců.

Fáze 2a:

  • Primárním cílem bylo porovnat roční změnu GFR u účastníků s ADPKD při léčbě tesevatinibem.
  • Byly zkoumány dva alternativní dávkovací režimy, aby se určilo, zda jsou snesitelnější než denní dávkování při chronickém užívání u účastníků s ADPKD.
  • Účastníci dostávali studijní léčbu po dobu 24 měsíců od první dávky nebo do rozvoje nepřijatelné toxicity, nedodržování předpisů nebo odvolání souhlasu účastníkem nebo rozhodnutí zkoušejícího. Účastníci pokračovali po 24 měsících podle uvážení zkoušejícího po konzultaci se sponzorem.
  • Všichni účastníci dostávali aktivní studijní lék tesevatinib.
  • Tablety měly sílu 50 mg, 100 mg a 150 mg.
  • Účastníci studie podstoupili MRI břicha (ledvin) při screeningu a návštěvě v 6. měsíci a každých 6 měsíců poté, aby prozkoumali účinky tesevatinibu.
  • Echokardiogram byl proveden při screeningu, 28. den a dále v měsících 3 a 6 a 6 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
        • Clinical Advancement Center, PLLC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 62 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník měl potvrzenou diagnózu ADPKD.
  • Účastník měl GFR >=35 ml/min/1,73 m^2.
  • Cysty musí být velké alespoň 1 centimetr.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater.
  • Musí souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce pro ty, kteří mohou mít dítě.
  • Normální hladiny amylázy a lipázy.
  • Účastník měl htTKV >= 1000 ml (htTKV byl vypočten pomocí celkového objemu ledvin získaného zobrazením magnetickou rezonancí děleno výškou v metrech).

Kritéria vyloučení:

  • Účastník prodělal předchozí částečnou nebo úplnou nefrektomii.
  • Účastník měl tuberózní sklerózu, Hippel-Lindauovu chorobu nebo získanou cystickou chorobu.
  • Účastník měl vrozenou absenci jedné ledviny a/nebo potřebu dialýzy.
  • Přítomnost ledvinových nebo jaterních kamenů (kamenů) způsobujících příznaky.
  • Účastník dostal jakoukoli zkoumanou terapii během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Aktivní léčba (do 4 týdnů od vstupu do studie) infekce močových cest.
  • O účastníkovi bylo známo, že je imunokompromitovaný.
  • Účastnice byla těhotná nebo kojící.
  • Anamnéza perikardiálního výpotku nebo přítomnost perikardiálního výpotku na screeningovém echokardiogramu
  • Nekontrolovaná hypertenze.
  • Pankreatitida v anamnéze nebo známé rizikové faktory pro pankreatitidu.
  • Účastník dostával inhibitor EGFR kdykoli.
  • Účastník byl afakický v důsledku předchozí operace katarakty nebo vrozené anomálie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b: Skupina 1: Tesevatinib 50 mg dávkování jednou denně
Účastníci dostávali tesevatinib 50 miligramů (mg) tabletu perorálně jednou denně (QD) po dobu 28 dnů. Po úvodní 28denní léčbě účastníci podle uvážení zkoušejícího pokračovali v léčbě tesevatinibem celkem 24 měsíců (od zahájení léčby) nebo do rozvinutí nepřijatelné toxicity, nedodržování nebo odvolání souhlasu účastníkem nebo rozhodnutí zkoušejícího (maximálně doba trvání: až 36 měsíců).
Lék: Tesevatinib
Léková forma: Tablety Způsob podání: Orální
Ostatní jména:
  • XL647 a KD019
Experimentální: Fáze 1b: Skupina 2: Dávkování tesevatinibu 100 mg jednou denně
Účastníci dostávali tesevatinib 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 28 dnů. Po úvodní 28denní léčbě účastníci podle uvážení zkoušejícího pokračovali v léčbě tesevatinibem celkem 24 měsíců (od zahájení léčby) nebo do rozvinutí nepřijatelné toxicity, nedodržování nebo odvolání souhlasu účastníkem nebo rozhodnutí zkoušejícího (maximálně doba expozice: až 36 měsíců).
Lék: Tesevatinib
Léková forma: Tablety Způsob podání: Orální
Ostatní jména:
  • XL647 a KD019
Experimentální: Fáze 1b: Skupina 3: Tesevatinib 150 mg dávkování jednou denně
Účastníci dostávali tesevatinib 150 mg tabletu perorálně QD po dobu 28 dnů. Po úvodní 28denní léčbě účastníci podle uvážení zkoušejícího pokračovali v léčbě tesevatinibem celkem 24 měsíců (od zahájení léčby) nebo do rozvinutí nepřijatelné toxicity, nedodržování nebo odvolání souhlasu účastníkem nebo rozhodnutí zkoušejícího (maximálně doba expozice: až 36 měsíců).
Lék: Tesevatinib
Léková forma: Tablety Způsob podání: Orální
Ostatní jména:
  • XL647 a KD019
Experimentální: Fáze 2a: Kohorta 4: Tesevatinib: Dávkování jednou za dva týdny
Účastníci dostávali tesevatinib 150 mg tabletu perorálně dvakrát týdně v alternativním dávkovacím schématu v pondělí a ve čtvrtek po dobu prvních 25 dnů. Po úvodní 25denní léčbě účastníci podle uvážení zkoušejícího pokračovali v léčbě tesevatinibem celkem 24 měsíců (od zahájení léčby) nebo do rozvinutí nepřijatelné toxicity, nedodržování nebo odvolání souhlasu účastníkem nebo rozhodnutí zkoušejícího (maximálně doba expozice: až 28 měsíců).
Lék: Tesevatinib
Léková forma: Tablety Způsob podání: Orální
Ostatní jména:
  • XL647 a KD019
Experimentální: Fáze 2a: Kohorta 5: Tesevatinib: Dávkování třikrát týdně
Účastníci dostávali tesevatinib 150 mg perorálně třikrát týdně v alternativním dávkovacím schématu v pondělí, středu a pátek po dobu prvních 26 dnů. Po úvodní 26denní léčbě účastníci podle uvážení zkoušejícího pokračovali v léčbě tesevatinibem celkem 24 měsíců (od zahájení léčby) nebo do rozvinutí nepřijatelné toxicity, nedodržování nebo odvolání souhlasu účastníkem nebo rozhodnutí zkoušejícího (maximálně doba expozice: až 28 měsíců).
Lék: Tesevatinib
Léková forma: Tablety Způsob podání: Orální
Ostatní jména:
  • XL647 a KD019
Experimentální: Fáze 2a: Bezpečnost u větších ledvin (SILK) Skupina: Tesevatinib 50 mg jednou denně Dávkování
Účastníci s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin (a výchozí odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) vyšší nebo rovnou (>=) 35 mililitrům za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73) m^2) a menší nebo rovno (<=) 80 ml/min/1,73 m^2 a celkový objem ledvin upravený na výšku (htTKV) >=1000 ml byli zařazeni a dostávali tesevatinib 50 mg tabletu perorálně QD po dobu prvních 28 dnů. Po úvodní 28denní léčbě účastníci podle uvážení zkoušejícího pokračovali v léčbě tesevatinibem celkem 24 měsíců (od zahájení léčby) nebo do rozvinutí nepřijatelné toxicity, nedodržování nebo odvolání souhlasu účastníkem nebo rozhodnutí zkoušejícího (maximálně doba expozice: až 28 měsíců).
Lék: Tesevatinib
Léková forma: Tablety Způsob podání: Orální
Ostatní jména:
  • XL647 a KD019

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximální doba trvání: až 37 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podáván léčivý přípravek, a která nutně nemusela mít příčinnou souvislost s léčbou. SAE byla jakákoli nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: měla za následek smrt, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou, byla z lékařského hlediska důležitá událost. TEAE byly AE, které se rozvinuly nebo zhoršily nebo se staly závažnými od první dávky (1. den) studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
Od výchozího stavu (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximální doba trvání: až 37 měsíců)
Fáze 1b: Farmakokinetika (PK): Plazmatické koncentrace Tesevatinibu 100 mg a 150 mg
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Plazmatické koncentrace tesevatinibu byly analyzovány pomocí nekompartmentální analýzy.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Fáze 1b: Farmakokinetika: Plazmatické koncentrace Tesevatinibu 50 mg
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Plazmatické koncentrace tesevatinibu byly analyzovány pomocí nekompartmentální analýzy.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Fáze 1b: Farmakokinetika: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Tesevatinibu 100 mg a 150 mg
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Fáze 1b: Farmakokinetika: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace Tesevatinibu 50 mg
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Fáze 1b: Farmakokinetika: Doba maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) Tesevatinibu 100 mg a 150 mg
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Tmax byl definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Fáze 1b: Farmakokinetika: Doba maximální pozorované plazmatické koncentrace Tesevatinibu 50 mg
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Tmax byl definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Fáze 1b: Farmakokinetika: Čas poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace (Tlast) Tesevatinibu 100 mg a 150 mg
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Tlast byl definován jako čas do dosažení poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Fáze 1b: Farmakokinetika: Čas poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace Tesevatinibu 50 mg
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Tlast byl definován jako čas do dosažení poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Fáze 1b: Farmakokinetika: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) Tesevatinibu 100 mg a 150 mg
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
AUC0-last byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (tlast).
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Fáze 1b: Farmakokinetika: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace Tesevatinibu 50 mg
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
AUC0-last byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (tlast).
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Fáze 1b: Farmakokinetika: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24 hodin po dávce (AUC0-24) Tesevatinibu 100 mg a 150 mg
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
AUC0-24 byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas studovaného léčiva od času 0 do 24 hodin po dávce.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Fáze 1b: Farmakokinetika: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po dávce 50 mg Tesevatinibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
AUC0-24 byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas studovaného léčiva od času 0 do 24 hodin po dávce.
Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce 1. den a před dávkou 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce 14. den
Fáze 1b: Farmakokinetika: Minimální plazmatické koncentrace (Ctrough) Tesevatinibu 100 mg a 500 mg
Časové okno: Předdávkování ve dnech 7, 14, 21, 28 a měsících 2, 3, 4, 5 a 6
Ctrough byla plazmatická koncentrace pozorovaná v době bezprostředně před (před podáním dávky) podáním studovaného léku.
Předdávkování ve dnech 7, 14, 21, 28 a měsících 2, 3, 4, 5 a 6
Fáze 1b: Farmakokinetika: Údolní plazmatické koncentrace Tesevatinibu 50 mg
Časové okno: Předdávkování ve dnech 7, 14, 21, 28 a měsících 2, 3, 4, 5 a 6
Ctrough byla plazmatická koncentrace pozorovaná v době bezprostředně před podáním studovaného léčiva.
Předdávkování ve dnech 7, 14, 21, 28 a měsících 2, 3, 4, 5 a 6
Fáze 1b: Maximální tolerovaná dávka (MTD) tesevatinibu
Časové okno: Cyklus 1 (až 28 dní)
MTD byla stanovena na základě toxicit omezujících dávku (DLT) vyskytujících se v prvních 28 dnech studijní léčby. Jakákoli toxicita, kterou výzkumník a sponzor považovali za dávku omezující, bez ohledu na stupeň, byla považována za DLT.
Cyklus 1 (až 28 dní)
Fáze 2a: Anualizovaná procentní změna od výchozí hodnoty v odhadované míře glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Základní stav (1. den), 6., 12., 18., 24. měsíc a na konci studie (tj. kdykoli až 37 měsíců)
eGFR: měří funkci ledvin na základě sérového kreatininu (Scr) a cystatinu C (Scys). Anualizovaná změna v eGFR byla vypočtena jako: procentuální změna od výchozí hodnoty dělená celkovou dobou trvání ve dnech*365,25. eGFR byla odhadnuta pomocí 3 vzorců a je uvedena samostatně pro každý vzorec: 1) 4-variabilní modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD-4): Černoši/Afroameričtí muži: 175*(Kreatinin [Cr]^-1,154)* (Věk^-0,203)*1,212, ostatní muži:175*(Cr^-1,154)*(věk^-0,203), ženy: mužská rovnice*0,742.; 2) rovnice epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD) na základě cystatinu C (CKD-EPI2012cys): na základě hladin Scyc, pro muže, pokud <=0,8: 133*(Scys/0,8)^0,499*0,996^věk, if >0,8: 133*(Scys/0,8)^-1,238*0,996^věk; pro ženu: mužská rovnice*0,932., 3) rovnice CKD-EPI na bázi Scr a Scys (CKD EPI2012Scr-cys): 135*(Scr/0,9)^XX*(Scys/0,8)^XXX*0,995^věk* (× 1,08, pokud je černá)- XX a XXX měly proměnné hodnoty založené na různých hodnotách Scr a Scys.
Základní stav (1. den), 6., 12., 18., 24. měsíc a na konci studie (tj. kdykoli až 37 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2a: Anualizovaná procentní změna od výchozí hodnoty celkového objemu ledvin upraveného na výšku (htTKV) v 6., 12., 18., 24. měsíci a na konci studie
Časové okno: Základní stav (1. den), 6., 12., 18., 24. měsíc a na konci studie (tj. kdykoli až 37 měsíců)
htTKV byla vypočtena pomocí celkového objemu ledvin získaného zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) děleného výškou v metrech. Anualizovaná procentní změna oproti výchozímu stavu byla vypočtena jako procentuální změna oproti výchozímu stavu dělená celkovou dobou trvání ve dnech*365,25.
Základní stav (1. den), 6., 12., 18., 24. měsíc a na konci studie (tj. kdykoli až 37 měsíců)
Fáze 2a: Anualizovaná procentní změna oproti výchozí hodnotě v převrácené hodnotě sérového kreatininu na konci studie
Časové okno: Výchozí stav (1. den), na konci studie (tj. kdykoli až 37 měsíců)
Reciproční kreatinin byl indikací pro sledování progrese onemocnění ledvin v průběhu času. Anualizovaná procentní změna oproti výchozímu stavu byla vypočtena jako procentuální změna oproti výchozímu stavu dělená celkovou dobou trvání ve dnech*365,25.
Výchozí stav (1. den), na konci studie (tj. kdykoli až 37 měsíců)
Fáze 2a: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (TESAE)
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (tj. do 29 měsíců)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podáván léčivý přípravek, a která nemusela nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. SAE byla jakákoli nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: měla za následek smrt, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou, byla z lékařského hlediska důležitá událost. TEAE byly AE, které se rozvinuly nebo zhoršily nebo se staly závažnými od první dávky (1. den) studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
Od výchozího stavu (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (tj. do 29 měsíců)
Fáze 2a: Změna hladin sérového kreatininu od výchozích hodnot
Časové okno: Výchozí stav, den 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, měsíc 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 a na konci studia (tj. kdykoli do 37 měsíců)
Hladiny kreatininu v séru ukazovaly na renální funkci (normální nebo abnormální) v průběhu času.
Výchozí stav, den 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, měsíc 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 a na konci studia (tj. kdykoli do 37 měsíců)
Fáze 2a: Farmakokinetika: Plazmatické koncentrace Tesevatinibu 150 mg
Časové okno: Dvakrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 25; Třikrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v den 12
Plazmatické koncentrace tesevatinibu byly analyzovány pomocí nekompartmentální analýzy.
Dvakrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 25; Třikrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v den 12
Fáze 2a: Farmakokinetika: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Tesevatinibu 150 mg
Časové okno: Dvakrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 25; Třikrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v den 12
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Dvakrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 25; Třikrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v den 12
Fáze 2a: Farmakokinetika: Doba maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) Tesevatinibu 150 mg
Časové okno: Dvakrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 25; Třikrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v den 12
Tmax byl definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Dvakrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 25; Třikrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v den 12
Fáze 2a: Farmakokinetika: Čas poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace (Tlast) Tesevatinibu 150 mg
Časové okno: Dvakrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 25; Třikrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v den 12
Tlast byl definován jako čas do dosažení poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace.
Dvakrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 25; Třikrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v den 12
Fáze 2a: Farmakokinetika: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) Tesevatinibu 150 mg
Časové okno: Dvakrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 25; Třikrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v den 12
AUC0-last byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (tlast).
Dvakrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 25; Třikrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v den 12
Fáze 2a: Farmakokinetika: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po dávce (AUC0-24) Tesevatinibu 150 mg
Časové okno: Dvakrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 25; Třikrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v den 12
AUC0-24 byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas studovaného léčiva od času 0 do 24 hodin po dávce.
Dvakrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 25; Třikrát týdně: před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávce v den 12
Fáze 2a: Farmakokinetika: Koncentrace bezprostředně před podáním (Ctrough) Tesevatinibu 150 mg
Časové okno: Dvakrát týdně: Předdávkování ve dnech 8, 11, 18 a 25; před dávkou v měsících 2, 3, 4, 5 a 6; Třikrát týdně: před podáním dávky ve dnech 3, 5, 8 a 12
Ctrough byla plazmatická koncentrace pozorovaná v době bezprostředně před podáním studovaného léčiva.
Dvakrát týdně: Předdávkování ve dnech 8, 11, 18 a 25; před dávkou v měsících 2, 3, 4, 5 a 6; Třikrát týdně: před podáním dávky ve dnech 3, 5, 8 a 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kadmon, a Sanofi Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

8. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

8. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

21. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KD019-101
  • U1111-1279-2764 (Jiný identifikátor: UTN)
  • MAD17715 (Jiný identifikátor: Sanofi study ID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tesevatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit