Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets-, farmakokinetisk- och dosökningsstudie av KD019 hos personer med autosomal dominant polycystisk njursjukdom

12 oktober 2022 uppdaterad av: Kadmon, a Sanofi Company

En fas 1b/2a, säkerhet, farmakokinetisk och dosökningsstudie av KD019 (Tesevatinib) hos personer med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD)

Det primära syftet med denna studie Fas 1b var att fastställa säkerhet, plasmafarmakokinetik och maximal tolererad dos (MTD) av tesevatinib vid administrering till deltagare med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD).

Det primära syftet med denna studie Fas 2a var att utvärdera den årliga förändringen i glomerulär filtrationshastighet (GFR) hos deltagare med ADPKD när de behandlades med tesevatinib.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1b:

  • Det primära målet var att fastställa säkerheten för tesevatinib.
  • Doseringen var 28 dagar dagligen. Efter 28-dagarsbehandlingsperioden skulle deltagarna, efter utredarens gottfinnande, fortsätta att få studiebehandling i 24 månader från sin första dos eller tills utvecklingen av oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad eller återkallande av samtycke av deltagaren eller utredaren beslut. Deltagarna kan fortsätta efter 24 månader efter utredarens gottfinnande efter samråd med den medicinska monitorn.
  • Alla deltagare fick aktivt tesevatinib studieläkemedel.
  • Tesevatinib är en oral tablett en gång dagligen. Tabletterna var 50 milligram (mg), 100 mg och 150 mg starka. Deltagarna inkluderades i tre sekventiella doseringskohortnivåer (50 mg, 100 mg och 150 mg.). Deltagarna i fas 1b fick sin dos ökad eller minskad till den maximalt tolererade dosen (MTD).
  • Studiedeltagare hade magnetisk resonanstomografi (MRT) av buken (njurarna) vid screening och 6 månader därefter för att undersöka effekterna av KD019.
  • Ekokardiogram utfördes vid screening, dag 28, månad 3 och 6 och var 6:e ​​månad därefter.

Fas 2a:

  • Det primära målet var att jämföra den årliga förändringen i GFR hos deltagare med ADPKD när de behandlades med tesevatinib.
  • Två alternativa doseringsscheman undersöktes för att avgöra om de var mer tolererbara än daglig dosering när de användes kroniskt hos deltagare med ADPKD.
  • Deltagarna fick studiebehandling i 24 månader från sin första dos eller tills utvecklingen av oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad eller återkallande av samtycke av deltagaren eller utredarens beslut. Deltagarna fortsatte efter 24 månader efter utredarens gottfinnande efter samråd med sponsorn.
  • Alla deltagare fick aktivt tesevatinib studieläkemedel.
  • Tabletterna var 50 mg, 100 mg och 150 mg starka.
  • Studiedeltagarna hade MRT av buken (njurarna) vid screening och månad 6 besök och var 6:e ​​månad efter för att undersöka effekterna av tesevatinib.
  • Ekokardiogram utfördes vid screening, dag 28 och månader 3 och 6 och 6 månader därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

69

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
        • Clinical Advancement Center, PLLC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 62 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren hade en bekräftad diagnos av ADPKD.
  • Deltagaren hade en GFR >=35 ml/min/1,73 m^2.
  • Cystor måste vara minst 1 centimeter stora.
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion.
  • Måste samtycka till att använda två former av preventivmedel för de som är i fertil ålder.
  • Normala amylas- och lipasnivåer.
  • Deltagaren hade en htTKV >= 1000 ml (htTKV beräknades med hjälp av total njurvolym erhållen från magnetisk resonanstomografi dividerat med höjd i meter).

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har genomgått en tidigare partiell eller total nefrektomi.
  • Deltagaren hade tuberös skleros, Hippel-Lindaus sjukdom eller förvärvad cystisk sjukdom.
  • Deltagaren hade medfödd frånvaro av en njure och/eller behov av dialys.
  • Förekomst av njur- eller leverstenar (stenar) som orsakar symtom.
  • Deltagaren hade fått någon undersökningsterapi inom 30 dagar före studiestart.
  • Aktiv behandling (inom 4 veckor från studiestart) för urinvägsinfektion.
  • Deltagaren var känd för att vara immunsupprimerad.
  • Deltagaren var gravid eller ammade.
  • Anamnes med perikardutgjutning eller förekomst av perikardutgjutning på screeningekokardiogram
  • Okontrollerad hypertoni.
  • Anamnes på pankreatit eller haft kända riskfaktorer för pankreatit.
  • Deltagaren hade fått EGFR-hämmare när som helst.
  • Deltagaren var afakisk på grund av tidigare kataraktoperation eller medfödd anomali.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b: Kohort 1: Tesevatinib 50 mg Dosering en gång dagligen
Deltagarna fick tesevatinib 50 milligram (mg) tablett oralt en gång dagligen (QD) i 28 dagar. Efter inledande 28 dagars behandling, enligt utredarens gottfinnande, fortsatte deltagarna att få tesevatinib i totalt 24 månader (sedan behandlingsstart) eller tills utvecklingen av oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad eller återkallande av samtycke av deltagaren eller utredarens beslut (maximalt) varaktighet: upp till 36 månader).
Läkemedel: Tesevatinib
Läkemedelsform: Tabletter Administreringssätt: Oral
Andra namn:
  • XL647 och KD019
Experimentell: Fas 1b: Kohort 2: Tesevatinib 100 mg Dosering en gång dagligen
Deltagarna fick tesevatinib 100 mg tablett oralt QD i 28 dagar. Efter inledande 28 dagars behandling, enligt utredarens gottfinnande, fortsatte deltagarna att få tesevatinib i totalt 24 månader (sedan behandlingsstart) eller tills utvecklingen av oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad eller återkallande av samtycke av deltagaren eller utredarens beslut (maximalt) exponeringstid: upp till 36 månader).
Läkemedel: Tesevatinib
Läkemedelsform: Tabletter Administreringssätt: Oral
Andra namn:
  • XL647 och KD019
Experimentell: Fas 1b: Kohort 3: Tesevatinib 150 mg Dosering en gång dagligen
Deltagarna fick tesevatinib 150 mg tablett oralt QD i 28 dagar. Efter inledande 28 dagars behandling, enligt utredarens gottfinnande, fortsatte deltagarna att få tesevatinib i totalt 24 månader (sedan behandlingsstart) eller tills utvecklingen av oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad eller återkallande av samtycke av deltagaren eller utredarens beslut (maximalt) exponeringstid: upp till 36 månader).
Läkemedel: Tesevatinib
Läkemedelsform: Tabletter Administreringssätt: Oral
Andra namn:
  • XL647 och KD019
Experimentell: Fas 2a: Kohort 4: Tesevatinib: Dosering varannan vecka
Deltagarna fick tesevatinib 150 mg tablett oralt varannan vecka i alternativa doseringsscheman på måndag och torsdag under de första 25 dagarna. Efter inledande 25 dagars behandling, enligt utredarens gottfinnande, fortsatte deltagarna att få tesevatinib i totalt 24 månader (sedan behandlingen påbörjades) eller tills utvecklingen av oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad eller återkallande av samtycke av deltagaren, eller utredarens beslut (maximalt) exponeringstid: upp till 28 månader).
Läkemedel: Tesevatinib
Läkemedelsform: Tabletter Administreringssätt: Oral
Andra namn:
  • XL647 och KD019
Experimentell: Fas 2a: Kohort 5: Tesevatinib: Dosering tre gånger i veckan
Deltagarna fick tesevatinib 150 mg tablett oralt tre gånger i veckan i alternativa doseringsscheman på måndag, onsdag och fredag ​​under de första 26 dagarna. Efter inledande 26 dagars behandling, enligt utredarens gottfinnande, fortsatte deltagarna att få tesevatinib i totalt 24 månader (sedan behandlingen påbörjades) eller tills utvecklingen av oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad eller återkallande av samtycke av deltagaren, eller utredarens beslut (maximalt) exponeringstid: upp till 28 månader).
Läkemedel: Tesevatinib
Läkemedelsform: Tabletter Administreringssätt: Oral
Andra namn:
  • XL647 och KD019
Experimentell: Fas 2a: Säkerhet i större njurar (SILK) Kohort: Tesevatinib 50 mg dosering en gång dagligen
Deltagare med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (och baseline uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) större än eller lika med (>=) 35 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2) och mindre än eller lika med (<=) 80 ml/min/1,73 m^2 och höjdjusterad total njurvolym (htTKV) >=1000 ml inkluderades och fick tesevatinib 50 mg tablett oralt QD under de första 28 dagarna. Efter inledande 28 dagars behandling, enligt utredarens gottfinnande, fortsatte deltagarna att få tesevatinib i totalt 24 månader (sedan behandlingen påbörjades) eller tills utvecklingen av oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad eller återkallande av samtycke av deltagaren, eller utredarens beslut (maximalt) exponeringstid: upp till 28 månader).
Läkemedel: Tesevatinib
Läkemedelsform: Tabletter Administreringssätt: Oral
Andra namn:
  • XL647 och KD019

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från baslinje (dag 1) till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 37 månader)
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade ett läkemedel och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med behandlingen. En SAE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som: ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, var en medicinsk viktigt event. TEAE var biverkningar som utvecklades eller förvärrades eller blev allvarliga från den första dosen (dag 1) av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Från baslinje (dag 1) till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 37 månader)
Fas 1b: Farmakokinetik (PK): Plasmakoncentrationer av Tesevatinib 100 mg och 150 mg
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Plasmakoncentrationer av tesevatinib analyserades med hjälp av icke-kompartmentell analys.
Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fas 1b: Farmakokinetik: Plasmakoncentrationer av Tesevatinib 50 mg
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Plasmakoncentrationer av tesevatinib analyserades med hjälp av icke-kompartmentell analys.
Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fas 1b: Farmakokinetik: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Tesevatinib 100 mg och 150 mg
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Cmax definierades som maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fas 1b: Farmakokinetik: Maximal observerad plasmakoncentration av Tesevatinib 50 mg
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Cmax definierades som maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fas 1b: Farmakokinetik: Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Tesevatinib 100 mg och 150 mg
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Tmax definierades som tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fas 1b: Farmakokinetik: Tid för maximal observerad plasmakoncentration av Tesevatinib 50 mg
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Tmax definierades som tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fas 1b: Farmakokinetik: Tidpunkten för den sista kvantifierbara plasmakoncentrationen (Tlast) av Tesevatinib 100 mg och 150 mg
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Tlast definierades som tiden för att nå den sista kvantifierbara plasmakoncentrationen.
Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fas 1b: Farmakokinetik: Tidpunkten för den sista kvantifierbara plasmakoncentrationen av Tesevatinib 50 mg
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Tlast definierades som tiden för att nå den sista kvantifierbara plasmakoncentrationen.
Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fas 1b: Farmakokinetik: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (AUC0-t) av Tesevatinib 100 mg och 150 mg
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
AUC0-last definierades som area under koncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkten 0 till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (tlast).
Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fas 1b: Farmakokinetik: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tidpunkt 0 till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration av Tesevatinib 50 mg
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
AUC0-last definierades som area under koncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkten 0 till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (tlast).
Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fas 1b: Farmakokinetik: Yta under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar efter dosering (AUC0-24) av Tesevatinib 100 mg och 150 mg
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
AUC0-24 definierades som area under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan för studieläkemedlet från tidpunkten 0 till 24 timmar efter dosering.
Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fas 1b: Farmakokinetik: Area under plasmakoncentration-tidskurvan Från tid 0 till 24 timmar efter dos av Tesevatinib 50 mg
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
AUC0-24 definierades som area under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan för studieläkemedlet från tidpunkten 0 till 24 timmar efter dosering.
Före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 14
Fas 1b: Farmakokinetik: Lägsta plasmakoncentrationer (Ctrough) av Tesevatinib 100 mg och 500 mg
Tidsram: Fördos på dag 7, 14, 21, 28 och månad 2, 3, 4, 5 och 6
Ctrough var den plasmakoncentration som observerades vid tidpunkten omedelbart före (före-dos) administrering av studieläkemedlet.
Fördos på dag 7, 14, 21, 28 och månad 2, 3, 4, 5 och 6
Fas 1b: Farmakokinetik: Lägsta plasmakoncentrationer av Tesevatinib 50 mg
Tidsram: Fördos på dag 7, 14, 21, 28 och månad 2, 3, 4, 5 och 6
Ctrough var plasmakoncentrationen som observerades vid tidpunkten omedelbart före studieläkemedlets administrering.
Fördos på dag 7, 14, 21, 28 och månad 2, 3, 4, 5 och 6
Fas 1b: maximal tolererad dos (MTD) av Tesevatinib
Tidsram: Cykel 1 (upp till 28 dagar)
MTD bestämdes baserat på dosbegränsande toxicitet (DLT) som inträffade under de första 28 dagarna av studiebehandlingen. All toxicitet som utredaren och sponsorn ansåg vara dosbegränsande, oavsett grad, betraktades som DLT.
Cykel 1 (upp till 28 dagar)
Fas 2a: Årlig procentuell förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: Baslinje (dag 1), månader 6, 12, 18, 24 och i slutet av studien (dvs. när som helst upp till 37 månader)
eGFR: mäter njurfunktionen baserat på serumkreatinin (Scr) och cystatin C (Scys). Årlig förändring i eGFR beräknades som: procentuell förändring från baslinjen dividerat med total varaktighet i dagar*365,25. eGFR uppskattades med hjälp av 3 formler och rapporteras separat för varje formel: 1) 4-variabel modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD-4): Svarta/afrikansk-amerikanska män:175*(kreatinin [Cr]^-1,154)* (Ålder^-0,203)*1,212, andra män:175*(Cr^-1,154)*(Ålder^-0,203), honor: manlig ekvation*0,742.; 2) cystatin C-baserad kronisk njursjukdom (CKD) epidemiologi (EPI) (CKD-EPI2012cys) ekvation: baserad på Scyc-nivåer, för män om <=0,8: 133*(Scys/0,8)^0,499*0,996^ålder, om >0,8: 133*(Scys/0,8)^-1,238*0,996^ålder; för kvinnor: manlig ekvation*0,932., 3) Scr- och Scys-baserad CKD-EPI (CKD EPI2012Scr-cys) ekvation: 135*(Scr/0,9)^XX*(Scys/0,8)^XXX*0,995^ålder* (× 1.08, om svart)- XX och XXX hade variabla värden baserade på olika värden på Scr och Scys.
Baslinje (dag 1), månader 6, 12, 18, 24 och i slutet av studien (dvs. när som helst upp till 37 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2a: Årlig procentuell förändring från baslinjen i höjdjusterad total njurvolym (htTKV) vid månad 6, 12, 18, 24 och slutet av studien
Tidsram: Baslinje (dag 1), månader 6, 12, 18, 24 och i slutet av studien (dvs. när som helst upp till 37 månader)
htTKV beräknades med hjälp av total njurvolym erhållen från magnetisk resonanstomografi (MRI) dividerat med höjd i meter. Den årliga procentuella förändringen från Baseline beräknades som den procentuella förändringen från Baseline dividerat med total varaktighet i dagar*365,25.
Baslinje (dag 1), månader 6, 12, 18, 24 och i slutet av studien (dvs. när som helst upp till 37 månader)
Fas 2a: Årlig procentuell förändring från baslinjen i den reciproka serumkreatinin vid slutet av studien
Tidsram: Baslinje (dag 1), i slutet av studien (dvs. när som helst upp till 37 månader)
Reciprokt kreatinin var en indikation för att övervaka njursjukdomsprogression över tid. Den årliga procentuella förändringen från Baseline beräknades som den procentuella förändringen från Baseline dividerat med total varaktighet i dagar*365,25.
Baslinje (dag 1), i slutet av studien (dvs. när som helst upp till 37 månader)
Fas 2a: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (TESAE)
Tidsram: Från baslinje (dag 1) till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (d.v.s. upp till 29 månader)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade ett läkemedel och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med behandlingen. En SAE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som: ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, var en medicinsk viktigt event. TEAE var biverkningar som utvecklades eller förvärrades eller blev allvarliga från den första dosen (dag 1) av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Från baslinje (dag 1) till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (d.v.s. upp till 29 månader)
Fas 2a: Ändring från baslinjen i serumkreatininnivåer
Tidsram: Baslinje, dag 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, månad 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 och vid slutet av studien (dvs. när som helst upp till 37 månader)
Serumkreatininnivåer indikerade njurfunktionen (normal eller onormal) över tiden.
Baslinje, dag 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, månad 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 och vid slutet av studien (dvs. när som helst upp till 37 månader)
Fas 2a: Farmakokinetik: Plasmakoncentrationer av Tesevatinib 150 mg
Tidsram: Varannan vecka: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 25; Tre gånger i veckan: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 12
Plasmakoncentrationer av tesevatinib analyserades med hjälp av icke-kompartmentell analys.
Varannan vecka: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 25; Tre gånger i veckan: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 12
Fas 2a: Farmakokinetik: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Tesevatinib 150 mg
Tidsram: Varannan vecka: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 25; Tre gånger i veckan: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 12
Cmax definierades som maximal observerad plasmakoncentration.
Varannan vecka: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 25; Tre gånger i veckan: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 12
Fas 2a: Farmakokinetik: Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Tesevatinib 150 mg
Tidsram: Varannan vecka: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 25; Tre gånger i veckan: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 12
Tmax definierades som tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Varannan vecka: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 25; Tre gånger i veckan: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 12
Fas 2a: Farmakokinetik: Tidpunkten för den senaste kvantifierbara plasmakoncentrationen (Tlast) av Tesevatinib 150 mg
Tidsram: Varannan vecka: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 25; Tre gånger i veckan: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 12
Tlast definierades som tiden för att nå den sista kvantifierbara plasmakoncentrationen.
Varannan vecka: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 25; Tre gånger i veckan: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 12
Fas 2a: Farmakokinetik: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUC0-t) av Tesevatinib 150 mg
Tidsram: Varannan vecka: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 25; Tre gånger i veckan: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 12
AUC0-last definierades som area under koncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkten 0 till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (tlast).
Varannan vecka: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 25; Tre gånger i veckan: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 12
Fas 2a: Farmakokinetik: Area under plasmakoncentration-tidskurvan Från tid 0 till 24 timmar efter dosering (AUC0-24) av Tesevatinib 150 mg
Tidsram: Varannan vecka: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 25; Tre gånger i veckan: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 12
AUC0-24 definierades som area under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan för studieläkemedlet från tidpunkten 0 till 24 timmar efter dosering.
Varannan vecka: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 25; Tre gånger i veckan: före dos, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1; före dos, 1, 2, 4 och 24 timmar efter dos på dag 12
Fas 2a: Farmakokinetik: Koncentration omedelbart före dosering (Ctrough) av Tesevatinib 150 mg
Tidsram: Varannan vecka: Fördos på dag 8, 11, 18 och 25; fördos på månad 2, 3, 4, 5 och 6; Tre gånger i veckan: fördos på dag 3, 5, 8 och 12
Ctrough var plasmakoncentrationen som observerades vid tidpunkten omedelbart före studieläkemedlets administrering.
Varannan vecka: Fördos på dag 8, 11, 18 och 25; fördos på månad 2, 3, 4, 5 och 6; Tre gånger i veckan: fördos på dag 3, 5, 8 och 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

8 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

8 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

21 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KD019-101
  • U1111-1279-2764 (Annan identifierare: UTN)
  • MAD17715 (Annan identifierare: Sanofi study ID)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Polycystisk njure, autosomal dominant

Kliniska prövningar på Tesevatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera