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Uno studio sulla sicurezza, farmacocinetica e aumento della dose di KD019 in soggetti con malattia renale policistica autosomica dominante

12 ottobre 2022 aggiornato da: Kadmon, a Sanofi Company

Uno studio di fase 1b/2a, sicurezza, farmacocinetica e aumento della dose di KD019 (Tesevatinib) in soggetti con malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD)

L'obiettivo principale di questo studio di fase 1b era determinare la sicurezza, la farmacocinetica plasmatica e la dose massima tollerata (MTD) di tesevatinib quando somministrato a partecipanti con malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD).

L'obiettivo principale di questo studio Fase 2a era valutare la variazione annualizzata della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) nei partecipanti con ADPKD quando trattati con tesevatinib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase 1b:

  • L'obiettivo primario era determinare la sicurezza di tesevatinib.
  • Il dosaggio era per 28 giorni al giorno. Dopo il periodo di trattamento di 28 giorni, i partecipanti, a discrezione dello sperimentatore, continueranno a ricevere il trattamento in studio per 24 mesi dalla loro prima dose o fino allo sviluppo di tossicità inaccettabile, non conformità o revoca del consenso da parte del partecipante o dello sperimentatore decisione. I partecipanti potrebbero continuare oltre 24 mesi a discrezione dello sperimentatore dopo aver consultato il monitor medico.
  • Tutti i partecipanti hanno ricevuto il farmaco attivo dello studio tesevatinib.
  • Tesevatinib è una compressa orale una volta al giorno. Le compresse avevano una concentrazione di 50 milligrammi (mg), 100 mg e 150 mg. I partecipanti sono stati arruolati in tre livelli di coorte di dosaggio sequenziale (50 mg, 100 mg e 150 mg.). Ai partecipanti alla Fase 1b è stata aumentata o ridotta la dose fino alla dose massima tollerata (MTD).
  • I partecipanti allo studio sono stati sottoposti a risonanza magnetica (MRI) dell'addome (reni) allo screening e 6 mesi dopo per esplorare gli effetti di KD019.
  • L'ecocardiogramma è stato eseguito allo screening, giorno 28, mesi 3 e 6 e successivamente ogni 6 mesi.

Fase 2a:

  • L'obiettivo primario era confrontare la variazione annualizzata del GFR nei partecipanti con ADPKD trattati con tesevatinib.
  • Sono stati esplorati due programmi di dosaggio alternativi per determinare se fossero più tollerabili del dosaggio giornaliero se usati cronicamente nei partecipanti con ADPKD.
  • I partecipanti hanno ricevuto il trattamento in studio per 24 mesi dalla loro prima dose o fino allo sviluppo di tossicità inaccettabile, non conformità o ritiro del consenso da parte del partecipante o decisione dello sperimentatore. I partecipanti hanno continuato oltre i 24 mesi a discrezione dello sperimentatore previa consultazione con lo sponsor.
  • Tutti i partecipanti hanno ricevuto il farmaco attivo dello studio tesevatinib.
  • Le compresse avevano un dosaggio di 50 mg, 100 mg e 150 mg.
  • I partecipanti allo studio sono stati sottoposti a risonanza magnetica dell'addome (reni) alla visita di screening e al mese 6 e successivamente ogni 6 mesi per esplorare gli effetti di tesevatinib.
  • L'ecocardiogramma è stato eseguito allo screening, giorno 28 e mesi 3 e 6 e 6 mesi successivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
        • Clinical Advancement Center, PLLC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 62 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante aveva una diagnosi confermata di ADPKD.
  • Il partecipante aveva una velocità di filtrazione glomerulare >=35 mL/min/1,73 m^2.
  • Le cisti devono avere una dimensione di almeno 1 centimetro.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo, dei reni e del fegato.
  • Deve accettare di utilizzare due forme di controllo delle nascite per quelli in età fertile.
  • Livelli normali di amilasi e lipasi.
  • Il partecipante aveva un htTKV >= 1000 mL (htTKV è stato calcolato utilizzando il volume renale totale ottenuto dalla risonanza magnetica diviso per l'altezza in metri).

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante ha avuto una precedente nefrectomia parziale o totale.
  • Il partecipante aveva la sclerosi tuberosa, la malattia di Hippel-Lindau o la malattia cistica acquisita.
  • Il partecipante presentava assenza congenita di un rene e/o necessità di dialisi.
  • Presenza di calcoli renali o epatici (calcoli) che causano sintomi.
  • Il partecipante aveva ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Trattamento attivo (entro 4 settimane dall'ingresso nello studio) per l'infezione del tratto urinario.
  • Il partecipante era noto per essere immunocompromesso.
  • Il partecipante era incinta o allattava.
  • Anamnesi di versamento pericardico o presenza di versamento pericardico all'ecocardiogramma di screening
  • Ipertensione incontrollata.
  • Storia di pancreatite o fattori di rischio noti per pancreatite.
  • Il partecipante aveva ricevuto l'inibitore dell'EGFR in qualsiasi momento.
  • Il partecipante era afachico a causa di un precedente intervento di cataratta o di un'anomalia congenita.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1b: Coorte 1: Tesevatinib 50 mg una volta al giorno
I partecipanti hanno ricevuto tesevatinib 50 milligrammi (mg) compresse per via orale una volta al giorno (QD) per 28 giorni. Dopo il trattamento iniziale di 28 giorni, a discrezione dello sperimentatore, i partecipanti hanno continuato a ricevere tesevatinib per un totale di 24 mesi (dall'inizio del trattamento) o fino allo sviluppo di tossicità inaccettabile, non conformità o ritiro del consenso da parte del partecipante o decisione dello sperimentatore (massimo durata: fino a 36 mesi).
Droga: Tesevatinib
Forma farmaceutica: Compresse Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • XL647 e KD019
Sperimentale: Fase 1b: Coorte 2: Tesevatinib 100 mg una volta al giorno
I partecipanti hanno ricevuto tesevatinib 100 mg compresse per via orale QD per 28 giorni. Dopo il trattamento iniziale di 28 giorni, a discrezione dello sperimentatore, i partecipanti hanno continuato a ricevere tesevatinib per un totale di 24 mesi (dall'inizio del trattamento) o fino allo sviluppo di tossicità inaccettabile, non conformità o ritiro del consenso da parte del partecipante o decisione dello sperimentatore (massimo durata dell'esposizione: fino a 36 mesi).
Droga: Tesevatinib
Forma farmaceutica: Compresse Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • XL647 e KD019
Sperimentale: Fase 1b: Coorte 3: Tesevatinib 150 mg una volta al giorno
I partecipanti hanno ricevuto tesevatinib 150 mg compresse per via orale QD per 28 giorni. Dopo il trattamento iniziale di 28 giorni, a discrezione dello sperimentatore, i partecipanti hanno continuato a ricevere tesevatinib per un totale di 24 mesi (dall'inizio del trattamento) o fino allo sviluppo di tossicità inaccettabile, non conformità o ritiro del consenso da parte del partecipante o decisione dello sperimentatore (massimo durata dell'esposizione: fino a 36 mesi).
Droga: Tesevatinib
Forma farmaceutica: Compresse Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • XL647 e KD019
Sperimentale: Fase 2a: Coorte 4: Tesevatinib: dosaggio bisettimanale
I partecipanti hanno ricevuto compresse di tesevatinib 150 mg per via orale bisettimanale in programmi di dosaggio alternativi il lunedì e il giovedì per i primi 25 giorni. Dopo il trattamento iniziale di 25 giorni, a discrezione dello sperimentatore, i partecipanti hanno continuato a ricevere tesevatinib per un totale di 24 mesi (dall'inizio del trattamento) o fino allo sviluppo di tossicità inaccettabile, non conformità o ritiro del consenso da parte del partecipante o decisione dello sperimentatore (massimo durata dell'esposizione: fino a 28 mesi).
Droga: Tesevatinib
Forma farmaceutica: Compresse Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • XL647 e KD019
Sperimentale: Fase 2a: Coorte 5: Tesevatinib: dosaggio trisettimanale
I partecipanti hanno ricevuto compresse di tesevatinib 150 mg per via orale ogni tre settimane in programmi di dosaggio alternativi il lunedì, mercoledì e venerdì per i primi 26 giorni. Dopo il trattamento iniziale di 26 giorni, a discrezione dello sperimentatore, i partecipanti hanno continuato a ricevere tesevatinib per un totale di 24 mesi (dall'inizio del trattamento) o fino allo sviluppo di tossicità inaccettabile, non conformità o ritiro del consenso da parte del partecipante o decisione dello sperimentatore (massimo durata dell'esposizione: fino a 28 mesi).
Droga: Tesevatinib
Forma farmaceutica: Compresse Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • XL647 e KD019
Sperimentale: Fase 2a: Coorte di sicurezza nei reni più grandi (SILK): Tesevatinib 50 mg una volta al giorno
Partecipanti con rene policistico autosomico dominante (e velocità di filtrazione glomerulare stimata al basale (eGFR) maggiore o uguale a (>=) 35 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/min/1,73 m^2) e minore o uguale a (<=) 80 ml/min/1,73 m^2 e volume totale del rene aggiustato per l'altezza (htTKV) >=1000 mL sono stati arruolati e hanno ricevuto tesevatinib 50 mg compresse per via orale QD per i primi 28 giorni. Dopo il trattamento iniziale di 28 giorni, a discrezione dello sperimentatore, i partecipanti hanno continuato a ricevere tesevatinib per un totale di 24 mesi (dall'inizio del trattamento) o fino allo sviluppo di tossicità inaccettabile, non conformità o ritiro del consenso da parte del partecipante o decisione dello sperimentatore (massimo durata dell'esposizione: fino a 28 mesi).
Droga: Tesevatinib
Forma farmaceutica: Compresse Via di somministrazione: Orale
Altri nomi:
  • XL647 e KD019

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (durata massima: fino a 37 mesi)
Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico a cui era stato somministrato un medicinale e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un SAE era qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che: provocava la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provocava disabilità/incapacità persistente o significativa, era un'anomalia congenita/difetto alla nascita, era un problema medico Evento importante. I TEAE erano eventi avversi che si sviluppavano, peggioravano o diventavano gravi dalla prima dose (giorno 1) del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Dal basale (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (durata massima: fino a 37 mesi)
Fase 1b: Farmacocinetica (PK): Concentrazioni plasmatiche di Tesevatinib 100 mg e 150 mg
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Le concentrazioni plasmatiche di tesevatinib sono state analizzate mediante analisi non compartimentale.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Fase 1b: Farmacocinetica: concentrazioni plasmatiche di Tesevatinib 50 mg
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Le concentrazioni plasmatiche di tesevatinib sono state analizzate mediante analisi non compartimentale.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Fase 1b: Farmacocinetica: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Tesevatinib 100 mg e 150 mg
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
La Cmax è stata definita come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Fase 1b: Farmacocinetica: concentrazione plasmatica massima osservata di Tesevatinib 50 mg
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
La Cmax è stata definita come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Fase 1b: Farmacocinetica: Tempo della massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Tesevatinib 100 mg e 150 mg
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Tmax è stato definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Fase 1b: Farmacocinetica: Tempo della massima concentrazione plasmatica osservata di Tesevatinib 50 mg
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Tmax è stato definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Fase 1b: Farmacocinetica: Tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile (Tlast) di Tesevatinib 100 mg e 150 mg
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Tlast è stato definito come il tempo per raggiungere l'ultima concentrazione plasmatica quantificabile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Fase 1b: Farmacocinetica: tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile di Tesevatinib 50 mg
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Tlast è stato definito come il tempo per raggiungere l'ultima concentrazione plasmatica quantificabile.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Fase 1b: Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) di Tesevatinib 100 mg e 150 mg
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il giorno 14
L'AUC0-last è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (tlast).
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il giorno 14
Fase 1b: Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile di Tesevatinib 50 mg
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il giorno 14
L'AUC0-last è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (tlast).
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il giorno 14
Fase 1b: Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 24 ore post-dose (AUC0-24) di Tesevatinib 100 mg e 150 mg
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
L'AUC0-24 è stata definita come l'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo del farmaco in studio dal tempo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Fase 1b: Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di Tesevatinib 50 mg
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
L'AUC0-24 è stata definita come l'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo del farmaco in studio dal tempo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione.
Pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 14
Fase 1b: Farmacocinetica: Concentrazioni plasmatiche minime (Ctrough) di Tesevatinib 100 mg e 500 mg
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 7, 14, 21, 28 e nei mesi 2, 3, 4, 5 e 6
Ctrough era la concentrazione plasmatica osservata immediatamente prima della (pre-dose) somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Pre-dose nei giorni 7, 14, 21, 28 e nei mesi 2, 3, 4, 5 e 6
Fase 1b: Farmacocinetica: concentrazioni plasmatiche minime di Tesevatinib 50 mg
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 7, 14, 21, 28 e nei mesi 2, 3, 4, 5 e 6
Ctrough era la concentrazione plasmatica osservata immediatamente prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Pre-dose nei giorni 7, 14, 21, 28 e nei mesi 2, 3, 4, 5 e 6
Fase 1b: dose massima tollerata (MTD) di Tesevatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 28 giorni)
La MTD è stata determinata sulla base delle tossicità dose-limitanti (DLT) verificatesi nei primi 28 giorni di trattamento in studio. Qualsiasi tossicità che lo sperimentatore e lo sponsor ritenessero limitante la dose, indipendentemente dal grado, è stata considerata come DLT.
Ciclo 1 (fino a 28 giorni)
Fase 2a: variazione percentuale annualizzata rispetto al basale del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), mesi 6, 12, 18, 24 e alla fine dello studio (ovvero, in qualsiasi momento fino a 37 mesi)
eGFR: misura la funzionalità renale in base alla creatinina sierica (Scr) e alla cistatina C (Scys). La variazione annualizzata di eGFR è stata calcolata come: variazione percentuale rispetto al basale divisa per la durata totale in giorni*365,25. L'eGFR è stato stimato utilizzando 3 formule ed è riportato separatamente per ciascuna formula: 1) Modifica a 4 variabili della dieta nella malattia renale (MDRD-4): maschi neri/afroamericani: 175*(creatinina [Cr]^-1,154)* (Età^-0,203)*1,212, altri maschi:175*(Cr^-1.154)*(Età^-0.203), femmine: equazione maschile*0.742.; 2) Equazione dell'epidemiologia (EPI) (CKD-EPI2012cys) della malattia renale cronica (CKD) basata sulla cistatina C: basata sui livelli di Scyc, per i maschi se <=0,8: 133*(Scys/0,8)^0,499*0,996^età, se >0.8: 133*(Scys/0.8)^-1.238*0.996^età; per le donne: equazione maschile*0.932., 3) Equazione CKD-EPI basata su Scr e Scys (CKD EPI2012Scr-cys): 135*(Scr/0.9)^XX*(Scys/0.8)^XXX*0.995^età* (x 1.08, se nero)- XX e XXX avevano valori variabili basati su diversi valori di Scr e Scys.
Basale (giorno 1), mesi 6, 12, 18, 24 e alla fine dello studio (ovvero, in qualsiasi momento fino a 37 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2a: variazione percentuale annualizzata rispetto al basale del volume renale totale corretto per l'altezza (htTKV) al mese 6, 12, 18, 24 e alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), mesi 6, 12, 18, 24 e alla fine dello studio (ovvero, in qualsiasi momento fino a 37 mesi)
htTKV è stato calcolato utilizzando il volume renale totale ottenuto dalla risonanza magnetica (MRI) diviso per l'altezza in metri. La variazione percentuale annualizzata rispetto al basale è stata calcolata come la variazione percentuale rispetto al basale divisa per la durata totale in giorni*365,25.
Basale (giorno 1), mesi 6, 12, 18, 24 e alla fine dello studio (ovvero, in qualsiasi momento fino a 37 mesi)
Fase 2a: variazione percentuale annualizzata rispetto al basale nel reciproco della creatinina sierica alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), alla fine dello studio (ovvero, in qualsiasi momento fino a 37 mesi)
La creatinina reciproca era un'indicazione per il monitoraggio della progressione della malattia renale nel tempo. La variazione percentuale annualizzata rispetto al basale è stata calcolata come la variazione percentuale rispetto al basale divisa per la durata totale in giorni*365,25.
Basale (giorno 1), alla fine dello studio (ovvero, in qualsiasi momento fino a 37 mesi)
Fase 2a: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (TESAE)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (ovvero fino a 29 mesi)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico a cui era stato somministrato un medicinale e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un SAE era qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che: provocava la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provocava disabilità/incapacità persistente o significativa, era un'anomalia congenita/difetto alla nascita, era un problema medico Evento importante. I TEAE erano eventi avversi che si sviluppavano, peggioravano o diventavano gravi dalla prima dose (giorno 1) del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Dal basale (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (ovvero fino a 29 mesi)
Fase 2a: cambiamento rispetto al basale nei livelli di creatinina sierica
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, Mese 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 e alla fine dello studio (ovvero, in qualsiasi momento fino a 37 mesi)
I livelli sierici di creatinina indicavano la funzione renale (normale o anormale) nel tempo.
Basale, Giorno 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, Mese 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 e alla fine dello studio (ovvero, in qualsiasi momento fino a 37 mesi)
Fase 2a: Farmacocinetica: Concentrazioni plasmatiche di Tesevatinib 150 mg
Lasso di tempo: Bi-settimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 25; Trisettimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 12
Le concentrazioni plasmatiche di tesevatinib sono state analizzate mediante analisi non compartimentale.
Bi-settimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 25; Trisettimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 12
Fase 2a: Farmacocinetica: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Tesevatinib 150 mg
Lasso di tempo: Bi-settimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 25; Trisettimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 12
La Cmax è stata definita come concentrazione plasmatica massima osservata.
Bi-settimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 25; Trisettimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 12
Fase 2a: Farmacocinetica: Tempo della massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Tesevatinib 150 mg
Lasso di tempo: Bi-settimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 25; Trisettimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 12
Tmax è stato definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Bi-settimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 25; Trisettimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 12
Fase 2a: Farmacocinetica: tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile (Tlast) di Tesevatinib 150 mg
Lasso di tempo: Bi-settimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 25; Trisettimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 12
Tlast è stato definito come il tempo per raggiungere l'ultima concentrazione plasmatica quantificabile.
Bi-settimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 25; Trisettimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 12
Fase 2a: Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) di Tesevatinib 150 mg
Lasso di tempo: Bi-settimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 25; Trisettimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 12
L'AUC0-last è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (tlast).
Bi-settimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 25; Trisettimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 12
Fase 2a: Farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione (AUC0-24) di Tesevatinib 150 mg
Lasso di tempo: Bi-settimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 25; Trisettimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 12
L'AUC0-24 è stata definita come l'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo del farmaco in studio dal tempo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione.
Bi-settimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 25; Trisettimanale: pre-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1; pre-dose, 1, 2, 4 e 24 ore post-dose il Giorno 12
Fase 2a: Farmacocinetica: Concentrazione immediatamente prima della somministrazione (Ctrough) di Tesevatinib 150 mg
Lasso di tempo: Bi-settimanale: Pre-dose nei giorni 8, 11, 18 e 25; pre-dose ai Mesi 2, 3, 4, 5 e 6; Trisettimanale: pre-dose nei giorni 3, 5, 8 e 12
Ctrough era la concentrazione plasmatica osservata immediatamente prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Bi-settimanale: Pre-dose nei giorni 8, 11, 18 e 25; pre-dose ai Mesi 2, 3, 4, 5 e 6; Trisettimanale: pre-dose nei giorni 3, 5, 8 e 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

8 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

8 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

21 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KD019-101
  • U1111-1279-2764 (Altro identificatore: UTN)
  • MAD17715 (Altro identificatore: Sanofi study ID)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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