Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et sikkerheds-, farmakokinetisk- og dosis-eskaleringsstudie af KD019 hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresygdom

12. oktober 2022 opdateret af: Kadmon, a Sanofi Company

Et fase 1b/2a, sikkerheds-, farmakokinetisk og dosis-eskaleringsstudie af KD019 (Tesevatinib) hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD)

Det primære formål med dette studie, fase 1b, var at bestemme sikkerheden, plasmafarmakokinetik og maksimal tolereret dosis (MTD) af tesevatinib, når det administreres til deltagere med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD).

Det primære formål med dette studie, fase 2a, var at evaluere den årlige ændring i glomerulær filtrationshastighed (GFR) hos deltagere med ADPKD, når de blev behandlet med tesevatinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1b:

  • Det primære formål var at bestemme sikkerheden af ​​tesevatinib.
  • Doseringen var i 28 dage dagligt. Efter den 28-dages behandlingsperiode ville deltagerne, efter investigatorens skøn, fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i 24 måneder fra deres første dosis eller indtil udviklingen af ​​uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller tilbagetrækning af samtykke fra deltageren eller investigatoren. afgørelse. Deltagerne kan fortsætte i mere end 24 måneder efter investigatorens skøn efter samråd med den medicinske monitor.
  • Alle deltagere modtog aktivt tesevatinib-studielægemiddel.
  • Tesevatinib er en oral tablet én gang dagligt. Tabletterne var 50 milligram (mg), 100 mg og 150 mg i styrke. Deltagerne blev indskrevet i tre sekventielle doseringskohorteniveauer (50 mg, 100 mg og 150 mg.). Deltagerne i fase 1b fik deres dosis øget eller reduceret til den maksimalt tolererede dosis (MTD).
  • Deltagerne i undersøgelsen havde magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af abdomen (nyrerne) ved screening og 6 måneder derefter for at udforske virkningerne af KD019.
  • Ekkokardiogram blev udført ved screening, dag 28, måned 3 og 6 og hver 6. måned derefter.

Fase 2a:

  • Det primære formål var at sammenligne den årlige ændring i GFR hos deltagere med ADPKD, når de blev behandlet med tesevatinib.
  • To alternative doseringsskemaer blev undersøgt for at bestemme, om de var mere tolerable end daglig dosering, når de blev brugt kronisk hos deltagere med ADPKD.
  • Deltagerne modtog undersøgelsesbehandling i 24 måneder fra deres første dosis eller indtil udviklingen af ​​uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller tilbagetrækning af samtykke af deltageren eller investigatorens beslutning. Deltagerne fortsatte ud over 24 måneder efter investigatorens skøn efter samråd med sponsoren.
  • Alle deltagere modtog aktivt tesevatinib-studielægemiddel.
  • Tabletterne havde en styrke på 50 mg, 100 mg og 150 mg.
  • Deltagerne i undersøgelsen fik foretaget MR af abdomen (nyrerne) ved screening og måned 6 besøg og hver 6. måned efter for at undersøge virkningerne af tesevatinib.
  • Ekkokardiogram blev udført ved screening, dag 28, og måned 3 og 6 og 6 måneder derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • Clinical Advancement Center, PLLC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 62 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren havde en bekræftet diagnose ADPKD.
  • Deltageren havde en GFR >=35 ml/min/1,73m^2.
  • Cyster skal være mindst 1 centimeter store.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.
  • Skal acceptere at bruge to former for prævention til børn i den fødedygtige alder.
  • Normale amylase- og lipaseniveauer.
  • Deltageren havde en htTKV >= 1000 ml (htTKV blev beregnet ved hjælp af total nyrevolumen opnået fra magnetisk resonansbilleddannelse divideret med højden i meter).

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har tidligere haft en delvis eller total nefrektomi.
  • Deltageren havde tuberøs sklerose, Hippel-Lindau sygdom eller erhvervet cystisk sygdom.
  • Deltageren havde medfødt fravær af én nyre og/eller behov for dialyse.
  • Tilstedeværelse af nyre- eller leversten (sten), der forårsager symptomer.
  • Deltageren havde modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 30 dage før studiestart.
  • Aktiv behandling (inden for 4 uger efter undersøgelsens start) for urinvejsinfektion.
  • Deltageren var kendt for at være immunkompromitteret.
  • Deltageren var gravid eller ammede.
  • Anamnese med perikardiel effusion eller tilstedeværelse af perikardiel effusion på screeningsekkokardiogram
  • Ukontrolleret hypertension.
  • Anamnese med pancreatitis eller havde kendte risikofaktorer for pancreatitis.
  • Deltageren havde modtaget EGFR-hæmmer på ethvert tidspunkt.
  • Deltageren var afakisk på grund af tidligere operation for grå stær eller medfødt anomali.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b: Kohorte 1: Tesevatinib 50 mg én gang daglig dosering
Deltagerne fik tesevatinib 50 milligram (mg) tablet oralt én gang dagligt (QD) i 28 dage. Efter indledende 28 dages behandling fortsatte deltagerne efter investigatorens skøn med at modtage tesevatinib i i alt 24 måneder (siden behandlingsstart) eller indtil udviklingen af ​​uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller tilbagetrækning af samtykke fra deltagerens side eller investigatorens beslutning (maksimalt varighed: op til 36 måneder).
Medicin: Tesevatinib
Lægemiddelform: Tabletter Indgivelsesvej: Oral
Andre navne:
  • XL647 og KD019
Eksperimentel: Fase 1b: Kohorte 2: Tesevatinib 100 mg én gang daglig dosering
Deltagerne fik tesevatinib 100 mg tablet oralt QD i 28 dage. Efter indledende 28 dages behandling fortsatte deltagerne efter investigatorens skøn med at modtage tesevatinib i i alt 24 måneder (siden behandlingsstart) eller indtil udviklingen af ​​uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller tilbagetrækning af samtykke fra deltagerens side eller investigatorens beslutning (maksimalt eksponeringsvarighed: op til 36 måneder).
Medicin: Tesevatinib
Lægemiddelform: Tabletter Indgivelsesvej: Oral
Andre navne:
  • XL647 og KD019
Eksperimentel: Fase 1b: Kohorte 3: Tesevatinib 150 mg én gang daglig dosering
Deltagerne fik tesevatinib 150 mg tablet oralt QD i 28 dage. Efter indledende 28 dages behandling fortsatte deltagerne efter investigatorens skøn med at modtage tesevatinib i i alt 24 måneder (siden behandlingsstart) eller indtil udviklingen af ​​uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller tilbagetrækning af samtykke fra deltagerens side eller investigatorens beslutning (maksimalt eksponeringsvarighed: op til 36 måneder).
Medicin: Tesevatinib
Lægemiddelform: Tabletter Indgivelsesvej: Oral
Andre navne:
  • XL647 og KD019
Eksperimentel: Fase 2a: Kohorte 4: Tesevatinib: To-ugentlig dosering
Deltagerne modtog tesevatinib 150 mg tablet oralt hver anden uge i alternative doseringsskemaer mandag og torsdag i de første 25 dage. Efter indledende 25 dages behandling fortsatte deltagerne efter investigatorens skøn med at modtage tesevatinib i i alt 24 måneder (siden behandlingsstart) eller indtil udviklingen af ​​uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller tilbagetrækning af samtykke af deltageren eller investigatorens beslutning (maksimalt eksponeringsvarighed: op til 28 måneder).
Medicin: Tesevatinib
Lægemiddelform: Tabletter Indgivelsesvej: Oral
Andre navne:
  • XL647 og KD019
Eksperimentel: Fase 2a: Kohorte 5: Tesevatinib: Tri-ugentlig dosering
Deltagerne modtog tesevatinib 150 mg tablet oralt tre ugentligt i alternative doseringsskemaer mandag, onsdag og fredag ​​i de første 26 dage. Efter indledende 26 dages behandling fortsatte deltagerne efter investigatorens skøn med at modtage tesevatinib i i alt 24 måneder (siden behandlingsstart) eller indtil udviklingen af ​​uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller tilbagetrækning af samtykke fra deltagerens side eller investigatorens beslutning (maksimalt eksponeringsvarighed: op til 28 måneder).
Medicin: Tesevatinib
Lægemiddelform: Tabletter Indgivelsesvej: Oral
Andre navne:
  • XL647 og KD019
Eksperimentel: Fase 2a: Sikkerhed i større nyrer (SILK) kohorte: Tesevatinib 50 mg én gang daglig dosering
Deltagere med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (og baseline estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) større end eller lig med (>=) 35 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2) og mindre end eller lig med (<=) 80 ml/min/1,73 m^2 og højdejusteret total nyrevolumen (htTKV) >=1000 ml blev tilmeldt og modtog tesevatinib 50 mg tablet oralt QD i de første 28 dage. Efter indledende 28 dages behandling fortsatte deltagerne efter investigatorens skøn med at modtage tesevatinib i i alt 24 måneder (siden behandlingsstart) eller indtil udviklingen af ​​uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller tilbagetrækning af samtykke fra deltagerens side eller investigatorens beslutning (maksimalt eksponeringsvarighed: op til 28 måneder).
Medicin: Tesevatinib
Lægemiddelform: Tabletter Indgivelsesvej: Oral
Andre navne:
  • XL647 og KD019

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 37 måneder)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik indgivet et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medicinsk vigtig begivenhed. TEAE'er var AE'er, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige fra den første dosis (dag 1) af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Fra baseline (dag 1) til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 37 måneder)
Fase 1b: Farmakokinetik (PK): Plasmakoncentrationer af Tesevatinib 100 mg og 150 mg
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Plasmakoncentrationer af tesevatinib blev analyseret ved hjælp af non-compartmental analyse.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetik: Plasmakoncentrationer af Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Plasmakoncentrationer af tesevatinib blev analyseret ved hjælp af non-compartmental analyse.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetik: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Tesevatinib 100 mg og 150 mg
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Cmax blev defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetik: Maksimal observeret plasmakoncentration af Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Cmax blev defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetik: Tidspunktet for den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax) af Tesevatinib 100 mg og 150 mg
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Tmax blev defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetik: Tidspunkt for den maksimale observerede plasmakoncentration af Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Tmax blev defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetik: Tidspunktet for den sidste kvantificerbare plasmakoncentration (Tlast) af Tesevatinib 100 mg og 150 mg
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Tlast blev defineret som tid til at nå sidste kvantificerbare plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetik: Tidspunktet for den sidste kvantificerbare plasmakoncentration af Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Tlast blev defineret som tid til at nå sidste kvantificerbare plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetik: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) af Tesevatinib 100 mg og 150 mg
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
AUC0-last blev defineret som areal under koncentration-tidskurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (tlast).
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetik: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration af Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
AUC0-last blev defineret som areal under koncentration-tidskurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (tlast).
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetik: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer efter dosis (AUC0-24) af Tesevatinib 100 mg og 150 mg
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
AUC0-24 blev defineret som areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven for undersøgelseslægemidlet fra tiden 0 til 24 timer efter dosis.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetik: Areal under plasmakoncentrationstidskurven Fra tid 0 til 24 timer efter dosis af Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
AUC0-24 blev defineret som areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven for undersøgelseslægemidlet fra tiden 0 til 24 timer efter dosis.
Før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 14
Fase 1b: Farmakokinetik: Laveste plasmakoncentrationer (Ctrough) af Tesevatinib 100 mg og 500 mg
Tidsramme: Før dosis på dag 7, 14, 21, 28 og måned 2, 3, 4, 5 og 6
Ctrough var plasmakoncentrationen observeret på tidspunktet umiddelbart før (før-dosis) studielægemiddeladministration.
Før dosis på dag 7, 14, 21, 28 og måned 2, 3, 4, 5 og 6
Fase 1b: Farmakokinetik: Lavplasmakoncentrationer af Tesevatinib 50 mg
Tidsramme: Før dosis på dag 7, 14, 21, 28 og måned 2, 3, 4, 5 og 6
Ctrough var den plasmakoncentration, der blev observeret på tidspunktet umiddelbart før indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
Før dosis på dag 7, 14, 21, 28 og måned 2, 3, 4, 5 og 6
Fase 1b: Maksimal tolereret dosis (MTD) af Tesevatinib
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 28 dage)
MTD'en blev bestemt baseret på dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), der opstod i de første 28 dage af undersøgelsesbehandlingen. Enhver toksicitet, som efterforskeren og sponsoren anså for at være dosisbegrænsende, uanset graden, blev betragtet som DLT.
Cyklus 1 (op til 28 dage)
Fase 2a: Annualiseret procentvis ændring fra baseline i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline (dag 1), måneder 6, 12, 18, 24 og ved studiets afslutning (dvs. når som helst op til 37 måneder)
eGFR: måler nyrefunktionen baseret på serumkreatinin (Scr) og cystatin C (Scys). Årlig ændring i eGFR blev beregnet som: procentvis ændring fra baseline divideret med samlet varighed i dage*365,25. eGFR blev estimeret ved hjælp af 3 formler og rapporteres separat for hver formel: 1) 4-variable ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD-4): Sorte/afrikansk-amerikanske mænd:175*(kreatinin [Cr]^-1,154)* (Alder^-0,203)*1,212, andre mænd:175*(Cr^-1.154)*(Alder^-0.203), hunner: mandlig ligning*0,742.; 2) cystatin C-baseret kronisk nyresygdom (CKD) epidemiologi (EPI) (CKD-EPI2012cys) ligning: baseret på Scyc-niveauer, for mænd hvis <=0,8: 133*(Scys/0,8)^0,499*0,996^alder, hvis >0,8: 133*(Scys/0,8)^-1,238*0,996^alder; for kvinder: mandlig ligning*0,932., 3) Scr- og Scys-baseret CKD-EPI (CKD EPI2012Scr-cys) ligning: 135*(Scr/0,9)^XX*(Scys/0,8)^XXX*0,995^alder* (× 1.08, hvis sort)- XX og XXX havde variable værdier baseret på forskellige værdier af Scr og Scys.
Baseline (dag 1), måneder 6, 12, 18, 24 og ved studiets afslutning (dvs. når som helst op til 37 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2a: Årlig procentvis ændring fra baseline i højdejusteret total nyrevolumen (htTKV) ved måned 6, 12, 18, 24 og slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1), måneder 6, 12, 18, 24 og ved studiets afslutning (dvs. når som helst op til 37 måneder)
htTKV blev beregnet ved hjælp af total nyrevolumen opnået fra magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) divideret med højden i meter. Den årlige procentvise ændring fra baseline blev beregnet som den procentvise ændring fra baseline divideret med samlet varighed i dage*365,25.
Baseline (dag 1), måneder 6, 12, 18, 24 og ved studiets afslutning (dvs. når som helst op til 37 måneder)
Fase 2a: Årlig procentvis ændring fra baseline i den gensidige værdi af serumkreatinin ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1), ved studiets afslutning (dvs. når som helst op til 37 måneder)
Gensidig kreatinin var en indikation for overvågning af nyresygdomsprogression over tid. Den årlige procentvise ændring fra baseline blev beregnet som den procentvise ændring fra baseline divideret med samlet varighed i dage*365,25.
Baseline (dag 1), ved studiets afslutning (dvs. når som helst op til 37 måneder)
Fase 2a: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (TESAE)
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (dvs. op til 29 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltageren fik et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medicinsk vigtig begivenhed. TEAE'er var AE'er, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige fra den første dosis (dag 1) af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Fra baseline (dag 1) til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (dvs. op til 29 måneder)
Fase 2a: Ændring fra baseline i serumkreatininniveauer
Tidsramme: Baseline, dag 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, måned 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 og ved studiets afslutning (dvs. når som helst op til 37 måneder)
Serumkreatininniveauer indikerede nyrefunktionen (normal eller unormal) over tid.
Baseline, dag 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, måned 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 og ved studiets afslutning (dvs. når som helst op til 37 måneder)
Fase 2a: Farmakokinetik: Plasmakoncentrationer af Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ugentlig: før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 25; Tre ugentligt: ​​før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 12
Plasmakoncentrationer af tesevatinib blev analyseret ved hjælp af non-compartmental analyse.
To-ugentlig: før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 25; Tre ugentligt: ​​før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 12
Fase 2a: Farmakokinetik: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ugentlig: før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 25; Tre ugentligt: ​​før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 12
Cmax blev defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
To-ugentlig: før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 25; Tre ugentligt: ​​før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 12
Fase 2a: Farmakokinetik: Tidspunktet for den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax) af Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ugentlig: før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 25; Tre ugentligt: ​​før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 12
Tmax blev defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
To-ugentlig: før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 25; Tre ugentligt: ​​før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 12
Fase 2a: Farmakokinetik: Tidspunktet for den sidste kvantificerbare plasmakoncentration (Tlast) af Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ugentlig: før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 25; Tre ugentligt: ​​før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 12
Tlast blev defineret som tid til at nå sidste kvantificerbare plasmakoncentration.
To-ugentlig: før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 25; Tre ugentligt: ​​før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 12
Fase 2a: Farmakokinetik: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) af Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ugentlig: før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 25; Tre ugentligt: ​​før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 12
AUC0-last blev defineret som areal under koncentration-tidskurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (tlast).
To-ugentlig: før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 25; Tre ugentligt: ​​før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 12
Fase 2a: Farmakokinetik: Areal under plasmakoncentrationstidskurven Fra tid 0 til 24 timer efter dosis (AUC0-24) af Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: To-ugentlig: før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 25; Tre ugentligt: ​​før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 12
AUC0-24 blev defineret som areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven for undersøgelseslægemidlet fra tiden 0 til 24 timer efter dosis.
To-ugentlig: før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 25; Tre ugentligt: ​​før dosis, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på dag 12
Fase 2a: Farmakokinetik: Koncentration umiddelbart før dosering (Ctrough) af Tesevatinib 150 mg
Tidsramme: 2-ugentlig: Præ-dosis på dag 8, 11, 18 og 25; præ-dosis på måned 2, 3, 4, 5 og 6; Tre ugentligt: ​​før-dosis på dag 3, 5, 8 og 12
Ctrough var den plasmakoncentration, der blev observeret på tidspunktet umiddelbart før indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
2-ugentlig: Præ-dosis på dag 8, 11, 18 og 25; præ-dosis på måned 2, 3, 4, 5 og 6; Tre ugentligt: ​​før-dosis på dag 3, 5, 8 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

8. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2012

Først opslået (Skøn)

21. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KD019-101
  • U1111-1279-2764 (Anden identifikator: UTN)
  • MAD17715 (Anden identifikator: Sanofi study ID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycystisk nyre, autosomal dominant

Kliniske forsøg med Tesevatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner