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Une étude d'innocuité, de pharmacocinétique et d'escalade de dose de KD019 chez des sujets atteints de polykystose rénale autosomique dominante

12 octobre 2022 mis à jour par: Kadmon, a Sanofi Company

Une étude de phase 1b/2a, d'innocuité, de pharmacocinétique et d'escalade de dose de KD019 (Tesevatinib) chez des sujets atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD)

L'objectif principal de cette étude de phase 1b était de déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique plasmatique et la dose maximale tolérée (DMT) du tesevatinib lorsqu'il est administré à des participants atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD).

L'objectif principal de cette étude de phase 2a était d'évaluer le changement annualisé du débit de filtration glomérulaire (DFG) chez les participants atteints de PKRAD lorsqu'ils étaient traités avec le tesevatinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase 1b :

  • L'objectif principal était de déterminer l'innocuité du tesevatinib.
  • Le dosage était de 28 jours par jour. Après la période de traitement de 28 jours, les participants continueraient, à la discrétion de l'investigateur, à recevoir le traitement de l'étude pendant 24 mois à compter de leur première dose ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, d'une non-conformité ou d'un retrait du consentement par le participant ou l'investigateur. décision. Les participants pourraient continuer au-delà de 24 mois à la discrétion de l'investigateur après consultation avec le moniteur médical.
  • Tous les participants ont reçu le médicament à l'étude tesevatinib actif.
  • Tesevatinib est un comprimé oral une fois par jour. Les comprimés étaient de 50 milligrammes (mg), 100 mg et 150 mg. Les participants ont été inscrits dans trois niveaux de cohorte de dosage séquentiels (50 mg, 100 mg et 150 mg). Les participants à la phase 1b ont vu leur dose augmentée ou diminuée jusqu'à la dose maximale tolérée (DMT).
  • Les participants à l'étude ont subi une imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen (reins) lors de la sélection et 6 mois après pour explorer les effets de KD019.
  • L'échocardiogramme a été réalisé au dépistage, au jour 28, aux mois 3 et 6 et tous les 6 mois par la suite.

Étape 2a :

  • L'objectif principal était de comparer la variation annualisée du DFG chez les participants atteints de PKRAD lorsqu'ils étaient traités avec le tesevatinib.
  • Deux schémas posologiques alternatifs ont été explorés pour déterminer s'ils étaient plus tolérables que le dosage quotidien lorsqu'ils étaient utilisés de manière chronique chez les participants atteints de PKRAD.
  • Les participants ont reçu le traitement de l'étude pendant 24 mois à compter de leur première dose ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, d'une non-conformité ou du retrait du consentement par le participant ou de la décision de l'investigateur. Les participants ont continué au-delà de 24 mois à la discrétion de l'investigateur après consultation avec le promoteur.
  • Tous les participants ont reçu le médicament à l'étude tesevatinib actif.
  • Les comprimés étaient dosés à 50 mg, 100 mg et 150 mg.
  • Les participants à l'étude ont subi une IRM de l'abdomen (reins) lors de la visite de sélection et du mois 6, puis tous les 6 mois par la suite pour explorer les effets du tesevatinib.
  • L'échocardiogramme a été réalisé au dépistage, au jour 28, et aux mois 3 et 6 et 6 mois après.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Clinical Advancement Center, PLLC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 62 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant avait un diagnostic confirmé de PKRAD.
  • Le participant avait un GFR >=35 mL/min/1.73m^2.
  • Les kystes doivent mesurer au moins 1 centimètre.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie.
  • Doit accepter d'utiliser deux formes de contraception pour les personnes en âge de procréer.
  • Niveaux normaux d'amylase et de lipase.
  • Le participant avait un htTKV >= 1000 mL (htTKV a été calculé en utilisant le volume total des reins obtenu à partir de l'imagerie par résonance magnétique divisé par la taille en mètres).

Critère d'exclusion:

  • Le participant a déjà subi une néphrectomie partielle ou totale.
  • Le participant avait une sclérose tubéreuse, une maladie de Hippel-Lindau ou une maladie kystique acquise.
  • Le participant avait une absence congénitale d'un rein et/ou avait besoin de dialyse.
  • Présence de calculs rénaux ou hépatiques (calculs) provoquant des symptômes.
  • Le participant avait reçu une thérapie expérimentale dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Traitement actif (dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude) pour une infection des voies urinaires.
  • Le participant était connu pour être immunodéprimé.
  • La participante était enceinte ou allaitait.
  • Antécédents d'épanchement péricardique ou présence d'épanchement péricardique à l'échocardiogramme de dépistage
  • Hypertension non contrôlée.
  • Antécédents de pancréatite ou facteurs de risque connus de pancréatite.
  • Le participant avait reçu un inhibiteur de l'EGFR à tout moment.
  • Le participant était aphaque en raison d'une chirurgie de la cataracte antérieure ou d'une anomalie congénitale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b : 1 cohorte : Tesevatinib 50 mg une fois par jour
Les participants ont reçu un comprimé de tesevatinib de 50 milligrammes (mg) par voie orale une fois par jour (QD) pendant 28 jours. Après le traitement initial de 28 jours, à la discrétion de l'investigateur, les participants ont continué à recevoir le tesevatinib pendant un total de 24 mois (depuis le début du traitement) ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, d'une non-conformité ou d'un retrait du consentement par le participant, ou de la décision de l'investigateur (maximum durée : jusqu'à 36 mois).
Médicament: Tésévatinib
Forme pharmaceutique : Comprimés Voie d'administration : Voie orale
Autres noms:
  • XL647 et KD019
Expérimental: Phase 1b : 2e cohorte : Tesevatinib 100 mg une fois par jour
Les participants ont reçu un comprimé de tesevatinib 100 mg par voie orale QD pendant 28 jours. Après le traitement initial de 28 jours, à la discrétion de l'investigateur, les participants ont continué à recevoir le tesevatinib pendant un total de 24 mois (depuis le début du traitement) ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, d'une non-conformité ou d'un retrait du consentement par le participant, ou de la décision de l'investigateur (maximum durée d'exposition : jusqu'à 36 mois).
Médicament: Tésévatinib
Forme pharmaceutique : Comprimés Voie d'administration : Voie orale
Autres noms:
  • XL647 et KD019
Expérimental: Phase 1b : Cohorte 3 : Tesevatinib 150 mg une fois par jour
Les participants ont reçu des comprimés de tesevatinib 150 mg par voie orale QD pendant 28 jours. Après le traitement initial de 28 jours, à la discrétion de l'investigateur, les participants ont continué à recevoir le tesevatinib pendant un total de 24 mois (depuis le début du traitement) ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, d'une non-conformité ou d'un retrait du consentement par le participant, ou de la décision de l'investigateur (maximum durée d'exposition : jusqu'à 36 mois).
Médicament: Tésévatinib
Forme pharmaceutique : Comprimés Voie d'administration : Voie orale
Autres noms:
  • XL647 et KD019
Expérimental: Phase 2a : Cohorte 4 : Tesevatinib : administration bihebdomadaire
Les participants ont reçu un comprimé de tesevatinib à 150 mg par voie orale toutes les deux semaines selon des schémas posologiques alternatifs le lundi et le jeudi pendant les 25 jours initiaux. Après le traitement initial de 25 jours, à la discrétion de l'investigateur, les participants ont continué à recevoir le tesevatinib pendant un total de 24 mois (depuis le début du traitement) ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, d'une non-conformité ou d'un retrait du consentement par le participant, ou de la décision de l'investigateur (maximum durée d'exposition : jusqu'à 28 mois).
Médicament: Tésévatinib
Forme pharmaceutique : Comprimés Voie d'administration : Voie orale
Autres noms:
  • XL647 et KD019
Expérimental: Phase 2a : Cohorte 5 : Tesevatinib : Dosage toutes les trois semaines
Les participants ont reçu un comprimé de tesevatinib à 150 mg par voie orale toutes les trois semaines selon des schémas posologiques alternatifs les lundi, mercredi et vendredi pendant les 26 jours initiaux. Après le traitement initial de 26 jours, à la discrétion de l'investigateur, les participants ont continué à recevoir le tesevatinib pendant un total de 24 mois (depuis le début du traitement) ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, d'une non-conformité ou d'un retrait du consentement par le participant, ou de la décision de l'investigateur (maximum durée d'exposition : jusqu'à 28 mois).
Médicament: Tésévatinib
Forme pharmaceutique : Comprimés Voie d'administration : Voie orale
Autres noms:
  • XL647 et KD019
Expérimental: Phase 2a : Innocuité dans la cohorte des reins plus gros (SILK) : Tesevatinib 50 mg une fois par jour
Participants atteints de polykystose rénale autosomique dominante (taux de filtration glomérulaire estimé de base (DFGe) supérieur ou égal à (>=) 35 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2) et inférieur ou égal à (<=) 80 mL/min/1,73 m ^ 2 et volume rénal total ajusté en fonction de la taille (htTKV)> = 1000 ml ont été inscrits et ont reçu un comprimé de tesevatinib à 50 mg par voie orale QD pendant les 28 premiers jours. Après le traitement initial de 28 jours, à la discrétion de l'investigateur, les participants ont continué à recevoir le tesevatinib pendant un total de 24 mois (depuis le début du traitement) ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, d'une non-conformité ou d'un retrait du consentement par le participant, ou de la décision de l'investigateur (maximum durée d'exposition : jusqu'à 28 mois).
Médicament: Tésévatinib
Forme pharmaceutique : Comprimés Voie d'administration : Voie orale
Autres noms:
  • XL647 et KD019

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale : jusqu'à 37 mois)
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une étude clinique ayant reçu un médicament et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EIG était tout événement médical indésirable à n'importe quelle dose qui : entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînait une incapacité/incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/malformation congénitale, était un problème médical événement important. Les EIAT étaient des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves à partir de la première dose (Jour 1) du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale : jusqu'à 37 mois)
Phase 1b : Pharmacocinétique (PK) : Concentrations plasmatiques de Tesevatinib 100 mg et 150 mg
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Les concentrations plasmatiques de tesevatinib ont été analysées à l'aide d'une analyse non-compartimentale.
Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Phase 1b : Pharmacocinétique : Concentrations plasmatiques de Tesevatinib 50 mg
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Les concentrations plasmatiques de tesevatinib ont été analysées à l'aide d'une analyse non-compartimentale.
Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Phase 1b : Pharmacocinétique : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du tésevatinib 100 mg et 150 mg
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Phase 1b : Pharmacocinétique : Concentration plasmatique maximale observée de Tesevatinib 50 mg
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Phase 1b : Pharmacocinétique : heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du tésevatinib 100 mg et 150 mg
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Phase 1b : Pharmacocinétique : heure de la concentration plasmatique maximale observée de Tesevatinib 50 mg
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Phase 1b : Pharmacocinétique : heure de la dernière concentration plasmatique quantifiable (Tlast) de Tesevatinib 100 mg et 150 mg
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Tlast a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la dernière concentration plasmatique quantifiable.
Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Phase 1b : Pharmacocinétique : heure de la dernière concentration plasmatique quantifiable de Tesevatinib 50 mg
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Tlast a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la dernière concentration plasmatique quantifiable.
Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Phase 1b : Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) du tésevatinib 100 mg et 150 mg
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
AUC0-last a été défini comme l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable (tlast).
Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Phase 1b : Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable de Tesevatinib 50 mg
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
AUC0-last a été défini comme l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable (tlast).
Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Phase 1b : Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à 24 heures après l'administration (ASC0-24) de Tesevatinib 100 mg et 150 mg
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
L'ASC0-24 a été définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du médicament à l'étude du temps 0 à 24 heures après l'administration.
Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Phase 1b : Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 24 heures après l'administration de Tesevatinib 50 mg
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
L'ASC0-24 a été définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du médicament à l'étude du temps 0 à 24 heures après l'administration.
Pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et pré-dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 14
Phase 1b : Pharmacocinétique : Concentrations plasmatiques minimales (Ctrough) de Tesevatinib 100 mg et 500 mg
Délai: Pré-dose aux jours 7, 14, 21, 28 et aux mois 2, 3, 4, 5 et 6
La Cmin était la concentration plasmatique observée juste avant (pré-dose) l'administration du médicament à l'étude.
Pré-dose aux jours 7, 14, 21, 28 et aux mois 2, 3, 4, 5 et 6
Phase 1b : Pharmacocinétique : concentrations plasmatiques minimales de Tesevatinib 50 mg
Délai: Pré-dose aux jours 7, 14, 21, 28 et aux mois 2, 3, 4, 5 et 6
La Cmin était la concentration plasmatique observée juste avant l'administration du médicament à l'étude.
Pré-dose aux jours 7, 14, 21, 28 et aux mois 2, 3, 4, 5 et 6
Phase 1b : Dose maximale tolérée (DMT) de Tesevatinib
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
La MTD a été déterminée sur la base des toxicités limitant la dose (DLT) survenant au cours des 28 premiers jours du traitement à l'étude. Toute toxicité que l'investigateur et le promoteur considéraient comme limitant la dose, quel que soit le grade, était considérée comme DLT.
Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
Phase 2a : Pourcentage de changement annualisé par rapport à la ligne de base du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Au départ (jour 1), mois 6, 12, 18, 24 et à la fin de l'étude (c'est-à-dire à tout moment jusqu'à 37 mois)
eGFR : mesure la fonction rénale en fonction de la créatinine sérique (Scr) et de la cystatine C (Scys). La variation annualisée du DFGe a été calculée comme suit : variation en pourcentage par rapport à la référence divisée par la durée totale en jours*365,25. Le DFGe a été estimé à l'aide de 3 formules et est rapporté séparément pour chaque formule : 1) Modification à 4 variables du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD-4) : Hommes noirs/afro-américains : 175*(Créatinine [Cr]^-1,154)* (Âge^-0,203)*1,212, autres hommes :175*(Cr^-1,154)*(Âge^-0,203), femmes : équation masculine*0,742. ; 2) Équation épidémiologique de la maladie rénale chronique (IRC) basée sur la cystatine C (CKD-EPI2012cys) : basée sur les niveaux de Scyc, pour les hommes si <=0,8 : 133*(Scys/0,8)^0,499*0,996^âge, si >0,8 : 133*(Scys/0,8)^-1,238*0,996^âge ; pour les femmes : équation masculine*0,932., 3) Équation CKD-EPI basée sur Scr et Scys (CKD EPI2012Scr-cys) : 135*(Scr/0,9)^XX*(Scys/0,8)^XXX*0,995^âge* (× 1.08, si noir) - XX et XXX avaient des valeurs variables basées sur différentes valeurs de Scr et Scys.
Au départ (jour 1), mois 6, 12, 18, 24 et à la fin de l'étude (c'est-à-dire à tout moment jusqu'à 37 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2a : Pourcentage de changement annualisé par rapport à la ligne de base du volume rénal total ajusté en fonction de la taille (htTKV) aux mois 6, 12, 18, 24 et à la fin de l'étude
Délai: Au départ (jour 1), mois 6, 12, 18, 24 et à la fin de l'étude (c'est-à-dire à tout moment jusqu'à 37 mois)
htTKV a été calculé en utilisant le volume total du rein obtenu à partir de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) divisé par la taille en mètres. La variation en pourcentage annualisée par rapport à la référence a été calculée comme la variation en pourcentage par rapport à la référence divisée par la durée totale en jours*365,25.
Au départ (jour 1), mois 6, 12, 18, 24 et à la fin de l'étude (c'est-à-dire à tout moment jusqu'à 37 mois)
Phase 2a : Pourcentage de changement annualisé par rapport au départ dans l'inverse de la créatinine sérique à la fin de l'étude
Délai: Au départ (jour 1), à la fin de l'étude (c'est-à-dire à tout moment jusqu'à 37 mois)
La créatinine réciproque était une indication pour surveiller la progression de la maladie rénale dans le temps. La variation en pourcentage annualisée par rapport à la référence a été calculée comme la variation en pourcentage par rapport à la référence divisée par la durée totale en jours*365,25.
Au départ (jour 1), à la fin de l'étude (c'est-à-dire à tout moment jusqu'à 37 mois)
Phase 2a : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (TESAE)
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire jusqu'à 29 mois)
Un EI était tout événement médical fâcheux chez un participant à une étude clinique ayant reçu un médicament et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EIG était tout événement médical indésirable à n'importe quelle dose qui : entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînait une incapacité/incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/malformation congénitale, était un problème médical événement important. Les EIAT étaient des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves à partir de la première dose (Jour 1) du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire jusqu'à 29 mois)
Phase 2a : changement par rapport à la ligne de base des niveaux de créatinine sérique
Délai: Baseline, Jour 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, Mois 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 et à la fin de l'étude (c'est-à-dire à tout moment jusqu'à 37 mois)
Les niveaux de créatinine sérique ont indiqué la fonction rénale (normale ou anormale) au fil du temps.
Baseline, Jour 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, Mois 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 et à la fin de l'étude (c'est-à-dire à tout moment jusqu'à 37 mois)
Phase 2a : Pharmacocinétique : Concentrations plasmatiques de Tesevatinib 150 mg
Délai: Toutes les deux semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 25 ; Toutes les trois semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 12
Les concentrations plasmatiques de tesevatinib ont été analysées à l'aide d'une analyse non-compartimentale.
Toutes les deux semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 25 ; Toutes les trois semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 12
Phase 2a : Pharmacocinétique : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Tesevatinib 150 mg
Délai: Toutes les deux semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 25 ; Toutes les trois semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 12
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Toutes les deux semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 25 ; Toutes les trois semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 12
Phase 2a : Pharmacocinétique : heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du tésevatinib 150 mg
Délai: Toutes les deux semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 25 ; Toutes les trois semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 12
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Toutes les deux semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 25 ; Toutes les trois semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 12
Phase 2a : Pharmacocinétique : heure de la dernière concentration plasmatique quantifiable (Tlast) de Tesevatinib 150 mg
Délai: Toutes les deux semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 25 ; Toutes les trois semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 12
Tlast a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la dernière concentration plasmatique quantifiable.
Toutes les deux semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 25 ; Toutes les trois semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 12
Phase 2a : Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) de Tesevatinib 150 mg
Délai: Toutes les deux semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 25 ; Toutes les trois semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 12
AUC0-last a été défini comme l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable (tlast).
Toutes les deux semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 25 ; Toutes les trois semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 12
Phase 2a : Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 24 heures après l'administration (ASC0-24) de Tesevatinib 150 mg
Délai: Toutes les deux semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 25 ; Toutes les trois semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 12
L'ASC0-24 a été définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du médicament à l'étude du temps 0 à 24 heures après l'administration.
Toutes les deux semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 25 ; Toutes les trois semaines : pré-dose, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 1, 2, 4 et 24 heures après la dose le jour 12
Phase 2a : Pharmacocinétique : Concentration immédiatement avant l'administration (Ctrough) de Tesevatinib 150 mg
Délai: Toutes les deux semaines : pré-dose les jours 8, 11, 18 et 25 ; pré-dose aux mois 2, 3, 4, 5 et 6 ; Toutes les trois semaines : pré-dose les jours 3, 5, 8 et 12
La Cmin était la concentration plasmatique observée juste avant l'administration du médicament à l'étude.
Toutes les deux semaines : pré-dose les jours 8, 11, 18 et 25 ; pré-dose aux mois 2, 3, 4, 5 et 6 ; Toutes les trois semaines : pré-dose les jours 3, 5, 8 et 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kadmon, a Sanofi Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

8 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

8 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2012

Première publication (Estimation)

21 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KD019-101
  • U1111-1279-2764 (Autre identifiant: UTN)
  • MAD17715 (Autre identifiant: Sanofi study ID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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