KD019:n turvallisuus-, farmakokineettinen ja annoksen eskalaatiotutkimus henkilöillä, joilla on autosomaalisesti hallitseva monirakkulainen munuaistauti
keskiviikko 12. lokakuuta 2022 päivittänyt: Kadmon, a Sanofi Company
KD019:n (Tesevatinibin) vaihe 1b/2a, turvallisuus-, farmakokineettinen ja annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on autosomaalisesti dominoiva polykystinen munuaistauti (ADPKD)
Tämän tutkimuksen vaiheen 1b ensisijaisena tavoitteena oli määrittää tesevatinibin turvallisuus, plasman farmakokinetiikka ja suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annettiin osallistujille, joilla on autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD).
Tämän tutkimuksen vaiheen 2a ensisijaisena tavoitteena oli arvioida vuotuista muutosta glomerulussuodatusnopeudessa (GFR) potilailla, joilla oli ADPKD, kun heitä hoidettiin tesevatinibillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1b:
- Ensisijaisena tavoitteena oli määrittää tesevatinibin turvallisuus.
- Annostelu oli 28 päivää päivittäin. 28 päivän hoitojakson jälkeen osallistujat jatkaisivat tutkijan harkinnan mukaan tutkimushoitoa 24 kuukauden ajan ensimmäisestä annoksestaan tai siihen asti, kunnes kehittyy ei-hyväksyttävää toksisuutta, vaatimustenvastaisuus tai osallistuja tai tutkija peruuttaa suostumuksensa. päätös. Osallistujat voivat jatkaa yli 24 kuukautta tutkijan harkinnan mukaan lääkärinvalvojan kanssa neuvoteltuaan.
- Kaikki osallistujat saivat aktiivista tesevatinibitutkimuslääkettä.
- Tesevatinibi on suun kautta otettava tabletti kerran vuorokaudessa. Tabletit olivat vahvuudeltaan 50 milligrammaa (mg), 100 mg ja 150 mg. Osallistujat ilmoitettiin kolmelle peräkkäiselle annoskohorttitasolle (50 mg, 100 mg ja 150 mg). Vaiheen 1b osallistujien annosta nostettiin tai pienennettiin maksimi siedettyyn annokseen (MTD).
- Tutkimuksen osallistujille tehtiin vatsan (munuaisten) magneettikuvaus (MRI) seulonnassa ja 6 kuukautta sen jälkeen KD019:n vaikutusten tutkimiseksi.
- Ekokardiogrammi tehtiin seulontapäivänä 28, kuukausina 3 ja 6 ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Vaihe 2a:
- Ensisijainen tavoite oli verrata vuotuista GFR:n muutosta ADPKD:tä sairastavilla osallistujilla tesevatinibihoidon aikana.
- Tutkittiin kahta vaihtoehtoista annosteluohjelmaa sen määrittämiseksi, olivatko ne siedettävämpiä kuin päivittäinen annostelu, kun niitä käytettiin kroonisesti ADPKD-potilailla.
- Osallistujat saivat tutkimushoitoa 24 kuukauden ajan ensimmäisestä annoksestaan tai kunnes kehittyi ei-hyväksyttävä toksisuus, vaatimustenvastaisuus tai osallistujan suostumuksen peruuttaminen tai tutkijan päätös. Osallistujat jatkoivat yli 24 kuukauden ajan tutkijan harkinnan mukaan sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
- Kaikki osallistujat saivat aktiivista tesevatinibitutkimuslääkettä.
- Tabletit olivat vahvuudeltaan 50 mg, 100 mg ja 150 mg.
- Tutkimuksen osallistujille tehtiin vatsan (munuaisten) magneettikuvaus seulonnan ja 6. kuukauden käynnin yhteydessä sekä 6 kuukauden välein tesevatinibin vaikutusten tutkimiseksi.
- Ekokardiogrammi tehtiin seulonnan yhteydessä, päivänä 28 ja kuukausina 3 ja 6 ja 6 kuukautta sen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
69
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
- Clinical Advancement Center, PLLC
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 62 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla oli vahvistettu ADPKD-diagnoosi.
- Osallistujan GFR >=35 ml/min/1,73 m^2.
- Kystien on oltava kooltaan vähintään 1 senttimetri.
- Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta.
- On suostuttava kahden syntyvyyden ehkäisymenetelmän käyttöön hedelmällisessä iässä oleville.
- Normaalit amylaasi- ja lipaasitasot.
- Osallistujalla oli htTKV >= 1000 ml (htTKV laskettiin käyttämällä magneettikuvauksesta saatua munuaisten kokonaistilavuutta jaettuna pituudella metreissä).
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalle on aiemmin tehty osittainen tai täydellinen nefrektomia.
- Osallistujalla oli tuberkuloosiskleroosi, Hippel-Lindaun tauti tai hankittu kystinen sairaus.
- Osallistujalla oli synnynnäinen yhden munuaisen puuttuminen ja/tai dialyysin tarve.
- Oireita aiheuttavien munuais- tai maksakivien (kivien) esiintyminen.
- Osallistuja oli saanut mitä tahansa tutkimushoitoa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aktiivinen hoito (4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta) virtsatieinfektioon.
- Osallistujan tiedettiin olevan immuunipuutos.
- Osallistuja oli raskaana tai imetti.
- Aiempi sydänpussieffuusio tai perikardiaalisen effuusion esiintyminen seulontakaikukuvauksessa
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Aiemmin haimatulehdus tai haimatulehduksen riskitekijöitä.
- Osallistuja oli saanut EGFR-estäjää milloin tahansa.
- Osallistuja oli afakia aiemman kaihileikkauksen tai synnynnäisen epämuodostuksen vuoksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b: Kohortti 1: Tesevatinibi 50 mg kerran vuorokaudessa
Osallistujat saivat tesevatinibi 50 milligrammaa (mg) tablettia suun kautta kerran päivässä (QD) 28 päivän ajan.
Ensimmäisen 28 päivän hoidon jälkeen, tutkijan harkinnan mukaan, osallistujat jatkoivat tesevatinibin saamista yhteensä 24 kuukauden ajan (hoidon aloittamisesta) tai kunnes ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, poikkeuksia tai osallistujan suostumuksen peruuttamista tai tutkijan päätöstä (enintään). kesto: enintään 36 kuukautta).
|
Lääkemuoto: Tabletit Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b: Kohortti 2: Tesevatinibi 100 mg kerran päivässä
Osallistujat saivat tesevatinibi 100 mg tablettia suun kautta QD 28 päivän ajan.
Ensimmäisen 28 päivän hoidon jälkeen, tutkijan harkinnan mukaan, osallistujat jatkoivat tesevatinibin saamista yhteensä 24 kuukauden ajan (hoidon aloittamisesta) tai kunnes ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, poikkeuksia tai osallistujan suostumuksen peruuttamista tai tutkijan päätöstä (enintään). altistuksen kesto: enintään 36 kuukautta).
|
Lääkemuoto: Tabletit Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b: Kohortti 3: Tesevatinibi 150 mg kerran vuorokaudessa
Osallistujat saivat tesevatinibi 150 mg tablettia suun kautta QD 28 päivän ajan.
Ensimmäisen 28 päivän hoidon jälkeen, tutkijan harkinnan mukaan, osallistujat jatkoivat tesevatinibin saamista yhteensä 24 kuukauden ajan (hoidon aloittamisesta) tai kunnes ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, poikkeuksia tai osallistujan suostumuksen peruuttamista tai tutkijan päätöstä (enintään). altistuksen kesto: enintään 36 kuukautta).
|
Lääkemuoto: Tabletit Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2a: Kohortti 4: Tesevatinibi: Annostelu joka toinen viikko
Osallistujat saivat tesevatinibi 150 mg tabletin suun kautta kahdesti viikossa vaihtoehtoisina annosteluina maanantaisin ja torstaisin ensimmäisten 25 päivän ajan.
Ensimmäisen 25 päivän hoidon jälkeen, tutkijan harkinnan mukaan, osallistujat jatkoivat tesevatinibin saamista yhteensä 24 kuukauden ajan (hoidon aloittamisesta) tai kunnes ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, vaatimustenvastaisuutta tai osallistujan suostumuksen peruuttamista tai tutkijan päätöstä (enintään). altistuksen kesto: enintään 28 kuukautta).
|
Lääkemuoto: Tabletit Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2a: Kohortti 5: Tesevatinibi: Kolmen viikon annostelu
Osallistujat saivat tesevatinibi 150 mg tabletin suun kautta kolmen viikon välein vaihtoehtoisissa annosteluohjelmissa maanantaisin, keskiviikkoisin ja perjantaisin ensimmäisten 26 päivän ajan.
Ensimmäisen 26 päivän hoidon jälkeen, tutkijan harkinnan mukaan, osallistujat jatkoivat tesevatinibin saamista yhteensä 24 kuukauden ajan (hoidon aloittamisesta) tai kunnes ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, vaatimustenvastaisuutta tai osallistujan suostumuksen peruuttamista tai tutkijan päätöstä (enintään). altistuksen kesto: enintään 28 kuukautta).
|
Lääkemuoto: Tabletit Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2a: Turvallisuus suuremmissa munuaisissa (SILK) Kohortti: Tesevatinibi 50 mg kerran vuorokaudessa
Osallistujat, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaissairaus (ja lähtötilanteen arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on suurempi tai yhtä suuri (>=) 35 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä (ml/min/1,73)
m^2) ja pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 80 ml/min/1,73
m^2 ja korkeussäädetty munuaisten kokonaistilavuus (htTKV) >=1000 ml otettiin mukaan ja sai 50 mg tesevatinibitablettia suun kautta QD ensimmäisten 28 päivän ajan.
Ensimmäisen 28 päivän hoidon jälkeen, tutkijan harkinnan mukaan, osallistujat jatkoivat tesevatinibin saamista yhteensä 24 kuukauden ajan (hoidon aloittamisesta) tai kunnes ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, poikkeuksia tai osallistujan suostumuksen peruuttamista tai tutkijan päätöstä (enintään). altistuksen kesto: enintään 28 kuukautta).
|
Lääkemuoto: Tabletit Antoreitti: Suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 37 kuukautta)
|
Haittava tapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, jolle annettiin lääkettä ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon.
SAE oli mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johti pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
TEAE olivat haittavaikutuksia, jotka kehittyivät tai pahenivat tai muuttuivat vakaviksi tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
|
Lähtötilanteesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: enintään 37 kuukautta)
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka (PK): Tesevatinibin pitoisuudet plasmassa 100 mg ja 150 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Tesevatinibin pitoisuudet plasmassa analysoitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin 50 mg pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Tesevatinibin pitoisuudet plasmassa analysoitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin 100 mg ja 150 mg suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi plasmapitoisuudeksi.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin suurin havaittu plasmapitoisuus 50 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi plasmapitoisuudeksi.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin 100 mg ja 150 mg plasman suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Tmax määriteltiin ajalle, joka kuluu plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin 50 mg:n plasman suurimman havaitun pitoisuuden aika
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Tmax määriteltiin ajalle, joka kuluu plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin 100 mg ja 150 mg viimeisen mitattavan plasmapitoisuuden (Tlast) aika
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Tlast määriteltiin ajaksi, joka kului viimeisen kvantitatiivisen plasmapitoisuuden saavuttamiseen.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin 50 mg:n viimeisen mitattavan plasmapitoisuuden aika
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Tlast määriteltiin ajaksi, joka kului viimeisen kvantitatiivisen plasmapitoisuuden saavuttamiseen.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 Tesevatinibin 100 mg ja 150 mg viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (AUC0-t) aikaan
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
AUCo-last määriteltiin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (tlast).
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen 50 mg:n tesevatinibin määrälliseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
AUCo-last määriteltiin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (tlast).
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 24 tuntiin Tesevatinibin 100 mg ja 150 mg annoksen jälkeen (AUC0-24)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
AUC0-24 määriteltiin tutkimuslääkkeen plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia Tesevatinibi 50 mg:n annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
AUC0-24 määriteltiin tutkimuslääkkeen plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin 100 mg ja 500 mg pitoisuudet plasmassa (Ctrough)
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 7, 14, 21, 28 ja kuukausina 2, 3, 4, 5 ja 6
|
Ctrough oli plasman pitoisuus, joka havaittiin juuri ennen (ennen annosta) tutkimuslääkkeen antamista.
|
Ennakkoannos päivinä 7, 14, 21, 28 ja kuukausina 2, 3, 4, 5 ja 6
|
|
Vaihe 1b: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin 50 mg:n pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 7, 14, 21, 28 ja kuukausina 2, 3, 4, 5 ja 6
|
Ctrough oli plasman pitoisuus, joka havaittiin juuri ennen tutkimuslääkkeen antamista.
|
Ennakkoannos päivinä 7, 14, 21, 28 ja kuukausina 2, 3, 4, 5 ja 6
|
|
Vaihe 1b: Tesevatinibin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
MTD määritettiin annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) perusteella, joita esiintyi tutkimushoidon ensimmäisen 28 päivän aikana.
Kaikki toksisuus, jonka tutkija ja sponsori pitivät annosta rajoittavana, asteesta riippumatta, katsottiin DLT:ksi.
|
Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
|
Vaihe 2a: Arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) vuositasoinen prosenttimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), kuukaudet 6, 12, 18, 24 ja tutkimuksen lopussa (eli milloin tahansa 37 kuukauden ikään asti)
|
eGFR: mittaa munuaisten toimintaa seerumin kreatiniinin (Scr) ja kystatiini C:n (Scys) perusteella.
Vuositasoinen muutos eGFR:ssä laskettiin seuraavasti: prosentuaalinen muutos perusviivasta jaettuna kokonaiskestolla päivinä*365,25.
eGFR arvioitiin käyttämällä kolmea kaavaa ja raportoidaan erikseen jokaiselle kaavalle: 1) 4-muuttuja ruokavalion modifikaatio munuaissairaudessa (MDRD-4): Mustat/afrikkalais-amerikkalaiset miehet:175*(kreatiniini [Cr]^-1.154)* (Ikä^-0,203)*1,212,
muut miehet:175*(Cr^-1.154)*(Ikä^-0.203),
naiset: miesyhtälö*0,742.; 2) Kystatiini C:hen perustuva kroonisen munuaissairauden (CKD) epidemiologia (EPI) (CKD-EPI2012cys) yhtälö: perustuu Scyc-tasoihin, miehillä, jos <=0,8: 133*(Scys/0.8)^0.499*0.996^ikä,
jos >0,8: 133*(Scys/0.8)^-1.238*0.996^ikä;
naisille: miesyhtälö*0,932., 3) Scr- ja Scys-pohjainen CKD-EPI (CKD EPI2012Scr-cys) yhtälö: 135*(Scr/0.9)^XX*(Scys/0.8)^XXX*0.995^ikä* (×
1.08, jos musta)- XX ja XXX olivat muuttuvia arvoja, jotka perustuivat eri arvoihin Scr ja Scys.
|
Lähtötilanne (päivä 1), kuukaudet 6, 12, 18, 24 ja tutkimuksen lopussa (eli milloin tahansa 37 kuukauden ikään asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 2a: Vuositasolla mitattu prosenttimuutos lähtötilanteesta korkeussopeutetussa munuaisten kokonaistilavuudessa (htTKV) kuukaudessa 6, 12, 18, 24 ja tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), kuukaudet 6, 12, 18, 24 ja tutkimuksen lopussa (eli milloin tahansa 37 kuukauden ikään asti)
|
htTKV laskettiin käyttämällä magneettikuvauksesta (MRI) saatua munuaisten kokonaistilavuutta jaettuna korkeudella metreinä.
Vuositasoinen prosenttimuutos perustilanteesta laskettiin jakamalla prosentuaalinen muutos perustilanteesta kokonaiskestolla päivinä*365,25.
|
Lähtötilanne (päivä 1), kuukaudet 6, 12, 18, 24 ja tutkimuksen lopussa (eli milloin tahansa 37 kuukauden ikään asti)
|
|
Vaihe 2a: Vuotuinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta seerumin kreatiniinin käänteisarvossa tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), tutkimuksen lopussa (eli milloin tahansa 37 kuukauden ikään asti)
|
Vastavuoroinen kreatiniini oli indikaatio munuaissairauden etenemisen seurantaan ajan myötä.
Vuositasoinen prosenttimuutos perustilanteesta laskettiin jakamalla prosentuaalinen muutos perustilanteesta kokonaiskestolla päivinä*365,25.
|
Lähtötilanne (päivä 1), tutkimuksen lopussa (eli milloin tahansa 37 kuukauden ikään asti)
|
|
Vaihe 2a: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (eli 29 kuukauteen asti)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalle, jolle annettiin lääkettä ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon.
SAE oli mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johti pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
TEAE olivat haittavaikutuksia, jotka kehittyivät tai pahenivat tai muuttuivat vakaviksi tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
|
Lähtötilanteesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (eli 29 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 2a: Seerumin kreatiniinitason muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, kuukausi 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 ja opintojen lopussa (eli milloin tahansa 37 kuukauden ikään asti)
|
Seerumin kreatiniinitasot osoittivat munuaisten toiminnan (normaalia tai epänormaalia) ajan myötä.
|
Perustaso, päivä 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, kuukausi 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 ja opintojen lopussa (eli milloin tahansa 37 kuukauden ikään asti)
|
|
Vaihe 2a: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin 150 mg pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Kahden viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 25; Kolmen viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 12
|
Tesevatinibin pitoisuudet plasmassa analysoitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
|
Kahden viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 25; Kolmen viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 12
|
|
Vaihe 2a: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin 150 mg:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kahden viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 25; Kolmen viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 12
|
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi plasmapitoisuudeksi.
|
Kahden viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 25; Kolmen viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 12
|
|
Vaihe 2a: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin 150 mg:n plasman suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Kahden viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 25; Kolmen viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 12
|
Tmax määriteltiin ajalle, joka kuluu plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen.
|
Kahden viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 25; Kolmen viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 12
|
|
Vaihe 2a: Farmakokinetiikka: Tesevatinibin 150 mg:n viimeisen mitattavan plasmapitoisuuden (Tlast) aika
Aikaikkuna: Kahden viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 25; Kolmen viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 12
|
Tlast määriteltiin ajaksi, joka kului viimeisen kvantitatiivisen plasmapitoisuuden saavuttamiseen.
|
Kahden viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 25; Kolmen viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 12
|
|
Vaihe 2a: Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen Tesevatinibin 150 mg:n määrälliseen pitoisuuteen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Kahden viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 25; Kolmen viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 12
|
AUCo-last määriteltiin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (tlast).
|
Kahden viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 25; Kolmen viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 12
|
|
Vaihe 2a: Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia Tesevatinibin 150 mg:n annoksen jälkeen (AUC0-24)
Aikaikkuna: Kahden viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 25; Kolmen viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 12
|
AUC0-24 määriteltiin tutkimuslääkkeen plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Kahden viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 25; Kolmen viikon välein: ennen annosta, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 12
|
|
Vaihe 2a: Farmakokinetiikka: Pitoisuus välittömästi ennen Tesevatinibin 150 mg:n annostelua (Ctrough)
Aikaikkuna: Kahden viikon välein: Ennakkoannos päivinä 8, 11, 18 ja 25; ennen annosta kuukausina 2, 3, 4, 5 ja 6; Kolmen viikon välein: ennakkoannos päivinä 3, 5, 8 ja 12
|
Ctrough oli plasman pitoisuus, joka havaittiin juuri ennen tutkimuslääkkeen antamista.
|
Kahden viikon välein: Ennakkoannos päivinä 8, 11, 18 ja 25; ennen annosta kuukausina 2, 3, 4, 5 ja 6; Kolmen viikon välein: ennakkoannos päivinä 3, 5, 8 ja 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 11. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 8. helmikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 8. helmikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 21. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Munuaissairaudet, kystiset
- Kiliopatiat
- Munuaissairaudet
- Munuaisten polykystiset sairaudet
- Polysystinen munuainen, autosomaalinen dominantti
- Arthrogryposis
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- XL647
Muut tutkimustunnusnumerot
- KD019-101
- U1111-1279-2764 (Muu tunniste: UTN)
- MAD17715 (Muu tunniste: Sanofi study ID)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .