Um estudo de segurança, farmacocinética e escalonamento de dose de KD019 em indivíduos com doença renal policística autossômica dominante
12 de outubro de 2022 atualizado por: Kadmon, a Sanofi Company
Um Estudo de Fase 1b/2a, Segurança, Farmacocinética e Escalação de Dose de KD019 (Tesevatinibe) em Indivíduos com Doença Renal Policística Autossômica Dominante (ADPKD)
O objetivo primário da Fase 1b deste estudo foi determinar a segurança, a farmacocinética plasmática e a dose máxima tolerada (MTD) de tesevatinibe quando administrado a participantes com doença renal policística autossômica dominante (ADPKD).
O objetivo principal deste estudo Fase 2a foi avaliar a mudança anualizada na taxa de filtração glomerular (GFR) em participantes com ADPKD quando tratados com tesevatinib.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase 1b:
- O objetivo principal foi determinar a segurança do tesevatinibe.
- A dosagem foi de 28 dias diariamente. Após o período de tratamento de 28 dias, os participantes, a critério do investigador, continuariam a receber o tratamento do estudo por 24 meses a partir de sua primeira dose ou até o desenvolvimento de toxicidade inaceitável, descumprimento ou retirada do consentimento pelo participante ou investigador decisão. Os participantes podem continuar além de 24 meses a critério do investigador após consulta com o monitor médico.
- Todos os participantes receberam o medicamento do estudo tesevatinibe ativo.
- Tesevatinib é um comprimido oral uma vez por dia. Os comprimidos tinham 50 miligramas (mg), 100 mg e 150 mg de força. Os participantes foram inscritos em três níveis de coorte de dosagem sequencial (50 mg, 100 mg e 150 mg). Os participantes da Fase 1b tiveram sua dose aumentada ou diminuída até a dose máxima tolerada (MTD).
- Os participantes do estudo fizeram ressonância magnética (MRI) do abdômen (rins) na triagem e 6 meses depois para explorar os efeitos do KD019.
- O ecocardiograma foi realizado na triagem, dia 28, meses 3 e 6 e a cada 6 meses a partir de então.
Fase 2a:
- O objetivo principal foi comparar a mudança anualizada na TFG em participantes com ADPKD quando tratados com tesevatinib.
- Dois esquemas alternativos de dosagem foram explorados para determinar se eram mais toleráveis do que a dosagem diária quando usados cronicamente em participantes com ADPKD.
- Os participantes receberam o tratamento do estudo por 24 meses a partir da primeira dose ou até o desenvolvimento de toxicidade inaceitável, descumprimento ou retirada do consentimento pelo participante ou decisão do investigador. Os participantes continuaram além de 24 meses a critério do investigador após consulta com o patrocinador.
- Todos os participantes receberam o medicamento do estudo tesevatinibe ativo.
- Os comprimidos tinham força de 50 mg, 100 mg e 150 mg.
- Os participantes do estudo fizeram ressonância magnética do abdômen (rins) na triagem e na visita do mês 6 e a cada 6 meses depois para explorar os efeitos do tesevatinibe.
- O ecocardiograma foi realizado na triagem, dia 28 e meses 3 e 6 e 6 meses depois.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
69
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Clinical Advancement Center, PLLC
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 62 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante teve um diagnóstico confirmado de ADPKD.
- O participante tinha uma TFG >=35 mL/min/1,73m^2.
- Os cistos devem ter pelo menos 1 centímetro de tamanho.
- Função adequada da medula óssea, rins e fígado.
- Deve concordar em usar duas formas de controle de natalidade para aqueles com potencial para engravidar.
- Níveis normais de amilase e lipase.
- O participante tinha um htTKV >= 1000 mL (o htTKV foi calculado usando o volume renal total obtido da ressonância magnética dividido pela altura em metros).
Critério de exclusão:
- O participante teve uma nefrectomia parcial ou total anterior.
- O participante tinha esclerose tuberosa, doença de Hippel-Lindau ou doença cística adquirida.
- O participante apresentava ausência congênita de um rim e/ou necessidade de diálise.
- Presença de cálculos renais ou hepáticos (pedras) causando sintomas.
- O participante havia recebido qualquer terapia experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
- Tratamento ativo (dentro de 4 semanas após a entrada no estudo) para infecção do trato urinário.
- O participante era conhecido por ser imunocomprometido.
- A participante estava grávida ou amamentando.
- História de derrame pericárdico ou presença de derrame pericárdico no ecocardiograma de triagem
- Hipertensão não controlada.
- História de pancreatite ou fatores de risco conhecidos para pancreatite.
- O participante recebeu inibidor de EGFR a qualquer momento.
- O participante era afácico devido a cirurgia de catarata prévia ou anomalia congênita.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1b: Coorte 1: Tesevatinibe 50 mg uma vez ao dia
Os participantes receberam comprimido de tesevatinib 50 miligramas (mg) por via oral uma vez ao dia (QD) durante 28 dias.
Após o tratamento inicial de 28 dias, a critério do investigador, os participantes continuaram a receber tesevatinibe por um total de 24 meses (desde o início do tratamento) ou até o desenvolvimento de toxicidade inaceitável, não adesão ou retirada do consentimento pelo participante ou decisão do investigador (máximo duração: até 36 meses).
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Forma farmacêutica: Comprimidos Via de administração: Oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1b: Coorte 2: Tesevatinibe 100 mg uma vez ao dia
Os participantes receberam comprimido de tesevatinibe 100 mg por via oral QD por 28 dias.
Após o tratamento inicial de 28 dias, a critério do investigador, os participantes continuaram a receber tesevatinibe por um total de 24 meses (desde o início do tratamento) ou até o desenvolvimento de toxicidade inaceitável, não adesão ou retirada do consentimento pelo participante ou decisão do investigador (máximo duração da exposição: até 36 meses).
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Forma farmacêutica: Comprimidos Via de administração: Oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1b: Coorte 3: Tesevatinibe 150 mg uma vez ao dia
Os participantes receberam comprimido de tesevatinibe 150 mg por via oral QD por 28 dias.
Após o tratamento inicial de 28 dias, a critério do investigador, os participantes continuaram a receber tesevatinibe por um total de 24 meses (desde o início do tratamento) ou até o desenvolvimento de toxicidade inaceitável, não adesão ou retirada do consentimento pelo participante ou decisão do investigador (máximo duração da exposição: até 36 meses).
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Forma farmacêutica: Comprimidos Via de administração: Oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2a: Coorte 4: Tesevatinibe: Dosagem quinzenal
Os participantes receberam o comprimido de tesevatinibe de 150 mg por via oral quinzenalmente em esquemas de dosagem alternativos na segunda e quinta-feira durante os 25 dias iniciais.
Após o tratamento inicial de 25 dias, a critério do investigador, os participantes continuaram a receber tesevatinibe por um total de 24 meses (desde o início do tratamento) ou até o desenvolvimento de toxicidade inaceitável, não adesão ou retirada do consentimento pelo participante ou decisão do investigador (máximo duração da exposição: até 28 meses).
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Forma farmacêutica: Comprimidos Via de administração: Oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2a: Coorte 5: Tesevatinibe: Dosagem Trisemanal
Os participantes receberam o comprimido de tesevatinibe de 150 mg por via oral, três vezes por semana, em esquemas alternativos de dosagem na segunda, quarta e sexta-feira, durante os 26 dias iniciais.
Após o tratamento inicial de 26 dias, a critério do investigador, os participantes continuaram a receber tesevatinibe por um total de 24 meses (desde o início do tratamento) ou até o desenvolvimento de toxicidade inaceitável, não adesão ou retirada do consentimento pelo participante ou decisão do investigador (máximo duração da exposição: até 28 meses).
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Forma farmacêutica: Comprimidos Via de administração: Oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2a: Coorte de Segurança em Rins Maiores (SILK): Tesevatinibe 50 mg Uma Vez Diária
Participantes com doença renal policística autossômica dominante (e taxa de filtração glomerular estimada basal (eGFR) maior ou igual a (>=) 35 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado (mL/min/1,73
m^2) e menor ou igual a (<=) 80 mL/min/1,73
m^2 e volume renal total ajustado à altura (htTKV) > = 1000 mL foram inscritos e receberam comprimido de 50 mg de tesevatinibe por via oral QD durante os 28 dias iniciais.
Após o tratamento inicial de 28 dias, a critério do investigador, os participantes continuaram a receber tesevatinibe por um total de 24 meses (desde o início do tratamento) ou até o desenvolvimento de toxicidade inaceitável, não adesão ou retirada do consentimento pelo participante ou decisão do investigador (máximo duração da exposição: até 28 meses).
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Forma farmacêutica: Comprimidos Via de administração: Oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1b: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Desde a linha de base (dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 37 meses)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico ao qual foi administrado um medicamento e que não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um SAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento, foi um problema médico evento importante.
TEAEs foram EAs que se desenvolveram ou pioraram ou se tornaram graves desde a primeira dose (Dia 1) do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
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Desde a linha de base (dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 37 meses)
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Fase 1b: Farmacocinética (PK): Concentrações plasmáticas de Tesevatinibe 100 mg e 150 mg
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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As concentrações plasmáticas de tesevatinibe foram analisadas usando análise não compartimental.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Concentrações plasmáticas de Tesevatinibe 50 mg
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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As concentrações plasmáticas de tesevatinibe foram analisadas usando análise não compartimental.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Tesevatinib 100 mg e 150 mg
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima observada.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Concentração plasmática máxima observada de Tesevatinibe 50 mg
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima observada.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Tempo da Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) de Tesevatinibe 100 mg e 150 mg
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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O Tmax foi definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Tempo da Concentração Plasmática Máxima Observada de Tesevatinibe 50 mg
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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O Tmax foi definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Tempo da Última Concentração Plasmática Quantificável (Tlast) de Tesevatinib 100 mg e 150 mg
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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Tlast foi definido como o tempo para atingir a última concentração plasmática quantificável.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Hora da última concentração plasmática quantificável de Tesevatinib 50 mg
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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Tlast foi definido como o tempo para atingir a última concentração plasmática quantificável.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até o momento da última concentração quantificável (AUC0-t) de Tesevatinibe 100 mg e 150 mg
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no dia 14
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AUC0-last foi definida como a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o tempo 0 até o momento da última concentração quantificável (tlast).
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Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no dia 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até o momento da última concentração quantificável de Tesevatinibe 50 mg
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no dia 14
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AUC0-last foi definida como a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o tempo 0 até o momento da última concentração quantificável (tlast).
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Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no dia 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 24 horas pós-dose (AUC0-24) de Tesevatinibe 100 mg e 150 mg
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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AUC0-24 foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo da droga em estudo desde o tempo 0 até 24 horas após a dose.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 24 horas após a dose de Tesevatinib 50 mg
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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AUC0-24 foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo da droga em estudo desde o tempo 0 até 24 horas após a dose.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas pós-dose no Dia 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Concentrações plasmáticas vale (Cvale) de Tesevatinibe 100 mg e 500 mg
Prazo: Pré-dose nos dias 7, 14, 21, 28 e meses 2, 3, 4, 5 e 6
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Cvale foi a concentração plasmática observada no momento imediatamente antes (pré-dose) da administração do medicamento em estudo.
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Pré-dose nos dias 7, 14, 21, 28 e meses 2, 3, 4, 5 e 6
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Fase 1b: Farmacocinética: Concentrações plasmáticas mínimas de Tesevatinibe 50 mg
Prazo: Pré-dose nos dias 7, 14, 21, 28 e meses 2, 3, 4, 5 e 6
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Cvale foi a concentração plasmática observada no momento imediatamente antes da administração do medicamento do estudo.
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Pré-dose nos dias 7, 14, 21, 28 e meses 2, 3, 4, 5 e 6
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Fase 1b: Dose Máxima Tolerada (MTD) de Tesevatinibe
Prazo: Ciclo 1 (Até 28 dias)
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O MTD foi determinado com base nas toxicidades limitantes da dose (DLTs) que ocorreram nos primeiros 28 dias de tratamento do estudo.
Qualquer toxicidade que o Investigador e o Patrocinador considerassem limitante da dose, independentemente do grau, foi considerada como DLT.
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Ciclo 1 (Até 28 dias)
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Fase 2a: Alteração percentual anualizada da linha de base na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base (dia 1), meses 6, 12, 18, 24 e no final do estudo (ou seja, a qualquer momento até 37 meses)
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eGFR: mede a função renal com base na creatinina sérica (Scr) e cistatina C (Scys).
A alteração anualizada na eGFR foi calculada como: variação percentual da linha de base dividida pela duração total em dias*365,25.
A eGFR foi estimada usando 3 fórmulas e é relatada separadamente para cada fórmula: 1) modificação de 4 variáveis da dieta na doença renal (MDRD-4): homens negros/afro-americanos: 175*(Creatinina [Cr]^-1,154)* (Idade^-0,203)*1,212,
outros homens: 175*(Cr^-1,154)*(Idade^-0,203),
feminino: equação masculino*0,742.; 2) equação da epidemiologia (EPI) (CKD-EPI2012cys) da doença renal crônica (DRC) baseada em cistatina C: baseada nos níveis de Scyc, para homens se <=0,8: 133*(Scys/0,8)^0,499*0,996^idade,
se >0,8: 133*(Scys/0,8)^-1,238*0,996^idade;
para mulheres: equação masculina*0,932., 3) CKD-EPI baseada em Scr e Scys (CKD EPI2012Scr-cys) equação: 135*(Scr/0,9)^XX*(Scys/0,8)^XXX*0,995^idade* (×
1.08, se preto)- XX e XXX tiveram valores variáveis baseados em valores diferentes de Scr e Scys.
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Linha de base (dia 1), meses 6, 12, 18, 24 e no final do estudo (ou seja, a qualquer momento até 37 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 2a: Alteração percentual anualizada a partir da linha de base no volume renal total ajustado para altura (htTKV) no mês 6, 12, 18, 24 e no final do estudo
Prazo: Linha de base (dia 1), meses 6, 12, 18, 24 e no final do estudo (ou seja, a qualquer momento até 37 meses)
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htTKV foi calculado usando o volume total do rim obtido da ressonância magnética (MRI) dividido pela altura em metros.
A alteração percentual anualizada da linha de base foi calculada como a alteração percentual da linha de base dividida pela duração total em dias*365,25.
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Linha de base (dia 1), meses 6, 12, 18, 24 e no final do estudo (ou seja, a qualquer momento até 37 meses)
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Fase 2a: Alteração percentual anualizada da linha de base no recíproco da creatinina sérica no final do estudo
Prazo: Linha de base (Dia 1), no final do estudo (ou seja, a qualquer momento até 37 meses)
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A creatinina recíproca foi uma indicação para monitorar a progressão da doença renal ao longo do tempo.
A alteração percentual anualizada da linha de base foi calculada como a alteração percentual da linha de base dividida pela duração total em dias*365,25.
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Linha de base (Dia 1), no final do estudo (ou seja, a qualquer momento até 37 meses)
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Fase 2a: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (TESAE)
Prazo: Da linha de base (dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (ou seja, até 29 meses)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico ao qual foi administrado um medicamento e que não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um SAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento, foi um problema médico evento importante.
TEAEs foram EAs que se desenvolveram ou pioraram ou se tornaram graves desde a primeira dose (Dia 1) do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
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Da linha de base (dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (ou seja, até 29 meses)
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Fase 2a: Alteração da linha de base nos níveis de creatinina sérica
Prazo: Linha de base, Dia 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, Mês 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 e no final do estudo (ou seja, a qualquer momento até 37 meses)
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Os níveis séricos de creatinina indicaram a função renal (normal ou anormal) ao longo do tempo.
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Linha de base, Dia 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, Mês 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 e no final do estudo (ou seja, a qualquer momento até 37 meses)
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Fase 2a: Farmacocinética: Concentrações plasmáticas de Tesevatinibe 150 mg
Prazo: Quinzenalmente: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 25; Tri-semanal: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas após a dose no Dia 12
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As concentrações plasmáticas de tesevatinibe foram analisadas usando análise não compartimental.
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Quinzenalmente: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 25; Tri-semanal: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas após a dose no Dia 12
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Fase 2a: Farmacocinética: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Tesevatinib 150 mg
Prazo: Quinzenalmente: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 25; Tri-semanal: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas após a dose no Dia 12
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A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima observada.
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Quinzenalmente: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 25; Tri-semanal: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas após a dose no Dia 12
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Fase 2a: Farmacocinética: Tempo da Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) de Tesevatinib 150 mg
Prazo: Quinzenalmente: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 25; Tri-semanal: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas após a dose no Dia 12
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O Tmax foi definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
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Quinzenalmente: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 25; Tri-semanal: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas após a dose no Dia 12
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Fase 2a: Farmacocinética: Hora da última concentração plasmática quantificável (Tlast) de Tesevatinib 150 mg
Prazo: Quinzenalmente: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 25; Tri-semanal: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas após a dose no Dia 12
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Tlast foi definido como o tempo para atingir a última concentração plasmática quantificável.
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Quinzenalmente: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 25; Tri-semanal: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas após a dose no Dia 12
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Fase 2a: Farmacocinética: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até a última concentração quantificável (AUC0-t) de Tesevatinibe 150 mg
Prazo: Quinzenalmente: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 25; Tri-semanal: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas após a dose no Dia 12
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AUC0-last foi definida como a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o tempo 0 até o momento da última concentração quantificável (tlast).
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Quinzenalmente: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 25; Tri-semanal: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas após a dose no Dia 12
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Fase 2a: Farmacocinética: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 24 horas pós-dose (AUC0-24) de Tesevatinibe 150 mg
Prazo: Quinzenalmente: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 25; Tri-semanal: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas após a dose no Dia 12
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AUC0-24 foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo da droga em estudo desde o tempo 0 até 24 horas após a dose.
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Quinzenalmente: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 25; Tri-semanal: pré-dose, 1, 2, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1; pré-dose, 1, 2, 4 e 24 horas após a dose no Dia 12
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Fase 2a: Farmacocinética: Concentração Imediatamente Antes da Dosagem (Cvale) de Tesevatinib 150 mg
Prazo: Quinzenalmente: Pré-dose nos dias 8, 11, 18 e 25; pré-dose nos meses 2, 3, 4, 5 e 6; Tri-semanal: pré-dose nos dias 3, 5, 8 e 12
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Cvale foi a concentração plasmática observada no momento imediatamente antes da administração do medicamento do estudo.
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Quinzenalmente: Pré-dose nos dias 8, 11, 18 e 25; pré-dose nos meses 2, 3, 4, 5 e 6; Tri-semanal: pré-dose nos dias 3, 5, 8 e 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de outubro de 2012
Conclusão Primária (Real)
8 de fevereiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
8 de fevereiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de março de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de março de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
21 de março de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças Renais Císticas
- Ciliopatias
- Doenças renais
- Doenças Renais Policísticas
- Rim Policístico, Autossômico Dominante
- Artrogripose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- XL647
Outros números de identificação do estudo
- KD019-101
- U1111-1279-2764 (Outro identificador: UTN)
- MAD17715 (Outro identificador: Sanofi study ID)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
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