Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Sicherheits-, Pharmakokinetik- und Dosiseskalationsstudie von KD019 bei Patienten mit autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung

12. Oktober 2022 aktualisiert von: Kadmon, a Sanofi Company

Eine Phase-1b/2a-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Dosiseskalation von KD019 (Tesevatinib) bei Patienten mit autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD)

Das primäre Ziel dieser Phase-1b-Studie war die Bestimmung der Sicherheit, der Plasmapharmakokinetik und der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Tesevatinib bei Verabreichung an Teilnehmer mit autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD).

Das primäre Ziel dieser Phase-2a-Studie war die Bewertung der annualisierten Veränderung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) bei Teilnehmern mit ADPKD bei Behandlung mit Tesevatinib.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase 1b:

  • Primäres Ziel war es, die Sicherheit von Tesevatinib zu bestimmen.
  • Die Dosierung erfolgte 28 Tage lang täglich. Nach dem 28-tägigen Behandlungszeitraum würden die Teilnehmer nach Ermessen des Prüfarztes das Studienmedikament für 24 Monate ab ihrer ersten Dosis oder bis zur Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung oder Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder Prüfarzt erhalten Entscheidung. Die Teilnehmer können nach Ermessen des Prüfarztes nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor über 24 Monate hinaus fortfahren.
  • Alle Teilnehmer erhielten das aktive Studienmedikament Tesevatinib.
  • Tesevatinib ist eine einmal täglich einzunehmende Tablette. Tabletten hatten eine Stärke von 50 Milligramm (mg), 100 mg und 150 mg. Die Teilnehmer wurden in drei Kohortenstufen mit aufeinanderfolgender Dosierung (50 mg, 100 mg und 150 mg) aufgenommen. Bei Teilnehmern in Phase 1b wurde die Dosis auf die maximal tolerierte Dosis (MTD) erhöht oder verringert.
  • Bei den Studienteilnehmern wurde beim Screening und 6 Monate danach eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomens (Nieren) durchgeführt, um die Auswirkungen von KD019 zu untersuchen.
  • Ein Echokardiogramm wurde beim Screening, Tag 28, den Monaten 3 und 6 und danach alle 6 Monate durchgeführt.

Phase 2a:

  • Primäres Ziel war es, die annualisierte Veränderung der GFR bei Teilnehmern mit ADPKD bei Behandlung mit Tesevatinib zu vergleichen.
  • Zwei alternative Dosierungsschemata wurden untersucht, um festzustellen, ob sie bei chronischer Anwendung bei Teilnehmern mit ADPKD verträglicher waren als die tägliche Dosierung.
  • Die Teilnehmer erhielten 24 Monate lang eine Studienbehandlung ab ihrer ersten Dosis oder bis zur Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung oder Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder Entscheidung des Prüfarztes. Die Teilnehmer setzten die Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes nach Rücksprache mit dem Sponsor über 24 Monate hinaus fort.
  • Alle Teilnehmer erhielten das aktive Studienmedikament Tesevatinib.
  • Die Tabletten hatten eine Stärke von 50 mg, 100 mg und 150 mg.
  • Bei den Studienteilnehmern wurde beim Screening und im Monat 6 sowie danach alle 6 Monate eine MRT des Abdomens (Nieren) durchgeführt, um die Wirkung von Tesevatinib zu untersuchen.
  • Ein Echokardiogramm wurde beim Screening, an Tag 28 und in den Monaten 3 und 6 und 6 Monate danach durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

69

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78215
        • Clinical Advancement Center, PLLC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 62 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hatte eine bestätigte Diagnose von ADPKD.
  • Der Teilnehmer hatte eine GFR >=35 ml/min/1,73 m^2.
  • Zysten müssen mindestens 1 Zentimeter groß sein.
  • Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion.
  • Muss zustimmen, zwei Formen der Empfängnisverhütung für Personen im gebärfähigen Alter zu verwenden.
  • Normale Amylase- und Lipasespiegel.
  • Der Teilnehmer hatte ein htTKV >= 1000 ml (htTKV wurde anhand des Gesamtnierenvolumens aus der Magnetresonanztomographie geteilt durch die Körpergröße in Metern berechnet).

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hatte zuvor eine partielle oder totale Nephrektomie.
  • Der Teilnehmer hatte tuberöse Sklerose, Hippel-Lindau-Krankheit oder erworbene zystische Erkrankung.
  • Der Teilnehmer hatte ein angeborenes Fehlen einer Niere und/oder musste dialysepflichtig sein.
  • Vorhandensein von Nieren- oder Lebersteinen (Steinen), die Symptome verursachen.
  • Der Teilnehmer hatte innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt eine Prüftherapie erhalten.
  • Aktive Behandlung (innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt) für Harnwegsinfektionen.
  • Der Teilnehmer war bekanntermaßen immungeschwächt.
  • Die Teilnehmerin war schwanger oder stillend.
  • Vorgeschichte eines Perikardergusses oder Vorhandensein eines Perikardergusses im Screening-Echokardiogramm
  • Unkontrollierter Bluthochdruck.
  • Pankreatitis in der Vorgeschichte oder bekannte Risikofaktoren für eine Pankreatitis.
  • Der Teilnehmer hatte zu irgendeinem Zeitpunkt einen EGFR-Inhibitor erhalten.
  • Der Teilnehmer war aufgrund einer früheren Kataraktoperation oder einer angeborenen Anomalie aphakisch.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1b: Kohorte 1: Tesevatinib 50 mg einmal tägliche Dosierung
Die Teilnehmer erhielten 28 Tage lang einmal täglich (QD) Tesevatinib 50 Milligramm (mg) Tablette oral. Nach der anfänglichen 28-tägigen Behandlung erhielten die Teilnehmer nach Ermessen des Prüfarztes weiterhin Tesevatinib für insgesamt 24 Monate (seit Beginn der Behandlung) oder bis zur Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung oder Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder Entscheidung des Prüfarztes (maximal Dauer: bis zu 36 Monate).
Arzneimittel: Tesevatinib
Darreichungsform: Tabletten Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • XL647 und KD019
Experimental: Phase 1b: Kohorte 2: Tesevatinib 100 mg Einmal tägliche Dosierung
Die Teilnehmer erhielten 28 Tage lang eine 100-mg-Tablette Tesevatinib oral einmal täglich. Nach der anfänglichen 28-tägigen Behandlung erhielten die Teilnehmer nach Ermessen des Prüfarztes weiterhin Tesevatinib für insgesamt 24 Monate (seit Beginn der Behandlung) oder bis zur Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung oder Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder Entscheidung des Prüfarztes (maximal Expositionsdauer: bis zu 36 Monate).
Arzneimittel: Tesevatinib
Darreichungsform: Tabletten Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • XL647 und KD019
Experimental: Phase 1b: Kohorte 3: Tesevatinib 150 mg Einmal tägliche Dosierung
Die Teilnehmer erhielten 28 Tage lang Tesevatinib 150 mg Tablette oral einmal täglich. Nach der anfänglichen 28-tägigen Behandlung erhielten die Teilnehmer nach Ermessen des Prüfarztes weiterhin Tesevatinib für insgesamt 24 Monate (seit Beginn der Behandlung) oder bis zur Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung oder Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder Entscheidung des Prüfarztes (maximal Expositionsdauer: bis zu 36 Monate).
Arzneimittel: Tesevatinib
Darreichungsform: Tabletten Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • XL647 und KD019
Experimental: Phase 2a: Kohorte 4: Tesevatinib: Zweiwöchentliche Dosierung
Die Teilnehmer erhielten Tesevatinib 150 mg Tablette oral alle zwei Wochen in alternativen Dosierungsschemata am Montag und Donnerstag für die ersten 25 Tage. Nach der anfänglichen 25-tägigen Behandlung erhielten die Teilnehmer nach Ermessen des Prüfarztes weiterhin Tesevatinib für insgesamt 24 Monate (seit Behandlungsbeginn) oder bis zur Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung oder Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder Entscheidung des Prüfarztes (maximal Expositionsdauer: bis zu 28 Monate).
Arzneimittel: Tesevatinib
Darreichungsform: Tabletten Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • XL647 und KD019
Experimental: Phase 2a: Kohorte 5: Tesevatinib: Dosierung alle drei Wochen
Die Teilnehmer erhielten Tesevatinib 150 mg Tablette oral alle drei Wochen in alternativen Dosierungsschemata am Montag, Mittwoch und Freitag für die ersten 26 Tage. Nach der anfänglichen 26-tägigen Behandlung erhielten die Teilnehmer nach Ermessen des Prüfarztes weiterhin Tesevatinib für insgesamt 24 Monate (seit Behandlungsbeginn) oder bis zur Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung oder Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder Entscheidung des Prüfarztes (maximal Expositionsdauer: bis zu 28 Monate).
Arzneimittel: Tesevatinib
Darreichungsform: Tabletten Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • XL647 und KD019
Experimental: Phase 2a: Sicherheit in größeren Nieren (SILK) Kohorte: Tesevatinib 50 mg einmal tägliche Dosierung
Teilnehmer mit autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (und geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) zu Studienbeginn) größer oder gleich (>=) 35 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter (ml/min/1,73 m^2) und kleiner oder gleich (<=) 80 ml/min/1,73 m^2 und ein größenangepasstes Gesamtnierenvolumen (htTKV) >= 1000 ml wurden aufgenommen und erhielten Tesevatinib 50 mg Tablette oral einmal täglich für die ersten 28 Tage. Nach der anfänglichen 28-tägigen Behandlung erhielten die Teilnehmer nach Ermessen des Prüfarztes weiterhin Tesevatinib für insgesamt 24 Monate (seit Beginn der Behandlung) oder bis zur Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung oder Widerruf der Einwilligung durch den Teilnehmer oder Entscheidung des Prüfarztes (maximal Expositionsdauer: bis zu 28 Monate).
Arzneimittel: Tesevatinib
Darreichungsform: Tabletten Verabreichungsweg: Oral
Andere Namen:
  • XL647 und KD019

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Von Baseline (Tag 1) bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Dauer: bis zu 37 Monate)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen musste. Ein SUE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einer beliebigen Dosis, das: zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Invalidität führte, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler war, medizinisch bedingt war wichtige Veranstaltung. TEAEs waren UEs, die ab der ersten Dosis (Tag 1) des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftraten oder sich verschlimmerten oder schwerwiegend wurden.
Von Baseline (Tag 1) bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Dauer: bis zu 37 Monate)
Phase 1b: Pharmakokinetik (PK): Plasmakonzentrationen von Tesevatinib 100 mg und 150 mg
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Die Plasmakonzentrationen von Tesevatinib wurden mittels Nicht-Kompartiment-Analyse analysiert.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Phase 1b: Pharmakokinetik: Plasmakonzentrationen von Tesevatinib 50 mg
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Die Plasmakonzentrationen von Tesevatinib wurden mittels Nicht-Kompartiment-Analyse analysiert.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Phase 1b: Pharmakokinetik: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Tesevatinib 100 mg und 150 mg
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Cmax wurde als maximal beobachtete Plasmakonzentration definiert.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Phase 1b: Pharmakokinetik: Maximal beobachtete Plasmakonzentration von Tesevatinib 50 mg
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Cmax wurde als maximal beobachtete Plasmakonzentration definiert.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Phase 1b: Pharmakokinetik: Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Tesevatinib 100 mg und 150 mg
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Tmax wurde als Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration definiert.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Phase 1b: Pharmakokinetik: Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration von Tesevatinib 50 mg
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Tmax wurde als Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration definiert.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Phase 1b: Pharmakokinetik: Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Plasmakonzentration (Tlast) von Tesevatinib 100 mg und 150 mg
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Tlast wurde als Zeit bis zum Erreichen der letzten quantifizierbaren Plasmakonzentration definiert.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Phase 1b: Pharmakokinetik: Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Plasmakonzentration von Tesevatinib 50 mg
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Tlast wurde als Zeit bis zum Erreichen der letzten quantifizierbaren Plasmakonzentration definiert.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Phase 1b: Pharmakokinetik: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) von Tesevatinib 100 mg und 150 mg
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
AUC0-last wurde als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (tlast) definiert.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Phase 1b: Pharmakokinetik: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration von Tesevatinib 50 mg
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
AUC0-last wurde als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (tlast) definiert.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Phase 1b: Pharmakokinetik: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Gabe (AUC0-24) von Tesevatinib 100 mg und 150 mg
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
AUC0-24 wurde als Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentration gegenüber der Zeit des Studienarzneimittels von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme definiert.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Phase 1b: Pharmakokinetik: Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden nach der Gabe von Tesevatinib 50 mg
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
AUC0-24 wurde als Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentration gegenüber der Zeit des Studienarzneimittels von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme definiert.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14
Phase 1b: Pharmakokinetik: Plasma-Talkonzentrationen (Trough) von Tesevatinib 100 mg und 500 mg
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 7, 14, 21, 28 und den Monaten 2, 3, 4, 5 und 6
Ctrough war die Plasmakonzentration, die zum Zeitpunkt unmittelbar vor der Verabreichung des Studienarzneimittels (vor der Verabreichung) beobachtet wurde.
Vordosierung an den Tagen 7, 14, 21, 28 und den Monaten 2, 3, 4, 5 und 6
Phase 1b: Pharmakokinetik: Talplasmakonzentrationen von Tesevatinib 50 mg
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 7, 14, 21, 28 und den Monaten 2, 3, 4, 5 und 6
Ctrough war die Plasmakonzentration, die unmittelbar vor der Verabreichung des Studienarzneimittels beobachtet wurde.
Vordosierung an den Tagen 7, 14, 21, 28 und den Monaten 2, 3, 4, 5 und 6
Phase 1b: Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Tesevatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 (bis zu 28 Tage)
Die MTD wurde basierend auf dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) bestimmt, die in den ersten 28 Tagen der Studienbehandlung auftraten. Jede Toxizität, die der Prüfarzt und der Sponsor als dosisbeschränkend erachteten, unabhängig vom Grad, wurde als DLT angesehen.
Zyklus 1 (bis zu 28 Tage)
Phase 2a: Annualisierte prozentuale Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Monate 6, 12, 18, 24 und am Ende der Studie (d. h. jederzeit bis zu 37 Monaten)
eGFR: Misst die Nierenfunktion basierend auf Serumkreatinin (Scr) und Cystatin C (Scys). Die annualisierte Veränderung der eGFR wurde wie folgt berechnet: prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert dividiert durch die Gesamtdauer in Tagen*365,25. Die eGFR wurde anhand von 3 Formeln geschätzt und für jede Formel separat angegeben: 1) 4-Variablen-Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD-4): Schwarze/afroamerikanische Männer: 175* (Kreatinin [Cr]^-1,154)* (Alter^-0,203)*1,212, andere Männer: 175*(Cr^-1.154)*(Alter^-0.203), Weibchen: männliche Gleichung*0,742.; 2) Cystatin C-basierte chronische Nierenerkrankung (CKD) Epidemiologie (EPI) (CKD-EPI2012cys) Gleichung: basierend auf Scyc-Spiegeln, für Männer, wenn <=0,8: 133*(Scys/0,8)^0,499*0,996^Alter, wenn >0,8: 133*(Scys/0,8)^-1,238*0,996^Alter; für Frauen: männlich Gleichung*0,932., 3) Scr- und Scys-basierte CKD-EPI (CKD EPI2012Scr-cys) Gleichung: 135*(Scr/0,9)^XX*(Scys/0,8)^XXX*0,995^Alter* (× 1,08, wenn schwarz) – XX und XXX hatten variable Werte basierend auf unterschiedlichen Werten von Scr und Scys.
Baseline (Tag 1), Monate 6, 12, 18, 24 und am Ende der Studie (d. h. jederzeit bis zu 37 Monaten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2a: Annualisierte prozentuale Veränderung des größenbereinigten Gesamtnierenvolumens (htTKV) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 6, 12, 18, 24 und Studienende
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Monate 6, 12, 18, 24 und am Ende der Studie (d. h. jederzeit bis zu 37 Monaten)
htTKV wurde berechnet, indem das Gesamtnierenvolumen aus der Magnetresonanztomographie (MRT) geteilt durch die Körpergröße in Metern verwendet wurde. Die annualisierte prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert dividiert durch die Gesamtdauer in Tagen*365,25 berechnet.
Baseline (Tag 1), Monate 6, 12, 18, 24 und am Ende der Studie (d. h. jederzeit bis zu 37 Monaten)
Phase 2a: Annualisierte prozentuale Veränderung des Kehrwerts von Serumkreatinin gegenüber dem Ausgangswert am Ende der Studie
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), am Ende der Studie (d. h. jederzeit bis zu 37 Monate)
Reziprokes Kreatinin war eine Indikation für die Überwachung des Fortschreitens der Nierenerkrankung im Laufe der Zeit. Die annualisierte prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert dividiert durch die Gesamtdauer in Tagen*365,25 berechnet.
Baseline (Tag 1), am Ende der Studie (d. h. jederzeit bis zu 37 Monate)
Phase 2a: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAE)
Zeitfenster: Von Baseline (Tag 1) bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (d. h. bis zu 29 Monate)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen musste. Ein SUE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einer beliebigen Dosis, das: zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Invalidität führte, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler war, medizinisch bedingt war wichtige Veranstaltung. TEAEs waren UEs, die ab der ersten Dosis (Tag 1) des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftraten oder sich verschlimmerten oder schwerwiegend wurden.
Von Baseline (Tag 1) bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (d. h. bis zu 29 Monate)
Phase 2a: Veränderung der Serumkreatininspiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, Monat 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 und am Ende des Studiums (d. h. jederzeit bis zu 37 Monaten)
Die Serumkreatininspiegel zeigten die Nierenfunktion (normal oder anormal) im Laufe der Zeit an.
Baseline, Tag 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, Monat 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 und am Ende des Studiums (d. h. jederzeit bis zu 37 Monaten)
Phase 2a: Pharmakokinetik: Plasmakonzentrationen von Tesevatinib 150 mg
Zeitfenster: Zweiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 25; Dreiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1; vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 12
Die Plasmakonzentrationen von Tesevatinib wurden mittels Nicht-Kompartiment-Analyse analysiert.
Zweiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 25; Dreiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1; vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 12
Phase 2a: Pharmakokinetik: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Tesevatinib 150 mg
Zeitfenster: Zweiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 25; Dreiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1; vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 12
Cmax wurde als maximal beobachtete Plasmakonzentration definiert.
Zweiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 25; Dreiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1; vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 12
Phase 2a: Pharmakokinetik: Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Tesevatinib 150 mg
Zeitfenster: Zweiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 25; Dreiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1; vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 12
Tmax wurde als Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration definiert.
Zweiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 25; Dreiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1; vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 12
Phase 2a: Pharmakokinetik: Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Plasmakonzentration (Tlast) von Tesevatinib 150 mg
Zeitfenster: Zweiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 25; Dreiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1; vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 12
Tlast wurde als Zeit bis zum Erreichen der letzten quantifizierbaren Plasmakonzentration definiert.
Zweiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 25; Dreiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1; vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 12
Phase 2a: Pharmakokinetik: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) von Tesevatinib 150 mg
Zeitfenster: Zweiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 25; Dreiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1; vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 12
AUC0-last wurde als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (tlast) definiert.
Zweiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 25; Dreiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1; vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 12
Phase 2a: Pharmakokinetik: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach der Gabe (AUC0-24) von Tesevatinib 150 mg
Zeitfenster: Zweiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 25; Dreiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1; vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 12
AUC0-24 wurde als Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentration gegenüber der Zeit des Studienarzneimittels von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme definiert.
Zweiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 25; Dreiwöchentlich: vor der Dosis, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1; vor der Dosis, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 12
Phase 2a: Pharmakokinetik: Konzentration unmittelbar vor der Gabe (Trough) von Tesevatinib 150 mg
Zeitfenster: Zweiwöchentlich: Vordosis an den Tagen 8, 11, 18 und 25; Vordosierung in den Monaten 2, 3, 4, 5 und 6; Dreiwöchentlich: Vordosierung an den Tagen 3, 5, 8 und 12
Ctrough war die Plasmakonzentration, die unmittelbar vor der Verabreichung des Studienarzneimittels beobachtet wurde.
Zweiwöchentlich: Vordosis an den Tagen 8, 11, 18 und 25; Vordosierung in den Monaten 2, 3, 4, 5 und 6; Dreiwöchentlich: Vordosierung an den Tagen 3, 5, 8 und 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KD019-101
  • U1111-1279-2764 (Andere Kennung: UTN)
  • MAD17715 (Andere Kennung: Sanofi study ID)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Polyzystische Niere, autosomal dominant

Klinische Studien zur Tesevatinib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Madagascar

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren