Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, фармакокинетики и повышения дозы KD019 у субъектов с аутосомно-доминантным поликистозом почек

12 октября 2022 г. обновлено: Kadmon, a Sanofi Company

Фаза 1b/2a, исследование безопасности, фармакокинетики и повышения дозы KD019 (тесеватиниб) у субъектов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек (АДПБП)

Основная цель этого исследования фазы 1b состояла в том, чтобы определить безопасность, фармакокинетику в плазме и максимально переносимую дозу (МПД) тесеватиниба при введении участникам с аутосомно-доминантным поликистозом почек (АДПБП).

Основная цель этого исследования, фаза 2а, заключалась в оценке годового изменения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у участников с АДПБП при лечении тесеватинибом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1б:

  • Основная цель состояла в том, чтобы определить безопасность тесеватиниба.
  • Дозирование составляло 28 дней ежедневно. После 28-дневного периода лечения участники, по усмотрению исследователя, будут продолжать получать исследуемое лечение в течение 24 месяцев с момента их первой дозы или до развития неприемлемой токсичности, несоблюдения или отзыва согласия участником или исследователем. решение. Участники могут продолжать участие более 24 месяцев по усмотрению исследователя после консультации с медицинским наблюдателем.
  • Все участники получали активный исследуемый препарат тесеватиниб.
  • Тесеватиниб — это таблетка для приема внутрь один раз в день. Таблетки были по 50 миллиграмм (мг), 100 мг и 150 мг по силе. Участники были включены в три группы последовательных дозировок (50 мг, 100 мг и 150 мг). Доза участников фазы 1b была увеличена или уменьшена до максимально переносимой дозы (MTD).
  • Участникам исследования была проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) брюшной полости (почек) при скрининге и через 6 месяцев после него для изучения эффектов KD019.
  • Эхокардиограмму выполняли при скрининге, на 28-й день, через 3 и 6 месяцев, а затем каждые 6 месяцев.

Фаза 2а:

  • Основная цель состояла в том, чтобы сравнить годовое изменение СКФ у участников с АДПБП при лечении тесеватинибом.
  • Были изучены два чередующихся графика дозирования, чтобы определить, являются ли они более переносимыми, чем ежедневное дозирование, при постоянном применении у участников с АДПБП.
  • Участники получали исследуемое лечение в течение 24 месяцев с момента их первой дозы или до развития неприемлемой токсичности, несоблюдения или отзыва согласия участником или решением исследователя. Участники продолжали участие более 24 месяцев по усмотрению исследователя после консультации со спонсором.
  • Все участники получали активный исследуемый препарат тесеватиниб.
  • Таблетки были дозировкой 50 мг, 100 мг и 150 мг.
  • Участникам исследования делали МРТ брюшной полости (почек) при скрининге и посещении через 6 месяцев, а затем каждые 6 месяцев для изучения эффектов тесеватиниба.
  • Эхокардиограмму выполняли при скрининге, на 28-й день, а также через 3, 6 и 6 месяцев после этого.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Clinical Advancement Center, PLLC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 62 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У участника был подтвержден диагноз ADPKD.
  • У участника была СКФ >=35 мл/мин/1,73 м^2.
  • Кисты должны быть размером не менее 1 сантиметра.
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени.
  • Должен согласиться на использование двух форм контроля над рождаемостью для тех, у кого есть детородный потенциал.
  • Нормальный уровень амилазы и липазы.
  • Участник имел htTKV >= 1000 мл (htTKV рассчитывали, используя общий объем почек, полученный с помощью магнитно-резонансной томографии, деленный на рост в метрах).

Критерий исключения:

  • У участника была предыдущая частичная или полная нефрэктомия.
  • У участника был туберозный склероз, болезнь Гиппеля-Линдау или приобретенная кистозная болезнь.
  • У участника было врожденное отсутствие одной почки и/или потребность в диализе.
  • Наличие почечных или печеночных конкрементов (камней), вызывающих симптомы.
  • Участник получал любую исследуемую терапию в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Активное лечение (в течение 4 недель после включения в исследование) инфекции мочевыводящих путей.
  • Известно, что у участника был ослаблен иммунитет.
  • Участница была беременна или кормила грудью.
  • История перикардиального выпота или наличие перикардиального выпота на скрининговой эхокардиограмме
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Панкреатит в анамнезе или известные факторы риска панкреатита.
  • Участник получал ингибитор EGFR в любое время.
  • У участника была афакия из-за предыдущей операции по удалению катаракты или врожденной аномалии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b: Группа 1: Тесеватиниб 50 мг один раз в день
Участники получали таблетку тезеватиниба 50 мг перорально один раз в день (QD) в течение 28 дней. После первоначального 28-дневного лечения, по усмотрению исследователя, участники продолжали получать тесеватиниб в общей сложности 24 месяца (с момента начала лечения) или до развития неприемлемой токсичности, несоблюдения или отзыва согласия участником или решения исследователя (максимум продолжительность: до 36 месяцев).
Лекарство: Тесеватиниб
Лекарственная форма: Таблетки Способ применения: Перорально
Другие имена:
  • XL647 и KD019
Экспериментальный: Фаза 1b: Группа 2: Тесеватиниб 100 мг один раз в день
Участники получали тезеватиниб в таблетках по 100 мг перорально QD в течение 28 дней. После первоначального 28-дневного лечения, по усмотрению исследователя, участники продолжали получать тесеватиниб в общей сложности 24 месяца (с момента начала лечения) или до развития неприемлемой токсичности, несоблюдения или отзыва согласия участником или решения исследователя (максимум продолжительность воздействия: до 36 месяцев).
Лекарство: Тесеватиниб
Лекарственная форма: Таблетки Способ применения: Перорально
Другие имена:
  • XL647 и KD019
Экспериментальный: Фаза 1b: Группа 3: Тесеватиниб 150 мг один раз в день
Участники получали тезеватиниб в таблетках по 150 мг перорально QD в течение 28 дней. После первоначального 28-дневного лечения, по усмотрению исследователя, участники продолжали получать тесеватиниб в общей сложности 24 месяца (с момента начала лечения) или до развития неприемлемой токсичности, несоблюдения или отзыва согласия участником или решения исследователя (максимум продолжительность воздействия: до 36 месяцев).
Лекарство: Тесеватиниб
Лекарственная форма: Таблетки Способ применения: Перорально
Другие имена:
  • XL647 и KD019
Экспериментальный: Фаза 2a: Группа 4: Тесеватиниб: двухнедельный прием
Участники получали таблетку тезеватиниба 150 мг перорально раз в две недели по альтернативным схемам дозирования в понедельник и четверг в течение первых 25 дней. После первоначального 25-дневного лечения, по усмотрению исследователя, участники продолжали получать тезеватиниб в общей сложности 24 месяца (с начала лечения) или до развития неприемлемой токсичности, несоблюдения режима или отзыва согласия участником или решения исследователя (максимум продолжительность воздействия: до 28 месяцев).
Лекарство: Тесеватиниб
Лекарственная форма: Таблетки Способ применения: Перорально
Другие имена:
  • XL647 и KD019
Экспериментальный: Фаза 2a: Когорта 5: Тесеватиниб: дозирование три раза в неделю
Участники получали таблетку тезеватиниба 150 мг перорально три раза в неделю по альтернативным схемам дозирования в понедельник, среду и пятницу в течение первых 26 дней. После первоначального 26-дневного лечения, по усмотрению исследователя, участники продолжали получать тезеватиниб в общей сложности в течение 24 месяцев (с начала лечения) или до развития неприемлемой токсичности, несоблюдения или отзыва согласия участником или решения исследователя (максимум продолжительность воздействия: до 28 месяцев).
Лекарство: Тесеватиниб
Лекарственная форма: Таблетки Способ применения: Перорально
Другие имена:
  • XL647 и KD019
Экспериментальный: Фаза 2a: Безопасность для больших почек (SILK) Группа: Тесеватиниб 50 мг один раз в день
Участники с аутосомно-доминантным поликистозом почек (и исходной расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) выше или равной (>=) 35 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73). м^2) и меньше или равно (<=) 80 мл/мин/1,73 m^2 и общий объем почек с поправкой на рост (htTKV) >=1000 мл были зарегистрированы и получали тезеватиниб в таблетках 50 мг перорально QD в течение первых 28 дней. После первоначального 28-дневного лечения, по усмотрению исследователя, участники продолжали получать тесеватиниб в общей сложности 24 месяца (с момента начала лечения) или до развития неприемлемой токсичности, несоблюдения или отзыва согласия участником или решения исследователя (максимум продолжительность воздействия: до 28 месяцев).
Лекарство: Тесеватиниб
Лекарственная форма: Таблетки Способ применения: Перорально
Другие имена:
  • XL647 и KD019

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE).
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 37 месяцев)
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с лечением. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское происшествие при любой дозе, которое: привело к смерти, было опасным для жизни, потребовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом, было медицинским Важное событие. TEAE представляли собой НЯ, которые развивались, ухудшались или становились серьезными с момента приема первой дозы (День 1) исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
От исходного уровня (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 37 месяцев)
Фаза 1b: Фармакокинетика (ФК): концентрация тезеватиниба в плазме 100 мг и 150 мг
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Концентрации тесеватиниба в плазме анализировали с использованием некомпартментного анализа.
Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Фаза 1b: фармакокинетика: концентрация тезеватиниба в плазме 50 мг
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Концентрации тесеватиниба в плазме анализировали с использованием некомпартментного анализа.
Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Фаза 1b: Фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) тезеватиниба 100 мг и 150 мг
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Фаза 1b: Фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме тезеватиниба 50 мг
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Фаза 1b: Фармакокинетика: время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) тезеватиниба 100 мг и 150 мг
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Фаза 1b: Фармакокинетика: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме тезеватиниба 50 мг
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Фаза 1b: Фармакокинетика: время достижения последней поддающейся количественному определению концентрации в плазме (Tlast) тезеватиниба 100 мг и 150 мг
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Tlast определяли как время достижения последней поддающейся количественному определению концентрации в плазме.
Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Фаза 1b: Фармакокинетика: время достижения последней поддающейся количественному определению концентрации в плазме тезеватиниба 50 мг
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Tlast определяли как время достижения последней поддающейся количественному определению концентрации в плазме.
Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Фаза 1b: Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до момента достижения последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC0-t) тезеватиниба 100 мг и 150 мг
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
AUC0-last определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от времени 0 до времени последней определяемой концентрации (tlast).
Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Фаза 1b: фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней поддающейся количественному определению концентрации тезеватиниба 50 мг
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
AUC0-last определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от времени 0 до времени последней определяемой концентрации (tlast).
Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Фаза 1b: Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов после приема (AUC0-24) тезеватиниба 100 мг и 150 мг
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
AUC0-24 определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени исследуемого лекарственного средства от времени от 0 до 24 часов после введения дозы.
Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Фаза 1b: Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после приема тезеватиниба 50 мг
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
AUC0-24 определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени исследуемого лекарственного средства от времени от 0 до 24 часов после введения дозы.
Перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день и перед приемом, через 1, 2, 4 и 24 часа после приема в 14-й день
Фаза 1b: Фармакокинетика: минимальные концентрации в плазме (Ctrough) тезеватиниба 100 мг и 500 мг
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 7, 14, 21, 28 и месяцы 2, 3, 4, 5 и 6
Ctrough представлял собой концентрацию в плазме, наблюдаемую непосредственно перед введением исследуемого препарата (до введения дозы).
Предварительная доза в дни 7, 14, 21, 28 и месяцы 2, 3, 4, 5 и 6
Фаза 1b: фармакокинетика: минимальные концентрации тезеватиниба в плазме 50 мг
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 7, 14, 21, 28 и месяцы 2, 3, 4, 5 и 6
Ctrough представлял собой концентрацию в плазме, наблюдаемую непосредственно перед введением исследуемого лекарственного средства.
Предварительная доза в дни 7, 14, 21, 28 и месяцы 2, 3, 4, 5 и 6
Фаза 1b: Максимально переносимая доза (MTD) тезеватиниба
Временное ограничение: Цикл 1 (до 28 дней)
MTD определяли на основе дозолимитирующей токсичности (DLT), возникающей в первые 28 дней исследуемого лечения. Любая токсичность, которую Исследователь и Спонсор считали ограничивающей дозу, независимо от степени, рассматривалась как DLT.
Цикл 1 (до 28 дней)
Фаза 2a: Годовое процентное изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), месяцы 6, 12, 18, 24 и в конце исследования (т. е. в любое время до 37 месяцев)
рСКФ: измеряет функцию почек на основе креатинина сыворотки (Scr) и цистатина C (Scys). Изменение рСКФ в годовом исчислении рассчитывали как процентное изменение по сравнению с исходным уровнем, деленное на общую продолжительность в днях * 365,25. рСКФ оценивалась с использованием 3 формул и приводится отдельно для каждой формулы: 1) 4-вариантная модификация диеты при почечной недостаточности (MDRD-4): чернокожие/афроамериканцы: 175*(креатинин [Cr]^-1,154)* (Возраст^-0,203)*1,212, другие мужчины: 175*(Кр^-1,154)*(Возраст^-0,203), самки: мужское уравнение*0,742; 2) уравнение эпидемиологии (EPI) хронической болезни почек (ХБП) на основе цистатина С (CKD-EPI2012cys): на основе уровней Scyc, для мужчин, если <=0,8: 133*(Scys/0,8)^0,499*0,996^возраст, если >0,8: 133*(Scys/0,8)^-1,238*0,996^возраст; для женщин: мужское уравнение*0,932., 3) Scr- и Scys-основанное уравнение CKD-EPI (CKD EPI2012Scr-cys): 135*(Scr/0,9)^XX*(Scys/0,8)^XXX*0,995^возраст* (× 1.08, если черный)- XX и XXX имели переменные значения, основанные на разных значениях Scr и Scys.
Исходный уровень (день 1), месяцы 6, 12, 18, 24 и в конце исследования (т. е. в любое время до 37 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2a: Годовое процентное изменение общего объема почек с поправкой на рост (htTKV) по сравнению с исходным уровнем на 6, 12, 18, 24 месяце и в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), месяцы 6, 12, 18, 24 и в конце исследования (т. е. в любое время до 37 месяцев)
htTKV рассчитывали, используя общий объем почек, полученный с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), деленный на рост в метрах. Процентное изменение в годовом исчислении по сравнению с базовым уровнем было рассчитано как процентное изменение по сравнению с базовым уровнем, деленное на общую продолжительность в днях * 365,25.
Исходный уровень (день 1), месяцы 6, 12, 18, 24 и в конце исследования (т. е. в любое время до 37 месяцев)
Фаза 2a: годовое процентное изменение относительно исходного уровня обратной величины креатинина сыворотки в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), в конце исследования (т. е. в любое время до 37 месяцев)
Реципрокный креатинин был показанием для наблюдения за прогрессированием почечной недостаточности с течением времени. Процентное изменение в годовом исчислении по сравнению с базовым уровнем было рассчитано как процентное изменение по сравнению с базовым уровнем, деленное на общую продолжительность в днях * 365,25.
Исходный уровень (день 1), в конце исследования (т. е. в любое время до 37 месяцев)
Фаза 2a: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (TESAE).
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т. е. до 29 месяцев)
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с лечением. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское происшествие при любой дозе, которое: привело к смерти, было опасным для жизни, потребовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом, было медицинским Важное событие. TEAE представляли собой НЯ, которые развивались, ухудшались или становились серьезными с момента приема первой дозы (День 1) исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
От исходного уровня (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т. е. до 29 месяцев)
Фаза 2а: изменение уровня креатинина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, месяц 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 и в конце обучения (т. е. в любое время до 37 месяцев)
Уровни креатинина в сыворотке указывали на функцию почек (нормальную или ненормальную) с течением времени.
Исходный уровень, день 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, месяц 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 и в конце обучения (т. е. в любое время до 37 месяцев)
Фаза 2а. Фармакокинетика. Концентрация тезеватиниба в плазме 150 мг.
Временное ограничение: Раз в две недели: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и через 24 часа после приема в 1-й и 25-й дни; Три раза в неделю: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы на 12-й день
Концентрации тесеватиниба в плазме анализировали с использованием некомпартментного анализа.
Раз в две недели: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и через 24 часа после приема в 1-й и 25-й дни; Три раза в неделю: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы на 12-й день
Фаза 2а: Фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) тезеватиниба 150 мг
Временное ограничение: Раз в две недели: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и через 24 часа после приема в 1-й и 25-й дни; Три раза в неделю: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы на 12-й день
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
Раз в две недели: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и через 24 часа после приема в 1-й и 25-й дни; Три раза в неделю: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы на 12-й день
Фаза 2а: Фармакокинетика: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) тезеватиниба 150 мг
Временное ограничение: Раз в две недели: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и через 24 часа после приема в 1-й и 25-й дни; Три раза в неделю: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы на 12-й день
Tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
Раз в две недели: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и через 24 часа после приема в 1-й и 25-й дни; Три раза в неделю: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы на 12-й день
Фаза 2а: Фармакокинетика: время достижения последней поддающейся количественному определению концентрации в плазме (Tlast) тезеватиниба 150 мг
Временное ограничение: Раз в две недели: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и через 24 часа после приема в 1-й и 25-й дни; Три раза в неделю: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы на 12-й день
Tlast определяли как время достижения последней поддающейся количественному определению концентрации в плазме.
Раз в две недели: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и через 24 часа после приема в 1-й и 25-й дни; Три раза в неделю: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы на 12-й день
Фаза 2a: Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней определяемой количественно концентрации (AUC0-t) тезеватиниба 150 мг
Временное ограничение: Раз в две недели: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и через 24 часа после приема в 1-й и 25-й дни; Три раза в неделю: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы на 12-й день
AUC0-last определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от времени 0 до времени последней определяемой концентрации (tlast).
Раз в две недели: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и через 24 часа после приема в 1-й и 25-й дни; Три раза в неделю: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы на 12-й день
Фаза 2а: Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после приема (AUC0-24) тезеватиниба 150 мг
Временное ограничение: Раз в две недели: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и через 24 часа после приема в 1-й и 25-й дни; Три раза в неделю: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы на 12-й день
AUC0-24 определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени исследуемого лекарственного средства от времени от 0 до 24 часов после введения дозы.
Раз в две недели: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и через 24 часа после приема в 1-й и 25-й дни; Три раза в неделю: перед приемом, через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после приема в 1-й день; до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы на 12-й день
Фаза 2a: Фармакокинетика: концентрация непосредственно перед приемом дозы (Ctrough) тезеватиниба 150 мг
Временное ограничение: Раз в две недели: предварительная доза в дни 8, 11, 18 и 25; предварительная доза в месяцы 2, 3, 4, 5 и 6; Три раза в неделю: предварительная доза в дни 3, 5, 8 и 12.
Ctrough представлял собой концентрацию в плазме, наблюдаемую непосредственно перед введением исследуемого лекарственного средства.
Раз в две недели: предварительная доза в дни 8, 11, 18 и 25; предварительная доза в месяцы 2, 3, 4, 5 и 6; Три раза в неделю: предварительная доза в дни 3, 5, 8 и 12.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kadmon, a Sanofi Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KD019-101
  • U1111-1279-2764 (Другой идентификатор: UTN)
  • MAD17715 (Другой идентификатор: Sanofi study ID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться