Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A KD019 biztonsági, farmakokinetikai és dózis-eszkalációs vizsgálata autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő alanyokon

2022. október 12. frissítette: Kadmon, a Sanofi Company

A KD019 (Tesevatinib) 1b/2a fázisú biztonsági, farmakokinetikai és dózis-eszkalációs vizsgálata autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ADPKD) szenvedő alanyokon

Ennek a vizsgálatnak az 1b fázisának elsődleges célja a tesevatinib biztonságosságának, plazmafarmakokinetikájának és maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása volt, ha azt autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ADPKD) szenvedő résztvevőknek adják.

Ennek a vizsgálatnak a 2a fázisának elsődleges célja az volt, hogy értékelje a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) éves változását ADPKD-ben szenvedő résztvevőknél, ha tesevatinib-kezelést kaptak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1b fázis:

  • Az elsődleges cél a tesevatinib biztonságosságának meghatározása volt.
  • Az adagolás napi 28 napig volt. A 28 napos kezelési időszak letelte után a résztvevők – a vizsgáló döntése alapján – az első adagtól számított 24 hónapig folytatják a vizsgálati kezelést, vagy egészen addig, amíg elfogadhatatlan toxicitás, nem megfelelőség vagy a résztvevő vagy a vizsgáló hozzájárulásának visszavonásáig nem lép fel. döntés. A résztvevők a vizsgálatot 24 hónapon túl is folytathatják, a vizsgáló belátása szerint, az orvosi monitorral folytatott konzultációt követően.
  • Minden résztvevő aktív tesevatinib vizsgálati gyógyszert kapott.
  • A Tesevatinib naponta egyszer szájon át szedhető tabletta. A tabletták 50 mg (mg), 100 mg és 150 mg erősségűek voltak. A résztvevőket három egymást követő adagolási csoportba sorolták be (50 mg, 100 mg és 150 mg). Az 1b fázisban résztvevők dózisát a maximális tolerált dózisra (MTD) növelték vagy csökkentették.
  • A vizsgálatban résztvevők mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeztek a hasról (vesékről) a szűréskor és 6 hónappal azt követően, hogy feltárják a KD019 hatását.
  • Az echokardiogramot a szűréskor, a 28. napon, a 3. és 6. hónapban, majd ezt követően 6 havonta végeztük.

2a fázis:

  • Az elsődleges cél az volt, hogy összehasonlítsák az ADPKD-ben szenvedő résztvevők GFR éves változását a tesevatinibbal kezelt betegeknél.
  • Két alternatív adagolási rendet vizsgáltak meg annak megállapítására, hogy azok jobban tolerálhatók-e, mint a napi adagolás, ha krónikusan alkalmazzák ADPKD-ben szenvedő betegeknél.
  • A résztvevők az első dózistól számított 24 hónapig kaptak vizsgálati kezelést, vagy egészen addig, amíg elfogadhatatlan toxicitás, nem megfelelőség, vagy a résztvevő hozzájárulásának visszavonásáig, vagy a vizsgáló döntéséig. A résztvevők a szponzorral folytatott konzultációt követően a vizsgáló döntése alapján 24 hónapon túl is folytatták.
  • Minden résztvevő aktív tesevatinib vizsgálati gyógyszert kapott.
  • A tabletták 50 mg, 100 mg és 150 mg erősségűek voltak.
  • A vizsgálatban részt vevőknél a hasi (vesék) MRI-t vizsgálták a szűréskor és a 6. havi látogatáskor, majd 6 havonta a tesevatinib hatásainak feltárására.
  • Az echokardiogramot a szűréskor, a 28. napon, majd a 3., 6. és 6. hónapban végezték el.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

69

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
        • Clinical Advancement Center, PLLC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőnél megerősített ADPKD diagnózis volt.
  • A résztvevő GFR-je >=35 ml/perc/1,73 m^2.
  • A cisztáknak legalább 1 centiméteresnek kell lenniük.
  • Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés.
  • El kell fogadnia a fogamzásgátlás két formáját a fogamzóképes korúak számára.
  • Normál amiláz és lipáz szint.
  • A résztvevő htTKV >= 1000 ml volt (a htTKV-t a mágneses rezonancia képalkotásból nyert teljes vesetérfogat és a méterben mért magasság elosztása alapján számítottuk ki).

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevőnek korábban részleges vagy teljes nefrektómiája volt.
  • A résztvevőnek gumós szklerózisa, Hippel-Lindau betegsége vagy szerzett cisztás betegsége volt.
  • A résztvevőnek veleszületett egy vese hiánya és/vagy dialízisre volt szüksége.
  • Tüneteket okozó vese- vagy májkő (kövek) jelenléte.
  • A résztvevő a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül bármilyen vizsgálati terápiában részesült.
  • Húgyúti fertőzés aktív kezelése (a vizsgálatba lépéstől számított 4 héten belül).
  • A résztvevőről ismert volt, hogy immunhiányos.
  • A résztvevő terhes vagy szoptatott.
  • Pericardialis folyadékgyülem anamnézisében vagy szívburok folyadékgyülem jelenléte a szűrési echocardiogramon
  • Nem kontrollált magas vérnyomás.
  • Hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetében, vagy ismertek a hasnyálmirigy-gyulladás kockázati tényezői.
  • A résztvevő bármikor kapott EGFR-gátlót.
  • A résztvevő aphakiás volt korábbi szürkehályog-műtét vagy veleszületett rendellenesség miatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1b fázis: 1. kohorsz: 50 mg tesevatinib, napi egyszeri adagolás
A résztvevők 50 milligramm (mg) tesevatinib tablettát kaptak szájon át naponta egyszer (QD) 28 napon keresztül. A kezdeti 28 napos kezelést követően, a vizsgáló döntése alapján, a résztvevők összesen 24 hónapig (a kezelés megkezdése óta) folytatták a tesevatinib kezelését, vagy egészen addig, amíg elfogadhatatlan toxicitás, meg nem felelés, vagy a résztvevő hozzájárulásának visszavonásáig, vagy a vizsgáló döntéséig (maximum időtartam: legfeljebb 36 hónap).
Drog: Tesevatinib
Gyógyszerforma: Tabletta Alkalmazási mód: Szájon át
Más nevek:
  • XL647 és KD019
Kísérleti: 1b fázis: 2. kohorsz: 100 mg tesevatinib, napi egyszeri adagolás
A résztvevők 100 mg tesevatinib tablettát kaptak szájon át QD 28 napig. A kezdeti 28 napos kezelést követően, a vizsgáló döntése alapján, a résztvevők összesen 24 hónapig (a kezelés megkezdése óta) folytatták a tesevatinib kezelését, vagy addig, amíg elfogadhatatlan toxicitás, nem megfelelőség, vagy a résztvevő hozzájárulásának visszavonásáig, vagy a vizsgáló döntéséig (maximum expozíciós időtartam: legfeljebb 36 hónap).
Drog: Tesevatinib
Gyógyszerforma: Tabletta Alkalmazási mód: Szájon át
Más nevek:
  • XL647 és KD019
Kísérleti: 1b. fázis: 3. kohorsz: 150 mg tesevatinib, napi egyszeri adagolás
A résztvevők 150 mg tesevatinib tablettát kaptak szájon át QD 28 napon keresztül. A kezdeti 28 napos kezelést követően, a vizsgáló döntése alapján, a résztvevők összesen 24 hónapig (a kezelés megkezdése óta) folytatták a tesevatinib kezelését, vagy addig, amíg elfogadhatatlan toxicitás, nem megfelelőség, vagy a résztvevő hozzájárulásának visszavonásáig, vagy a vizsgáló döntéséig (maximum expozíciós időtartam: legfeljebb 36 hónap).
Drog: Tesevatinib
Gyógyszerforma: Tabletta Alkalmazási mód: Szájon át
Más nevek:
  • XL647 és KD019
Kísérleti: 2a. fázis: 4. kohorsz: Tesevatinib: Kétheti adagolás
A résztvevők 150 mg-os tesevatinib tablettát kaptak orálisan kéthetente alternatív adagolási rend szerint hétfőn és csütörtökön a kezdeti 25 napon keresztül. A kezdeti 25 napos kezelést követően, a vizsgáló döntése alapján, a résztvevők összesen 24 hónapig (a kezelés megkezdése óta) folytatták a tesevatinib kezelését, vagy addig, amíg elfogadhatatlan toxicitás, nem megfelelőség vagy a résztvevő hozzájárulásának visszavonásáig, vagy a vizsgáló döntéséig (maximum expozíciós időtartam: legfeljebb 28 hónap).
Drog: Tesevatinib
Gyógyszerforma: Tabletta Alkalmazási mód: Szájon át
Más nevek:
  • XL647 és KD019
Kísérleti: 2a. fázis: 5. kohorsz: Tesevatinib: Háromheti adagolás
A résztvevők 150 mg-os tesevatinib tablettát kaptak orálisan háromhetente alternatív adagolási rend szerint hétfőn, szerdán és pénteken a kezdeti 26 napon. A kezdeti 26 napos kezelést követően, a vizsgáló döntése alapján, a résztvevők összesen 24 hónapig (a kezelés megkezdése óta) folytatták a tesevatinib kezelését, vagy addig, amíg elfogadhatatlan toxicitás, nem megfelelőség vagy a résztvevő hozzájárulásának visszavonásáig, vagy a vizsgáló döntéséig (maximum expozíciós időtartam: legfeljebb 28 hónap).
Drog: Tesevatinib
Gyógyszerforma: Tabletta Alkalmazási mód: Szájon át
Más nevek:
  • XL647 és KD019
Kísérleti: 2a fázis: Biztonság nagyobb vesékben (SILK) Kohorsz: 50 mg tesevatinib, napi egyszeri adagolás
Autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedők (és a kiindulási becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) nagyobb vagy egyenlő (>=) 35 milliliter percenként 1,73 négyzetméteren (mL/perc/1,73) m^2) és kisebb vagy egyenlő (<=) 80 ml/perc/1,73 m^2 és a magassághoz igazított teljes vesetérfogat (htTKV) >=1000 ml, és 50 mg tesevatinib tablettát kaptak szájon át QD a kezdeti 28 napon keresztül. A kezdeti 28 napos kezelést követően, a vizsgáló döntése alapján, a résztvevők összesen 24 hónapig (a kezelés megkezdése óta) folytatták a tesevatinib kezelését, vagy egészen addig, amíg elfogadhatatlan toxicitás, meg nem felelés, vagy a résztvevő hozzájárulásának visszavonásáig, vagy a vizsgáló döntéséig (maximum expozíciós időtartam: legfeljebb 28 hónap).
Drog: Tesevatinib
Gyógyszerforma: Tabletta Alkalmazási mód: Szájon át
Más nevek:
  • XL647 és KD019

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: A kiindulási állapottól (1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (maximális időtartam: 37 hónapig)
Nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy klinikai vizsgálatban résztvevő gyógyszert adott be, és amelynek nem kellett feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie a kezeléssel. SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okozott, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, orvosilag fontos esemény. A TEAE-k olyan mellékhatások voltak, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig alakultak ki, súlyosbodtak vagy súlyossá váltak.
A kiindulási állapottól (1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (maximális időtartam: 37 hónapig)
1b fázis: Farmakokinetika (PK): 100 mg és 150 mg tesevatinib plazmakoncentrációi
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
A tesevatinib plazmakoncentrációit nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
1b fázis: Farmakokinetika: 50 mg tesevatinib plazmakoncentrációi
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
A tesevatinib plazmakoncentrációit nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
1b fázis: Farmakokinetika: 100 mg és 150 mg Tesevatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
A Cmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentrációként határozták meg.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
1b fázis: Farmakokinetika: A Tesevatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja 50 mg
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
A Cmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentrációként határozták meg.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
1b fázis: Farmakokinetika: A 100 mg és 150 mg Tesevatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) időpontja
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
A Tmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt időként határozták meg.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
1b fázis: Farmakokinetika: Az 50 mg-os Tesevatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának időpontja
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
A Tmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt időként határozták meg.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
1b fázis: Farmakokinetika: A 100 mg és 150 mg Tesevatinib utolsó számszerűsíthető plazmakoncentrációjának (Tlast) időpontja
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
A Tlast az utolsó számszerűsíthető plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
1b. fázis: Farmakokinetika: Az 50 mg Tesevatinib utolsó mérhető plazmakoncentrációjának időpontja
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
A Tlast az utolsó számszerűsíthető plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
1b. fázis: Farmakokinetika: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól a 100 mg és 150 mg Tesevatinib utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (AUC0-t) időpontjáig
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után a 14. napon
Az AUC0-last a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (tlast).
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után a 14. napon
1b. fázis: Farmakokinetika: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól az 50 mg-os Tesevatinib utolsó mennyiségileg meghatározható koncentrációjának időpontjáig
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után a 14. napon
Az AUC0-last a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (tlast).
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után a 14. napon
1b. fázis: Farmakokinetika: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a 100 mg-os és 150 mg-os Tesevatinib adagolása utáni 24 óráig (AUC0-24)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
Az AUC0-24-et a vizsgálati gyógyszer plazmakoncentráció-idő görbe alatti területeként határoztuk meg a beadást követő 0. és 24. óra között.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
1b fázis: Farmakokinetika: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 24 óráig az 50 mg-os Tesevatinib adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
Az AUC0-24-et a vizsgálati gyógyszer plazmakoncentráció-idő görbe alatti területeként határoztuk meg a beadást követő 0. és 24. óra között.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás előtti, 1, 2, 4 és 24 órával a 14. napon
1b fázis: Farmakokinetika: 100 mg és 500 mg tesevatinib minimális plazmakoncentrációja (Ctrough)
Időkeret: Előadagolás a 7., 14., 21., 28. napon és a 2., 3., 4., 5. és 6. hónapban
A Ctrough az a plazmakoncentráció, amelyet közvetlenül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt (adagolás előtt) figyeltek meg.
Előadagolás a 7., 14., 21., 28. napon és a 2., 3., 4., 5. és 6. hónapban
1b. fázis: Farmakokinetika: 50 mg tesevatinib minimális plazmakoncentrációi
Időkeret: Előadagolás a 7., 14., 21., 28. napon és a 2., 3., 4., 5. és 6. hónapban
A Ctrough a vizsgálati gyógyszer beadása előtt közvetlenül megfigyelt plazmakoncentráció volt.
Előadagolás a 7., 14., 21., 28. napon és a 2., 3., 4., 5. és 6. hónapban
1b. fázis: Tesevatinib maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 1. ciklus (legfeljebb 28 nap)
Az MTD-t a vizsgálati kezelés első 28 napjában előforduló dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) alapján határozták meg. Minden olyan toxicitás, amelyet a vizsgáló és a szponzor dóziskorlátozónak ítélt, függetlenül a fokozattól, DLT-nek minősül.
1. ciklus (legfeljebb 28 nap)
2a. fázis: A becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) évesített százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap), 6., 12., 18., 24. hónap és a vizsgálat végén (azaz 37 hónapig bármikor)
eGFR: a veseműködést méri a szérum kreatinin (Scr) és cisztatin C (Scys) alapján. Az eGFR évesített változását a következőképpen számítottuk ki: százalékos változás az alapvonalhoz képest osztva a napokban kifejezett teljes időtartammal*365,25. Az eGFR-t 3 képlettel becsülték meg, és mindegyik képlethez külön jelentették: 1) 4-változós étrend-módosítás vesebetegségben (MDRD-4): fekete/afrikai-amerikai férfiak: 175*(kreatinin [Cr]^-1,154)* (Kor^-0,203)*1,212, egyéb férfiak:175*(Cr^-1.154)*(életkor^-0.203), nők: férfi egyenlet*0,742.; 2) cisztatin C-alapú krónikus vesebetegség (CKD) epidemiológiája (EPI) (CKD-EPI2012cys) egyenlet: Scyc szint alapján, férfiaknál, ha <=0,8: 133*(Scys/0.8)^0.499*0.996^életkor, ha >0,8: 133*(Scys/0.8)^-1.238*0.996^életkor; nőknél: férfi egyenlet*0,932., 3) Scr- és Scys-alapú CKD-EPI (CKD EPI2012Scr-cys) egyenlet: 135*(Scr/0.9)^XX*(Scys/0.8)^XXX*0.995^age* (× 1.08, ha fekete)- XX és XXX változó értékei az Scr és Scys különböző értékei alapján voltak.
Kiindulási állapot (1. nap), 6., 12., 18., 24. hónap és a vizsgálat végén (azaz 37 hónapig bármikor)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2a. fázis: Éves százalékos változás a kiindulási értékhez képest a magassághoz igazított teljes vesetérfogatban (htTKV) a 6., 12., 18., 24. hónapban és a vizsgálat végén
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap), 6., 12., 18., 24. hónap és a vizsgálat végén (azaz 37 hónapig bármikor)
A htTKV-t a mágneses rezonancia képalkotásból (MRI) kapott teljes vesetérfogat és a méterben megadott magasság elosztása alapján számítottuk ki. Az alapvonalhoz viszonyított évesített százalékos változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást osztották a napokban kifejezett teljes időtartammal*365,25.
Kiindulási állapot (1. nap), 6., 12., 18., 24. hónap és a vizsgálat végén (azaz 37 hónapig bármikor)
2a fázis: Éves százalékos változás az alapértékhez képest a szérum kreatinin reciprokában a vizsgálat végén
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap), a vizsgálat végén (azaz 37 hónapig bármikor)
A reciprok kreatinin a vesebetegség időbeli progressziójának nyomon követésére utalt. Az alapvonalhoz viszonyított évesített százalékos változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást osztották a napokban kifejezett teljes időtartammal*365,25.
Kiindulási állapot (1. nap), a vizsgálat végén (azaz 37 hónapig bármikor)
2a fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) és súlyos nemkívánatos eseményekben (TESAE) szenvedők száma
Időkeret: A kiindulási állapottól (1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (azaz legfeljebb 29 hónapig)
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amely egy klinikai vizsgálatban résztvevő gyógyszert kapott, és amelynek nem kellett feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie a kezeléssel. SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okozott, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, orvosilag fontos esemény. A TEAE-k olyan mellékhatások voltak, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig alakultak ki, súlyosbodtak vagy súlyossá váltak.
A kiindulási állapottól (1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (azaz legfeljebb 29 hónapig)
2a fázis: A szérum kreatininszintjének változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alaphelyzet, 1., 3., 7., 11., 12., 14., 21., 25., 26., 28., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. 16, 18, 20, 22, 24 és a tanulmány végén (azaz 37 hónapig bármikor)
A szérum kreatininszintje a vesefunkciót (normális vagy kóros) jelezte az idő múlásával.
Alaphelyzet, 1., 3., 7., 11., 12., 14., 21., 25., 26., 28., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. 16, 18, 20, 22, 24 és a tanulmány végén (azaz 37 hónapig bármikor)
2a fázis: Farmakokinetika: 150 mg Tesevatinib plazmakoncentrációja
Időkeret: Kéthetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 25. napon; Háromhetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után, az 1. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, a 12. napon
A tesevatinib plazmakoncentrációit nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Kéthetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 25. napon; Háromhetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után, az 1. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, a 12. napon
2a fázis: Farmakokinetika: 150 mg Tesevatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Kéthetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 25. napon; Háromhetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után, az 1. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, a 12. napon
A Cmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentrációként határozták meg.
Kéthetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 25. napon; Háromhetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után, az 1. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, a 12. napon
2a fázis: Farmakokinetika: 150 mg Tesevatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) időpontja
Időkeret: Kéthetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 25. napon; Háromhetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után, az 1. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, a 12. napon
A Tmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt időként határozták meg.
Kéthetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 25. napon; Háromhetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után, az 1. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, a 12. napon
2a. fázis: Farmakokinetika: A 150 mg Tesevatinib utolsó számszerűsíthető plazmakoncentrációjának ideje (Tlast)
Időkeret: Kéthetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 25. napon; Háromhetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után, az 1. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, a 12. napon
A Tlast az utolsó számszerűsíthető plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Kéthetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 25. napon; Háromhetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után, az 1. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, a 12. napon
2a. fázis: Farmakokinetika: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól a 150 mg-os Tesevatinib utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUC0-t)
Időkeret: Kéthetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 25. napon; Háromhetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után, az 1. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, a 12. napon
Az AUC0-last a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (tlast).
Kéthetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 25. napon; Háromhetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után, az 1. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, a 12. napon
2a fázis: Farmakokinetika: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 24 óráig a 150 mg Tesevatinib adagolása után (AUC0-24)
Időkeret: Kéthetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 25. napon; Háromhetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után, az 1. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, a 12. napon
Az AUC0-24-et a vizsgálati gyógyszer plazmakoncentráció-idő görbe alatti területeként határoztuk meg a beadást követő 0. és 24. óra között.
Kéthetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. és a 25. napon; Háromhetente: az adagolás előtt, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után, az 1. napon; az adagolás előtt, 1, 2, 4 és 24 órával az adagolás után, a 12. napon
2a fázis: Farmakokinetika: Koncentráció közvetlenül a 150 mg Tesevatinib adagolása előtt (Ctrough)
Időkeret: Kéthetente: Előadagolás a 8., 11., 18. és 25. napon; az adagolás előtti 2., 3., 4., 5. és 6. hónapban; Háromhetente: előzetes adagolás a 3., 5., 8. és 12. napon
A Ctrough a vizsgálati gyógyszer beadása előtt közvetlenül megfigyelt plazmakoncentráció volt.
Kéthetente: Előadagolás a 8., 11., 18. és 25. napon; az adagolás előtti 2., 3., 4., 5. és 6. hónapban; Háromhetente: előzetes adagolás a 3., 5., 8. és 12. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kadmon, a Sanofi Company

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. október 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. február 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. február 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 19.

Első közzététel (Becslés)

2012. március 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 12.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KD019-101
  • U1111-1279-2764 (Egyéb azonosító: UTN)
  • MAD17715 (Egyéb azonosító: Sanofi study ID)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében. A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel