Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids-, farmacokinetische en dosisescalatiestudie van KD019 bij proefpersonen met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte

12 oktober 2022 bijgewerkt door: Kadmon, a Sanofi Company

Een fase 1b/2a-onderzoek naar veiligheid, farmacokinetiek en dosisescalatie van KD019 (Tesevatinib) bij proefpersonen met autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD)

Het primaire doel van deze studie Fase 1b was het bepalen van de veiligheid, plasmafarmacokinetiek en maximaal getolereerde dosis (MTD) van tesevatinib bij toediening aan deelnemers met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD).

Het primaire doel van deze studie Fase 2a was het evalueren van de jaarlijkse verandering in glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) bij deelnemers met ADPKD bij behandeling met tesevatinib.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1b:

  • Het primaire doel was om de veiligheid van tesevatinib vast te stellen.
  • Dosering was gedurende 28 dagen dagelijks. Na de behandelingsperiode van 28 dagen zouden de deelnemers, naar goeddunken van de onderzoeker, de studiebehandeling gedurende 24 maanden blijven ontvangen vanaf hun eerste dosis of tot de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving of intrekking van toestemming door de deelnemer of onderzoeker beslissing. Deelnemers kunnen langer dan 24 maanden doorgaan naar goeddunken van de onderzoeker na overleg met de medische monitor.
  • Alle deelnemers ontvingen het actieve onderzoeksgeneesmiddel tesevatinib.
  • Tesevatinib is een orale tablet die eenmaal daags wordt ingenomen. Tabletten waren 50 milligram (mg), 100 mg en 150 mg sterk. Deelnemers werden ingeschreven in drie cohortniveaus met opeenvolgende doseringen (50 mg, 100 mg en 150 mg). Bij deelnemers aan fase 1b werd de dosis verhoogd of verlaagd tot de maximaal getolereerde dosis (MTD).
  • Studiedeelnemers hadden magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de buik (nieren) bij screening en 6 maanden daarna om de effecten van KD019 te onderzoeken.
  • Echocardiogram werd uitgevoerd op screening, dag 28, maand 3 en 6 en daarna elke 6 maanden.

Fase 2a:

  • Primaire doelstelling was het vergelijken van de jaarlijkse verandering in GFR bij deelnemers met ADPKD bij behandeling met tesevatinib.
  • Twee alternatieve doseringsschema's werden onderzocht om te bepalen of ze beter verdragen werden dan dagelijkse dosering bij chronisch gebruik bij deelnemers met ADPKD.
  • Deelnemers kregen een studiebehandeling gedurende 24 maanden vanaf hun eerste dosis of tot de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving of intrekking van toestemming door de deelnemer, of tot besluit van de onderzoeker. Deelnemers gingen na 24 maanden door naar goeddunken van de onderzoeker na overleg met de sponsor.
  • Alle deelnemers ontvingen het actieve onderzoeksgeneesmiddel tesevatinib.
  • Tabletten waren 50 mg, 100 mg en 150 mg sterk.
  • Studiedeelnemers hadden MRI van de buik (nieren) bij screening en maand 6 bezoek en elke 6 maanden daarna om de effecten van tesevatinib te onderzoeken.
  • Echocardiogram werd uitgevoerd op screening, dag 28 en maanden 3 en 6 en 6 maanden daarna.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Clinical Advancement Center, PLLC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 62 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer had een bevestigde diagnose van ADPKD.
  • De deelnemer had een GFR >=35 ml/min/1,73m^2.
  • Cysten moeten minimaal 1 centimeter groot zijn.
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie.
  • Moet ermee instemmen om twee vormen van anticonceptie te gebruiken voor mensen die kinderen kunnen krijgen.
  • Normale niveaus van amylase en lipase.
  • De deelnemer had een htTKV >= 1000 ml (htTKV werd berekend op basis van het totale niervolume verkregen uit magnetische resonantiebeeldvorming gedeeld door de hoogte in meters).

Uitsluitingscriteria:

  • De deelnemer heeft eerder een gedeeltelijke of totale nefrectomie ondergaan.
  • De deelnemer had tubereuze sclerose, de ziekte van Hippel-Lindau of verworven cystische ziekte.
  • De deelnemer had een aangeboren afwezigheid van één nier en/of behoefte aan dialyse.
  • Aanwezigheid van nier- of leverstenen (stenen) die symptomen veroorzaken.
  • De deelnemer had binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie enige onderzoekstherapie gekregen.
  • Actieve behandeling (binnen 4 weken na deelname aan de studie) voor urineweginfectie.
  • Van de deelnemer was bekend dat hij immuungecompromitteerd was.
  • Deelnemer was zwanger of gaf borstvoeding.
  • Geschiedenis van pericardiale effusie of aanwezigheid van pericardiale effusie op screening-echocardiogram
  • Ongecontroleerde hypertensie.
  • Voorgeschiedenis van pancreatitis of bekende risicofactoren voor pancreatitis.
  • De deelnemer had op enig moment een EGFR-remmer gekregen.
  • De deelnemer was afakisch als gevolg van een eerdere staaroperatie of een aangeboren afwijking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1b: Cohort 1: Tesevatinib 50 mg eenmaal daagse dosering
Deelnemers kregen tesevatinib 50 milligram (mg) tablet oraal eenmaal daags (QD) gedurende 28 dagen. Na de initiële behandeling van 28 dagen, naar goeddunken van de onderzoeker, bleven de deelnemers tesevatinib ontvangen gedurende in totaal 24 maanden (sinds de start van de behandeling) of tot de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving of intrekking van toestemming door de deelnemer, of besluit van de onderzoeker (maximaal duur: tot 36 maanden).
Geneesmiddel: Tesevatinib
Farmaceutische vorm: Tabletten Toedieningsweg: Oraal
Andere namen:
  • XL647 en KD019
Experimenteel: Fase 1b: Cohort 2: tesevatinib 100 mg eenmaal daagse dosering
Deelnemers kregen tesevatinib 100 mg tablet oraal QD gedurende 28 dagen. Na de initiële behandeling van 28 dagen, naar goeddunken van de onderzoeker, bleven de deelnemers tesevatinib ontvangen gedurende in totaal 24 maanden (sinds de start van de behandeling) of tot de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving of intrekking van toestemming door de deelnemer, of besluit van de onderzoeker (maximaal blootstellingsduur: tot 36 maanden).
Geneesmiddel: Tesevatinib
Farmaceutische vorm: Tabletten Toedieningsweg: Oraal
Andere namen:
  • XL647 en KD019
Experimenteel: Fase 1b: Cohort 3: tesevatinib 150 mg eenmaal daagse dosering
Deelnemers kregen tesevatinib 150 mg tablet oraal QD gedurende 28 dagen. Na de initiële behandeling van 28 dagen, naar goeddunken van de onderzoeker, bleven de deelnemers tesevatinib ontvangen gedurende in totaal 24 maanden (sinds de start van de behandeling) of tot de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving of intrekking van toestemming door de deelnemer, of besluit van de onderzoeker (maximaal blootstellingsduur: tot 36 maanden).
Geneesmiddel: Tesevatinib
Farmaceutische vorm: Tabletten Toedieningsweg: Oraal
Andere namen:
  • XL647 en KD019
Experimenteel: Fase 2a: Cohort 4: Tesevatinib: tweewekelijkse dosering
De deelnemers kregen tesevatinib 150 mg tablet oraal tweewekelijks in alternatieve doseringsschema's op maandag en donderdag gedurende de eerste 25 dagen. Na de initiële behandeling van 25 dagen, naar goeddunken van de onderzoeker, bleven de deelnemers tesevatinib ontvangen gedurende in totaal 24 maanden (sinds de start van de behandeling) of tot de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving of intrekking van toestemming door de deelnemer, of besluit van de onderzoeker (maximaal blootstellingsduur: tot 28 maanden).
Geneesmiddel: Tesevatinib
Farmaceutische vorm: Tabletten Toedieningsweg: Oraal
Andere namen:
  • XL647 en KD019
Experimenteel: Fase 2a: Cohort 5: Tesevatinib: driewekelijkse dosering
De deelnemers kregen tesevatinib 150 mg tablet driewekelijks oraal in alternatieve doseringsschema's op maandag, woensdag en vrijdag gedurende de eerste 26 dagen. Na de initiële behandeling van 26 dagen, naar goeddunken van de onderzoeker, bleven de deelnemers tesevatinib ontvangen gedurende in totaal 24 maanden (sinds de start van de behandeling) of tot de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving of intrekking van toestemming door de deelnemer, of tot een besluit van de onderzoeker (maximaal blootstellingsduur: tot 28 maanden).
Geneesmiddel: Tesevatinib
Farmaceutische vorm: Tabletten Toedieningsweg: Oraal
Andere namen:
  • XL647 en KD019
Experimenteel: Fase 2a: Safety in Larger Kidneys (SILK) Cohort: tesevatinib 50 mg eenmaal daagse dosering
Deelnemers met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (en Baseline geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) groter dan of gelijk aan (>=) 35 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter (ml/min/1,73 m^2) en minder dan of gelijk aan (<=) 80 ml/min/1,73 m ^ 2, en in hoogte aangepast totaal niervolume (htTKV)> = 1000 ml werden ingeschreven en kregen de eerste 28 dagen tesevatinib 50 mg tablet oraal QD. Na de initiële behandeling van 28 dagen, naar goeddunken van de onderzoeker, bleven de deelnemers tesevatinib ontvangen gedurende in totaal 24 maanden (sinds de start van de behandeling) of tot de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving of intrekking van toestemming door de deelnemer, of besluit van de onderzoeker (maximaal blootstellingsduur: tot 28 maanden).
Geneesmiddel: Tesevatinib
Farmaceutische vorm: Tabletten Toedieningsweg: Oraal
Andere namen:
  • XL647 en KD019

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur: tot 37 maanden)
Een ongewenst voorval (AE) was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie die een geneesmiddel toegediend kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoefde te hebben. Een SAE was een ongewenst medisch voorval bij elke dosis dat: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, een medisch belangrijke gebeurtenis. TEAE's waren bijwerkingen die zich ontwikkelden of verergerden of ernstig werden vanaf de eerste dosis (dag 1) van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf baseline (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur: tot 37 maanden)
Fase 1b: Farmacokinetiek (PK): plasmaconcentraties van tesevatinib 100 mg en 150 mg
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Plasmaconcentraties van tesevatinib werden geanalyseerd met behulp van niet-compartimentele analyse.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Fase 1b: Farmacokinetiek: plasmaconcentraties van Tesevatinib 50 mg
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Plasmaconcentraties van tesevatinib werden geanalyseerd met behulp van niet-compartimentele analyse.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Fase 1b: Farmacokinetiek: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Tesevatinib 100 mg en 150 mg
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Fase 1b: Farmacokinetiek: maximaal waargenomen plasmaconcentratie van Tesevatinib 50 mg
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Fase 1b: Farmacokinetiek: tijd van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Tesevatinib 100 mg en 150 mg
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Tmax werd gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Fase 1b: Farmacokinetiek: tijd van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van Tesevatinib 50 mg
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Tmax werd gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Fase 1b: Farmacokinetiek: tijd van de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (Tlast) van Tesevatinib 100 mg en 150 mg
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Tlast werd gedefinieerd als tijd om de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie te bereiken.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Fase 1b: Farmacokinetiek: tijd van de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie van Tesevatinib 50 mg
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Tlast werd gedefinieerd als tijd om de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie te bereiken.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Fase 1b: Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van Tesevatinib 100 mg en 150 mg
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
AUC0-last werd gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (tlast).
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Fase 1b: Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie van Tesevatinib 50 mg
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
AUC0-last werd gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (tlast).
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Fase 1b: Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur na de dosis (AUC0-24) van Tesevatinib 100 mg en 150 mg
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
AUC0-24 werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van de plasmaconcentratie versus de tijd van het onderzoeksgeneesmiddel van 0 tot 24 uur na de dosis.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Fase 1b: Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur na dosis Tesevatinib 50 mg
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
AUC0-24 werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van de plasmaconcentratie versus de tijd van het onderzoeksgeneesmiddel van 0 tot 24 uur na de dosis.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en voor de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 14
Fase 1b: Farmacokinetiek: dalplasmaconcentraties (Cdal) van Tesevatinib 100 mg en 500 mg
Tijdsspanne: Voordosering op dag 7, 14, 21, 28 en maand 2, 3, 4, 5 en 6
Cdal was de plasmaconcentratie die werd waargenomen op het moment vlak voor (pre-dosis) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Voordosering op dag 7, 14, 21, 28 en maand 2, 3, 4, 5 en 6
Fase 1b: Farmacokinetiek: dalplasmaconcentraties van Tesevatinib 50 mg
Tijdsspanne: Voordosering op dag 7, 14, 21, 28 en maand 2, 3, 4, 5 en 6
Ctrough was de plasmaconcentratie die werd waargenomen op het moment vlak voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Voordosering op dag 7, 14, 21, 28 en maand 2, 3, 4, 5 en 6
Fase 1b: maximaal getolereerde dosis (MTD) van tesevatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 28 dagen)
De MTD werd bepaald op basis van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) die optraden in de eerste 28 dagen van de studiebehandeling. Elke toxiciteit die de onderzoeker en de sponsor als dosisbeperkend beschouwden, ongeacht de graad, werd als DLT beschouwd.
Cyclus 1 (tot 28 dagen)
Fase 2a: op jaarbasis berekende procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), maanden 6, 12, 18, 24 en aan het einde van de studie (d.w.z. op elk moment tot 37 maanden)
eGFR: meet de nierfunctie op basis van serumcreatinine (Scr) en cystatine C (Scys). Verandering in eGFR op jaarbasis werd berekend als: procentuele verandering ten opzichte van baseline gedeeld door totale duur in dagen*365,25. eGFR werd geschat met behulp van 3 formules en wordt afzonderlijk gerapporteerd voor elke formule: 1) 4-variabele wijziging van dieet bij nierziekte (MDRD-4): zwarte/Afro-Amerikaanse mannen: 175*(Creatinine [Cr]^-1.154)* (Leeftijd^-0.203)*1.212, andere mannen: 175*(Cr^-1.154)*(Leeftijd^-0.203), vrouwtjes: mannelijke vergelijking * 0,742.; 2) op cystatine C gebaseerde chronische nierziekte (CKD) epidemiologie (EPI) (CKD-EPI2012cys) vergelijking: gebaseerd op Scyc-waarden, voor mannen als <=0,8: 133*(Scys/0,8)^0,499*0,996^leeftijd, indien >0,8: 133*(Scys/0,8)^-1,238*0,996^leeftijd; voor vrouwen: mannelijke vergelijking*0.932., 3) Scr- en Scys-gebaseerde CKD-EPI (CKD EPI2012Scr-cys) vergelijking: 135*(Scr/0.9)^XX*(Scys/0.8)^XXX*0.995^leeftijd* (× 1.08, indien zwart) - XX en XXX hadden variabele waarden op basis van verschillende waarden van Scr en Scys.
Basislijn (dag 1), maanden 6, 12, 18, 24 en aan het einde van de studie (d.w.z. op elk moment tot 37 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2a: op jaarbasis berekende procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in voor hoogte aangepast totaal niervolume (htTKV) op maand 6, 12, 18, 24 en einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), maanden 6, 12, 18, 24 en aan het einde van de studie (d.w.z. op elk moment tot 37 maanden)
htTKV werd berekend aan de hand van het totale niervolume verkregen uit magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gedeeld door de hoogte in meters. De procentuele verandering op jaarbasis ten opzichte van de basislijn werd berekend als de procentuele verandering ten opzichte van de basislijn gedeeld door de totale duur in dagen*365,25.
Basislijn (dag 1), maanden 6, 12, 18, 24 en aan het einde van de studie (d.w.z. op elk moment tot 37 maanden)
Fase 2a: op jaarbasis berekende procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de reciproke waarde van serumcreatinine aan het einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), aan het einde van de studie (d.w.z. op elk moment tot 37 maanden)
Wederzijdse creatinine was een indicatie voor het volgen van de progressie van de nierziekte in de loop van de tijd. De procentuele verandering op jaarbasis ten opzichte van de basislijn werd berekend als de procentuele verandering ten opzichte van de basislijn gedeeld door de totale duur in dagen*365,25.
Basislijn (dag 1), aan het einde van de studie (d.w.z. op elk moment tot 37 maanden)
Fase 2a: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (TESAE)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. tot 29 maanden)
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie die een geneesmiddel toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoefde te hebben. Een SAE was een ongewenst medisch voorval bij elke dosis dat: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, een medisch belangrijke gebeurtenis. TEAE's waren bijwerkingen die zich ontwikkelden of verergerden of ernstig werden vanaf de eerste dosis (dag 1) van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf baseline (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. tot 29 maanden)
Fase 2a: verandering van baseline in serumcreatininespiegels
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, maand 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 en aan het einde van de studie (d.w.z. op elk moment tot 37 maanden)
Serumcreatininespiegels gaven de nierfunctie (normaal of abnormaal) in de loop van de tijd aan.
Basislijn, dag 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, maand 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 en aan het einde van de studie (d.w.z. op elk moment tot 37 maanden)
Fase 2a: Farmacokinetiek: plasmaconcentraties van Tesevatinib 150 mg
Tijdsspanne: Tweewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 25; Driewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 12
Plasmaconcentraties van tesevatinib werden geanalyseerd met behulp van niet-compartimentele analyse.
Tweewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 25; Driewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 12
Fase 2a: Farmacokinetiek: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Tesevatinib 150 mg
Tijdsspanne: Tweewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 25; Driewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 12
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Tweewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 25; Driewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 12
Fase 2a: Farmacokinetiek: tijd van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Tesevatinib 150 mg
Tijdsspanne: Tweewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 25; Driewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 12
Tmax werd gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Tweewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 25; Driewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 12
Fase 2a: Farmacokinetiek: tijd van de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (Tlast) van Tesevatinib 150 mg
Tijdsspanne: Tweewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 25; Driewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 12
Tlast werd gedefinieerd als tijd om de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie te bereiken.
Tweewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 25; Driewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 12
Fase 2a: Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van Tesevatinib 150 mg
Tijdsspanne: Tweewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 25; Driewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 12
AUC0-last werd gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (tlast).
Tweewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 25; Driewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 12
Fase 2a: Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na de dosis (AUC0-24) van Tesevatinib 150 mg
Tijdsspanne: Tweewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 25; Driewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 12
AUC0-24 werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van de plasmaconcentratie versus de tijd van het onderzoeksgeneesmiddel van 0 tot 24 uur na de dosis.
Tweewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 25; Driewekelijks: vóór de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis op dag 12
Fase 2a: Farmacokinetiek: Concentratie direct vóór dosering (Ctrough) van Tesevatinib 150 mg
Tijdsspanne: Tweewekelijks: Pre-dosis op dag 8, 11, 18 en 25; pre-dosis op maand 2, 3, 4, 5 en 6; Driewekelijks: pre-dosering op dag 3, 5, 8 en 12
Ctrough was de plasmaconcentratie die werd waargenomen op het moment vlak voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tweewekelijks: Pre-dosis op dag 8, 11, 18 en 25; pre-dosis op maand 2, 3, 4, 5 en 6; Driewekelijks: pre-dosering op dag 3, 5, 8 en 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

21 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KD019-101
  • U1111-1279-2764 (Andere identificatie: UTN)
  • MAD17715 (Andere identificatie: Sanofi study ID)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tesevatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren