Un estudio de seguridad, farmacocinética y aumento de dosis de KD019 en sujetos con poliquistosis renal autosómica dominante
12 de octubre de 2022 actualizado por: Kadmon, a Sanofi Company
Un estudio de fase 1b/2a, seguridad, farmacocinética y aumento de dosis de KD019 (Tesevatinib) en sujetos con poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD)
El objetivo principal de este estudio de fase 1b fue determinar la seguridad, la farmacocinética plasmática y la dosis máxima tolerada (MTD) de tesevatinib cuando se administró a participantes con enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD).
El objetivo principal de este estudio de Fase 2a fue evaluar el cambio anualizado en la tasa de filtración glomerular (TFG) en participantes con ADPKD cuando fueron tratados con tesevatinib.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fase 1b:
- El objetivo principal fue determinar la seguridad de tesevatinib.
- La dosificación fue durante 28 días al día. Después del período de tratamiento de 28 días, los participantes, a discreción del investigador, continuarían recibiendo el tratamiento del estudio durante 24 meses desde su primera dosis o hasta que se desarrollara una toxicidad inaceptable, incumplimiento o retiro del consentimiento por parte del participante o el investigador. decisión. Los participantes pueden continuar más allá de los 24 meses a discreción del investigador después de consultar con el monitor médico.
- Todos los participantes recibieron el fármaco activo del estudio tesevatinib.
- Tesevatinib es una tableta oral una vez al día. Las tabletas tenían una concentración de 50 miligramos (mg), 100 mg y 150 mg. Los participantes se inscribieron en tres niveles de cohorte de dosificación secuencial (50 mg, 100 mg y 150 mg). A los participantes en la Fase 1b se les aumentó o disminuyó la dosis a la dosis máxima tolerada (DMT).
- A los participantes del estudio se les realizó una resonancia magnética nuclear (RMN) del abdomen (riñones) en la selección y 6 meses después para explorar los efectos de KD019.
- Se realizó un ecocardiograma en la selección, el día 28, los meses 3 y 6 y cada 6 meses a partir de entonces.
Fase 2a:
- El objetivo principal fue comparar el cambio anualizado en la TFG en participantes con ADPKD cuando fueron tratados con tesevatinib.
- Se exploraron dos esquemas de dosificación alternativos para determinar si eran más tolerables que la dosificación diaria cuando se usaban de manera crónica en participantes con ADPKD.
- Los participantes recibieron el tratamiento del estudio durante 24 meses a partir de su primera dosis o hasta el desarrollo de toxicidad inaceptable, incumplimiento o retiro del consentimiento por parte del participante, o decisión del investigador. Los participantes continuaron más allá de los 24 meses a discreción del investigador después de consultar con el patrocinador.
- Todos los participantes recibieron el fármaco activo del estudio tesevatinib.
- Las tabletas tenían una concentración de 50 mg, 100 mg y 150 mg.
- Los participantes del estudio se sometieron a una resonancia magnética del abdomen (riñones) en la visita de selección y del mes 6 y cada 6 meses después para explorar los efectos del tesevatinib.
- Se realizó un ecocardiograma en la selección, el día 28 y los meses 3 y 6 y 6 meses después.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
69
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Clinical Advancement Center, PLLC
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 62 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tenía un diagnóstico confirmado de ADPKD.
- El participante tenía una TFG >=35 ml/min/1,73 m^2.
- Los quistes deben tener al menos 1 centímetro de tamaño.
- Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado.
- Debe estar de acuerdo en usar dos formas de control de la natalidad para las personas en edad fértil.
- Niveles normales de amilasa y lipasa.
- El participante tenía un htTKV >= 1000 mL (htTKV se calculó utilizando el volumen renal total obtenido a partir de imágenes de resonancia magnética dividido por la altura en metros).
Criterio de exclusión:
- El participante ha tenido una nefrectomía parcial o total previa.
- El participante tenía esclerosis tuberosa, enfermedad de Hippel-Lindau o enfermedad quística adquirida.
- El participante tenía ausencia congénita de un riñón y/o necesidad de diálisis.
- Presencia de cálculos renales o hepáticos (piedras) que causan síntomas.
- El participante había recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- Tratamiento activo (dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio) para la infección del tracto urinario.
- Se sabía que el participante estaba inmunocomprometido.
- La participante estaba embarazada o amamantando.
- Antecedentes de derrame pericárdico o presencia de derrame pericárdico en el ecocardiograma de detección
- Hipertensión no controlada.
- Antecedentes de pancreatitis o factores de riesgo conocidos de pancreatitis.
- El participante había recibido un inhibidor de EGFR en cualquier momento.
- El participante era afáquico debido a una cirugía de cataratas previa o una anomalía congénita.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1b: Cohorte 1: Tesevatinib 50 mg una vez al día Dosificación
Los participantes recibieron una tableta de 50 miligramos (mg) de tesevatinib por vía oral una vez al día (QD) durante 28 días.
Después del tratamiento inicial de 28 días, a discreción del investigador, los participantes continuaron recibiendo tesevatinib por un total de 24 meses (desde el inicio del tratamiento) o hasta que se desarrolló una toxicidad inaceptable, incumplimiento o retiro del consentimiento por parte del participante, o decisión del investigador (máximo duración: hasta 36 meses).
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Forma farmacéutica: Comprimidos Vía de administración: Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1b: Cohorte 2: Tesevatinib 100 mg una vez al día Dosificación
Los participantes recibieron tabletas de 100 mg de tesevatinib por vía oral una vez al día durante 28 días.
Después del tratamiento inicial de 28 días, a discreción del investigador, los participantes continuaron recibiendo tesevatinib por un total de 24 meses (desde el inicio del tratamiento) o hasta que se desarrolló una toxicidad inaceptable, incumplimiento o retiro del consentimiento por parte del participante, o decisión del investigador (máximo duración de la exposición: hasta 36 meses).
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Forma farmacéutica: Comprimidos Vía de administración: Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1b: Cohorte 3: Tesevatinib 150 mg una vez al día Dosificación
Los participantes recibieron una tableta de 150 mg de tesevatinib por vía oral una vez al día durante 28 días.
Después del tratamiento inicial de 28 días, a discreción del investigador, los participantes continuaron recibiendo tesevatinib por un total de 24 meses (desde el inicio del tratamiento) o hasta que se desarrolló una toxicidad inaceptable, incumplimiento o retiro del consentimiento por parte del participante, o decisión del investigador (máximo duración de la exposición: hasta 36 meses).
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Forma farmacéutica: Comprimidos Vía de administración: Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2a: Cohorte 4: Tesevatinib: Dosificación quincenal
Los participantes recibieron tabletas de 150 mg de tesevatinib por vía oral cada dos semanas en horarios de dosificación alternativos los lunes y jueves durante los primeros 25 días.
Después del tratamiento inicial de 25 días, a discreción del investigador, los participantes continuaron recibiendo tesevatinib durante un total de 24 meses (desde el inicio del tratamiento) o hasta que se desarrolló una toxicidad inaceptable, incumplimiento o retiro del consentimiento por parte del participante, o decisión del investigador (máximo duración de la exposición: hasta 28 meses).
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Forma farmacéutica: Comprimidos Vía de administración: Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2a: Cohorte 5: Tesevatinib: dosificación cada tres semanas
Los participantes recibieron tabletas de tesevatinib de 150 mg por vía oral cada tres semanas en horarios de dosificación alternativos los lunes, miércoles y viernes durante los primeros 26 días.
Después del tratamiento inicial de 26 días, a criterio del investigador, los participantes continuaron recibiendo tesevatinib por un total de 24 meses (desde el inicio del tratamiento) o hasta que se desarrolló una toxicidad inaceptable, incumplimiento o retiro del consentimiento por parte del participante, o decisión del investigador (máximo duración de la exposición: hasta 28 meses).
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Forma farmacéutica: Comprimidos Vía de administración: Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2a: Cohorte de seguridad en riñones más grandes (SILK): tesevatinib 50 mg una vez al día
Participantes con enfermedad renal poliquística autosómica dominante (y tasa de filtración glomerular estimada inicial (eGFR) mayor o igual a (>=) 35 mililitros por minuto por 1,73 metro cuadrado (mL/min/1,73
m^2) y menor o igual a (<=) 80 mL/min/1.73
m ^ 2, y el volumen renal total ajustado por altura (htTKV)> = 1000 ml se inscribieron y recibieron una tableta de 50 mg de tesevatinib por vía oral una vez al día durante los primeros 28 días.
Después del tratamiento inicial de 28 días, a discreción del investigador, los participantes continuaron recibiendo tesevatinib durante un total de 24 meses (desde el inicio del tratamiento) o hasta que se desarrolló una toxicidad inaceptable, incumplimiento o retiro del consentimiento por parte del participante, o decisión del investigador (máximo duración de la exposición: hasta 28 meses).
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Forma farmacéutica: Comprimidos Vía de administración: Oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1b: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (duración máxima: hasta 37 meses)
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Un evento adverso (EA) era cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administraba un medicamento y que no necesariamente tenía que tener una relación causal con el tratamiento.
Un SAE era cualquier evento médico adverso en cualquier dosis que: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, fue un problema médico. evento importante.
Los TEAE fueron AA que se desarrollaron, empeoraron o se volvieron graves desde la primera dosis (Día 1) del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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Desde el inicio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (duración máxima: hasta 37 meses)
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Fase 1b: Farmacocinética (PK): Concentraciones plasmáticas de tesevatinib 100 mg y 150 mg
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Las concentraciones plasmáticas de tesevatinib se analizaron mediante un análisis no compartimental.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Concentraciones plasmáticas de tesevatinib 50 mg
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Las concentraciones plasmáticas de tesevatinib se analizaron mediante un análisis no compartimental.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Fase 1b: Farmacocinética: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de tesevatinib 100 mg y 150 mg
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Fase 1b: Farmacocinética: concentración plasmática máxima observada de tesevatinib 50 mg
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Tiempo de la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de tesevatinib 100 mg y 150 mg
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Tmax se definió como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Fase 1b: Farmacocinética: tiempo de la concentración plasmática máxima observada de tesevatinib 50 mg
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Tmax se definió como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Tiempo de la última concentración plasmática cuantificable (Tlast) de tesevatinib 100 mg y 150 mg
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Tlast se definió como el tiempo para alcanzar la última concentración plasmática cuantificable.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Momento de la última concentración plasmática cuantificable de tesevatinib 50 mg
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Tlast se definió como el tiempo para alcanzar la última concentración plasmática cuantificable.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Fase 1b: Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC0-t) de tesevatinib 100 mg y 150 mg
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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AUC0-última se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (túltima).
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Fase 1b: Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable de tesevatinib 50 mg
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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AUC0-última se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (túltima).
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Fase 1b: Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 24 horas después de la dosis (AUC0-24) de tesevatinib 100 mg y 150 mg
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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AUC0-24 se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo del fármaco del estudio desde el momento 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Fase 1b: Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis de tesevatinib 50 mg
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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AUC0-24 se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo del fármaco del estudio desde el momento 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Fase 1b: Farmacocinética: Concentraciones plasmáticas valle (Cmín) de tesevatinib 100 mg y 500 mg
Periodo de tiempo: Dosis previa los días 7, 14, 21, 28 y los meses 2, 3, 4, 5 y 6
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Cmín fue la concentración plasmática observada en el momento inmediatamente anterior a la administración del fármaco del estudio (antes de la dosis).
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Dosis previa los días 7, 14, 21, 28 y los meses 2, 3, 4, 5 y 6
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Fase 1b: Farmacocinética: Concentraciones plasmáticas mínimas de tesevatinib 50 mg
Periodo de tiempo: Dosis previa los días 7, 14, 21, 28 y los meses 2, 3, 4, 5 y 6
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Cvalle fue la concentración plasmática observada en el momento inmediatamente anterior a la administración del fármaco del estudio.
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Dosis previa los días 7, 14, 21, 28 y los meses 2, 3, 4, 5 y 6
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Fase 1b: Dosis máxima tolerada (DMT) de tesevatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Hasta 28 días)
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La MTD se determinó en función de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) que ocurrieron en los primeros 28 días del tratamiento del estudio.
Cualquier toxicidad que el Investigador y el Promotor consideraran limitante de la dosis, independientemente del grado, se consideró como DLT.
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Ciclo 1 (Hasta 28 días)
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Fase 2a: Cambio porcentual anualizado desde el inicio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Meses 6, 12, 18, 24 y al final del estudio (es decir, en cualquier momento hasta los 37 meses)
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eGFR: mide la función renal en función de la creatinina sérica (Scr) y la cistatina C (Scys).
El cambio anualizado en eGFR se calculó como: cambio porcentual desde el valor inicial dividido por la duración total en días*365,25.
La TFGe se estimó utilizando 3 fórmulas y se informa por separado para cada fórmula: 1) Modificación de la dieta de 4 variables en la enfermedad renal (MDRD-4): Hombres negros/afroamericanos: 175*(Creatinina [Cr]^-1,154)* (Edad^-0.203)*1.212,
otros hombres: 175*(Cr^-1.154)*(Edad^-0.203),
hembras: ecuación masculina*0,742.; 2) Ecuación de la epidemiología (EPI) de la enfermedad renal crónica (ERC) basada en la cistatina C (CKD-EPI2012cys): basada en los niveles de Scyc, para hombres si <=0.8: 133*(Scys/0.8)^0.499*0.996^edad,
si >0,8: 133*(Scys/0,8)^-1,238*0,996^edad;
para mujer: ecuación masculina*0.932., 3) Ecuación CKD-EPI basada en Scr y Scys (CKD EPI2012Scr-cys): 135*(Scr/0.9)^XX*(Scys/0.8)^XXX*0.995^edad* (×
1.08, si es negro) - XX y XXX tenían valores variables basados en diferentes valores de Scr y Scys.
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Línea de base (Día 1), Meses 6, 12, 18, 24 y al final del estudio (es decir, en cualquier momento hasta los 37 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 2a: Cambio porcentual anualizado desde el inicio en el volumen renal total ajustado por altura (htTKV) en los meses 6, 12, 18, 24 y al final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Meses 6, 12, 18, 24 y al final del estudio (es decir, en cualquier momento hasta los 37 meses)
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htTKV se calculó utilizando el volumen renal total obtenido a partir de imágenes por resonancia magnética (MRI) dividido por la altura en metros.
El cambio porcentual anualizado desde la línea base se calculó como el cambio porcentual desde la línea base dividido por la duración total en días*365,25.
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Línea de base (Día 1), Meses 6, 12, 18, 24 y al final del estudio (es decir, en cualquier momento hasta los 37 meses)
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Fase 2a: Cambio porcentual anualizado desde el inicio en el recíproco de la creatinina sérica al final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), al final del estudio (es decir, en cualquier momento hasta 37 meses)
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La creatinina recíproca fue una indicación para monitorear la progresión de la enfermedad renal a lo largo del tiempo.
El cambio porcentual anualizado desde la línea base se calculó como el cambio porcentual desde la línea base dividido por la duración total en días*365,25.
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Línea de base (Día 1), al final del estudio (es decir, en cualquier momento hasta 37 meses)
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Fase 2a: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (es decir, hasta 29 meses)
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Un AA era cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le había administrado un medicamento y que no necesariamente tenía que tener una relación causal con el tratamiento.
Un SAE era cualquier evento médico adverso en cualquier dosis que: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, fue un problema médico. evento importante.
Los TEAE fueron AA que se desarrollaron, empeoraron o se volvieron graves desde la primera dosis (Día 1) del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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Desde el inicio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (es decir, hasta 29 meses)
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Fase 2a: cambio desde el inicio en los niveles de creatinina sérica
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, Mes 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 y al final del estudio (es decir, en cualquier momento hasta los 37 meses)
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Los niveles de creatinina sérica indicaron la función renal (normal o anormal) a lo largo del tiempo.
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Línea base, Día 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, Mes 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 y al final del estudio (es decir, en cualquier momento hasta los 37 meses)
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Fase 2a: Farmacocinética: concentraciones plasmáticas de tesevatinib 150 mg
Periodo de tiempo: Cada dos semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 25; Cada tres semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis del día 1; antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 12
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Las concentraciones plasmáticas de tesevatinib se analizaron mediante un análisis no compartimental.
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Cada dos semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 25; Cada tres semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis del día 1; antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 12
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Fase 2a: Farmacocinética: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de tesevatinib 150 mg
Periodo de tiempo: Cada dos semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 25; Cada tres semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis del día 1; antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 12
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La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada.
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Cada dos semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 25; Cada tres semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis del día 1; antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 12
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Fase 2a: Farmacocinética: Tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax) de tesevatinib 150 mg
Periodo de tiempo: Cada dos semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 25; Cada tres semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis del día 1; antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 12
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Tmax se definió como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
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Cada dos semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 25; Cada tres semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis del día 1; antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 12
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Fase 2a: Farmacocinética: Tiempo de la última concentración plasmática cuantificable (Tlast) de tesevatinib 150 mg
Periodo de tiempo: Cada dos semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 25; Cada tres semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis del día 1; antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 12
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Tlast se definió como el tiempo para alcanzar la última concentración plasmática cuantificable.
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Cada dos semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 25; Cada tres semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis del día 1; antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 12
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Fase 2a: Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUC0-t) de tesevatinib 150 mg
Periodo de tiempo: Cada dos semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 25; Cada tres semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis del día 1; antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 12
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AUC0-última se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (túltima).
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Cada dos semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 25; Cada tres semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis del día 1; antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 12
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Fase 2a: Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC0-24) de tesevatinib 150 mg
Periodo de tiempo: Cada dos semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 25; Cada tres semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis del día 1; antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 12
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AUC0-24 se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo del fármaco del estudio desde el momento 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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Cada dos semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 25; Cada tres semanas: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis del día 1; antes de la dosis, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosis el día 12
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Fase 2a: Farmacocinética: Concentración inmediatamente antes de la dosificación (Cmín) de tesevatinib 150 mg
Periodo de tiempo: Cada dos semanas: dosis previa los días 8, 11, 18 y 25; dosis previa en los Meses 2, 3, 4, 5 y 6; Cada tres semanas: dosis previa los días 3, 5, 8 y 12
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Cvalle fue la concentración plasmática observada en el momento inmediatamente anterior a la administración del fármaco del estudio.
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Cada dos semanas: dosis previa los días 8, 11, 18 y 25; dosis previa en los Meses 2, 3, 4, 5 y 6; Cada tres semanas: dosis previa los días 3, 5, 8 y 12
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de octubre de 2012
Finalización primaria (Actual)
8 de febrero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
8 de febrero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de marzo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades Renales Quísticas
- Ciliopatías
- Enfermedades Renales
- Enfermedades renales poliquísticas
- Riñón Poliquístico, Autosómico Dominante
- Artrogriposis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- XL647
Otros números de identificación del estudio
- KD019-101
- U1111-1279-2764 (Otro identificador: UTN)
- MAD17715 (Otro identificador: Sanofi study ID)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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