Badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i eskalacji dawki KD019 u pacjentów z autosomalną dominującą policystyczną chorobą nerek
12 października 2022 zaktualizowane przez: Kadmon, a Sanofi Company
Badanie fazy 1b/2a dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i eskalacji dawki KD019 (tesewatynib) u pacjentów z autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek (ADPKD)
Głównym celem tego badania fazy 1b było określenie bezpieczeństwa, farmakokinetyki w osoczu i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) tesevatinibu podawanego uczestnikom z autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek (ADPKD).
Głównym celem tej fazy badania 2a była ocena rocznej zmiany wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) u uczestników z ADPKD podczas leczenia tesevatynibem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza 1b:
- Głównym celem było określenie bezpieczeństwa stosowania tesevatinibu.
- Dawkowanie było przez 28 dni dziennie. Po 28-dniowym okresie leczenia uczestnicy będą, według uznania badacza, nadal otrzymywać badany lek przez 24 miesiące od przyjęcia pierwszej dawki lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, nieprzestrzegania zaleceń lub wycofania zgody przez uczestnika lub badacza decyzja. Uczestnicy mogą kontynuować dłużej niż 24 miesiące według uznania badacza po konsultacji z monitorem medycznym.
- Wszyscy uczestnicy otrzymywali aktywny badany lek tesevatinib.
- Tesevatinib to tabletka doustna przyjmowana raz na dobę. Tabletki miały moc 50 miligramów (mg), 100 mg i 150 mg. Uczestników włączono do trzech kolejnych kohort dawkowania (50 mg, 100 mg i 150 mg). Uczestnikom fazy 1b zwiększono lub zmniejszono dawkę do maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
- Uczestnikom badania wykonano obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) jamy brzusznej (nerki) podczas badania przesiewowego i 6 miesięcy później w celu zbadania wpływu KD019.
- Echokardiogram wykonano podczas badania przesiewowego, dnia 28, miesięcy 3 i 6, a następnie co 6 miesięcy.
Faza 2a:
- Głównym celem było porównanie rocznej zmiany GFR u uczestników z ADPKD leczonych tesevatynibem.
- Zbadano dwa alternatywne schematy dawkowania, aby określić, czy były one lepiej tolerowane niż dawkowanie codzienne, gdy były stosowane przewlekle u uczestników z ADPKD.
- Uczestnicy otrzymywali badane leczenie przez 24 miesiące od pierwszej dawki lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, nieprzestrzegania zaleceń lub wycofania zgody przez uczestnika lub decyzji badacza. Uczestnicy kontynuowali dłużej niż 24 miesiące według uznania badacza po konsultacji ze sponsorem.
- Wszyscy uczestnicy otrzymywali aktywny badany lek tesevatinib.
- Tabletki miały moc 50 mg, 100 mg i 150 mg.
- Uczestnikom badania poddano MRI jamy brzusznej (nerki) podczas wizyty przesiewowej i w 6. miesiącu, a następnie co 6 miesięcy w celu zbadania wpływu tesevatynibu.
- Echokardiogram wykonano podczas badania przesiewowego, dnia 28 i miesięcy 3 oraz 6 i 6 miesięcy później.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
69
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
- Clinical Advancement Center, PLLC
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia - Nephrology Clinical Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 62 lata (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U uczestnika potwierdzono rozpoznanie ADPKD.
- Uczestnik miał GFR >=35 ml/min/1,73m^2.
- Torbiele muszą mieć rozmiar co najmniej 1 centymetra.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby.
- Musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji dla osób w wieku rozrodczym.
- Normalne poziomy amylazy i lipazy.
- Uczestnik miał htTKV >= 1000 ml (htTKV obliczono na podstawie całkowitej objętości nerek uzyskanej z rezonansu magnetycznego podzielonej przez wzrost w metrach).
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik miał wcześniej częściową lub całkowitą nefrektomię.
- Uczestnik miał stwardnienie guzowate, chorobę Hippla-Lindaua lub nabytą chorobę torbielowatą.
- Uczestnik miał wrodzony brak jednej nerki i/lub konieczność dializy.
- Obecność kamieni nerkowych lub wątrobowych (kamieni) powodujących objawy.
- Uczestnik otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
- Aktywne leczenie (w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania) zakażenia dróg moczowych.
- Wiadomo było, że uczestnik ma obniżoną odporność.
- Uczestnik był w ciąży lub karmił piersią.
- Historia wysięku osierdziowego lub obecność wysięku osierdziowego na echokardiogramie przesiewowym
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Zapalenie trzustki w wywiadzie lub znane czynniki ryzyka zapalenia trzustki.
- Uczestnik otrzymywał inhibitor EGFR w dowolnym momencie.
- Uczestnik był bezsoczewkowy z powodu wcześniejszej operacji usunięcia zaćmy lub wady wrodzonej.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1b: Kohorta 1: tesewatynib 50 mg raz na dobę
Uczestnicy otrzymywali tabletkę tesevatinibu w dawce 50 miligramów (mg) raz dziennie (QD) przez 28 dni.
Po początkowym 28-dniowym leczeniu, według uznania badacza, uczestnicy kontynuowali otrzymywanie tesevatinibu łącznie przez 24 miesiące (od rozpoczęcia leczenia) lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, nieprzestrzegania zaleceń lub wycofania zgody przez uczestnika lub decyzji badacza (maksymalna czas trwania: do 36 miesięcy).
|
Postać farmaceutyczna: Tabletki Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b: Kohorta 2: tesevatynib 100 mg raz na dobę
Uczestnicy otrzymywali tesevatinib 100 mg tabletka doustnie QD przez 28 dni.
Po początkowym 28-dniowym leczeniu, według uznania badacza, uczestnicy kontynuowali otrzymywanie tesevatinibu łącznie przez 24 miesiące (od rozpoczęcia leczenia) lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, nieprzestrzegania zaleceń lub wycofania zgody przez uczestnika lub decyzji badacza (maksymalna czas ekspozycji: do 36 miesięcy).
|
Postać farmaceutyczna: Tabletki Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b: Kohorta 3: tesevatynib 150 mg raz na dobę
Uczestnicy otrzymywali tesevatinib 150 mg tabletka doustnie QD przez 28 dni.
Po początkowym 28-dniowym leczeniu, według uznania badacza, uczestnicy kontynuowali otrzymywanie tesevatinibu łącznie przez 24 miesiące (od rozpoczęcia leczenia) lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, nieprzestrzegania zaleceń lub wycofania zgody przez uczestnika lub decyzji badacza (maksymalna czas ekspozycji: do 36 miesięcy).
|
Postać farmaceutyczna: Tabletki Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2a: Kohorta 4: Tesevatynib: Dawkowanie co dwa tygodnie
Uczestnicy otrzymywali tabletkę tesevatinib 150 mg doustnie co dwa tygodnie w alternatywnych schematach dawkowania w poniedziałek i czwartek przez początkowe 25 dni.
Po początkowym 25-dniowym leczeniu, według uznania badacza, uczestnicy kontynuowali otrzymywanie tesevatinibu łącznie przez 24 miesiące (od rozpoczęcia leczenia) lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, nieprzestrzegania zaleceń lub wycofania zgody przez uczestnika lub decyzji badacza (maksymalna czas trwania ekspozycji: do 28 miesięcy).
|
Postać farmaceutyczna: Tabletki Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2a: Kohorta 5: Tesevatynib: dawkowanie co trzy tygodnie
Uczestnicy otrzymywali tabletkę tesevatinib 150 mg doustnie co trzy tygodnie w alternatywnych schematach dawkowania w poniedziałek, środę i piątek przez początkowe 26 dni.
Po początkowym 26-dniowym leczeniu, według uznania badacza, uczestnicy kontynuowali przyjmowanie tesevatinibu łącznie przez 24 miesiące (od rozpoczęcia leczenia) lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, nieprzestrzegania zaleceń lub wycofania zgody przez uczestnika lub decyzji badacza (maksymalna czas trwania ekspozycji: do 28 miesięcy).
|
Postać farmaceutyczna: Tabletki Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2a: Kohorta dotycząca bezpieczeństwa w większych nerkach (SILK): tesevatynib 50 mg raz na dobę
Uczestnicy z autosomalnie dominującą wielotorbielowatością nerek (i szacowanym wyjściowym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) większym lub równym (>=) 35 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73
m^2) i mniejsze lub równe (<=) 80 ml/min/1,73
m^2 i całkowitą objętością nerki dostosowaną do wzrostu (htTKV) >=1000 ml zostali włączeni do badania i otrzymywali tesewatynib w dawce 50 mg tabletka doustnie QD przez pierwsze 28 dni.
Po początkowym 28-dniowym leczeniu, według uznania badacza, uczestnicy kontynuowali otrzymywanie tesevatinibu łącznie przez 24 miesiące (od rozpoczęcia leczenia) lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, nieprzestrzegania zaleceń lub wycofania zgody przez uczestnika lub decyzji badacza (maksymalna czas trwania ekspozycji: do 28 miesięcy).
|
Postać farmaceutyczna: Tabletki Droga podania: Doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1b: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania: do 37 miesięcy)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podawano produkt leczniczy i które niekoniecznie musiało mieć związek przyczynowy z leczeniem.
SAE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne w dowolnej dawce, które: spowodowało śmierć, było zagrożeniem życia, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, było medycznie ważne wydarzenie.
TEAE były zdarzeniami niepożądanymi, które rozwinęły się, pogorszyły lub stały się poważne od pierwszej dawki (dzień 1) badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
|
Od linii podstawowej (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania: do 37 miesięcy)
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka (PK): Stężenie tesevatynibu w osoczu 100 mg i 150 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Stężenia tesevatinibu w osoczu analizowano metodą analizy niekompartmentowej.
|
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: Stężenie tesewatinibu w osoczu 50 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Stężenia tesevatinibu w osoczu analizowano metodą analizy niekompartmentowej.
|
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) tesevatynibu w dawce 100 mg i 150 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Cmax zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
|
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: maksymalne obserwowane stężenie tesevatynibu w osoczu 50 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Cmax zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
|
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) tesevatynibu w dawce 100 mg i 150 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
|
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia tesevatynibu w osoczu 50 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
|
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: czas osiągnięcia ostatniego wymiernego stężenia w osoczu (Tlast) tesevatynibu w dawce 100 mg i 150 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Tlast zdefiniowano jako czas do osiągnięcia ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu.
|
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: czas ostatniego wymiernego stężenia tesevatynibu w osoczu 50 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Tlast zdefiniowano jako czas do osiągnięcia ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu.
|
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUC0-t) tesevatynibu 100 mg i 150 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
AUC0-last zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (tlast).
|
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia tesevatynibu 50 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
AUC0-last zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (tlast).
|
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zero do 24 godzin po podaniu (AUC0-24) tesevatynibu 100 mg i 150 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
AUC0-24 zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu badanego leku od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki.
|
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas Od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki tesevatynibu 50 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
AUC0-24 zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu badanego leku od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki.
|
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 oraz przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: minimalne stężenia w osoczu (Ctrough) tesevatynibu 100 mg i 500 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniach 7, 14, 21, 28 i miesiącach 2, 3, 4, 5 i 6
|
Ctrough było stężeniem w osoczu obserwowanym bezpośrednio przed podaniem badanego leku (przed podaniem dawki).
|
Przed podaniem dawki w dniach 7, 14, 21, 28 i miesiącach 2, 3, 4, 5 i 6
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: minimalne stężenie tesevatynibu w osoczu 50 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniach 7, 14, 21, 28 i miesiącach 2, 3, 4, 5 i 6
|
Ctrough było stężeniem w osoczu obserwowanym w czasie bezpośrednio przed podaniem badanego leku.
|
Przed podaniem dawki w dniach 7, 14, 21, 28 i miesiącach 2, 3, 4, 5 i 6
|
|
Faza 1b: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) tesevatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 28 dni)
|
MTD określono na podstawie toksyczności ograniczających dawkę (DLT) występujących w ciągu pierwszych 28 dni badanego leczenia.
Każda toksyczność, którą Badacz i Sponsor uznali za ograniczającą dawkę, niezależnie od stopnia, została uznana za DLT.
|
Cykl 1 (do 28 dni)
|
|
Faza 2a: Roczna zmiana procentowa szacunkowej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Punkt początkowy (dzień 1), miesiące 6, 12, 18, 24 i na koniec badania (tj. w dowolnym momencie do 37 miesięcy)
|
eGFR: mierzy czynność nerek na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy (Scr) i cystatyny C (Scys).
Roczną zmianę eGFR obliczono jako: zmiana procentowa od wartości początkowej podzielona przez całkowity czas trwania w dniach*365,25.
eGFR oszacowano za pomocą 3 wzorów i podano oddzielnie dla każdego wzoru: 1) 4-zmienna modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD-4): mężczyźni rasy czarnej/Afroamerykanów: 175*(kreatynina [Cr]^-1,154)* (Wiek^-0,203)*1,212,
inni mężczyźni: 175*(Cr^-1,154)*(Wiek^-0,203),
samice: samce równanie*0,742.; 2) równanie epidemiologiczne (EPI) przewlekłej choroby nerek (CKD) oparte na cystatynie C (CKD-EPI2012cys): oparte na poziomach Scyc, dla mężczyzn, jeśli <=0,8: 133*(Scys/0,8)^0,499*0,996^wiek,
jeśli >0,8: 133*(Scys/0,8)^-1,238*0,996^wiek;
dla kobiet: równanie dla mężczyzn*0,932., 3) równanie CKD-EPI oparte na Scr i Scys (CKD EPI2012Scr-cys): 135*(Scr/0,9)^XX*(Scys/0,8)^XXX*0,995^wiek* (×
1.08, jeśli czarny) - XX i XXX miały zmienne wartości oparte na różnych wartościach Scr i Scys.
|
Punkt początkowy (dzień 1), miesiące 6, 12, 18, 24 i na koniec badania (tj. w dowolnym momencie do 37 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 2a: Roczna zmiana procentowa całkowitej objętości nerek skorygowanej o wzrost (htTKV) w stosunku do wartości początkowej w 6, 12, 18, 24 miesiącu i na koniec badania
Ramy czasowe: Punkt początkowy (dzień 1), miesiące 6, 12, 18, 24 i na koniec badania (tj. w dowolnym momencie do 37 miesięcy)
|
htTKV obliczono na podstawie całkowitej objętości nerki uzyskanej z rezonansu magnetycznego (MRI) podzielonej przez wzrost w metrach.
Roczna zmiana procentowa od wartości początkowej została obliczona jako zmiana procentowa od wartości wyjściowej podzielona przez całkowity czas trwania w dniach*365,25.
|
Punkt początkowy (dzień 1), miesiące 6, 12, 18, 24 i na koniec badania (tj. w dowolnym momencie do 37 miesięcy)
|
|
Faza 2a: Roczna zmiana procentowa od wartości wyjściowej w odwrotności stężenia kreatyniny w surowicy na koniec badania
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), na koniec badania (tj. w dowolnym momencie do 37 miesięcy)
|
Wzajemne oznaczenie kreatyniny było wskazaniem do monitorowania postępu choroby nerek w czasie.
Roczna zmiana procentowa od wartości początkowej została obliczona jako zmiana procentowa od wartości wyjściowej podzielona przez całkowity czas trwania w dniach*365,25.
|
Linia bazowa (dzień 1), na koniec badania (tj. w dowolnym momencie do 37 miesięcy)
|
|
Faza 2a: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (TESAE)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (tj. do 29 miesięcy)
|
AE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem.
SAE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne w dowolnej dawce, które: spowodowało śmierć, było zagrożeniem życia, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, było medycznie ważne wydarzenie.
TEAE były zdarzeniami niepożądanymi, które rozwinęły się, pogorszyły lub stały się poważne od pierwszej dawki (dzień 1) badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
|
Od linii podstawowej (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (tj. do 29 miesięcy)
|
|
Faza 2a: Zmiana poziomu kreatyniny w surowicy względem wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, miesiąc 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 i na koniec studiów (tj. w dowolnym momencie do 37 miesięcy)
|
Stężenie kreatyniny w surowicy wskazywało na czynność nerek (prawidłową lub nieprawidłową) w czasie.
|
Linia bazowa, dzień 1, 3, 7, 11, 12, 14, 21, 25, 26, 28, miesiąc 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 22, 24 i na koniec studiów (tj. w dowolnym momencie do 37 miesięcy)
|
|
Faza 2a: Farmakokinetyka: Stężenie tesewatinibu w osoczu 150 mg
Ramy czasowe: Co dwa tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 25; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 12
|
Stężenia tesevatinibu w osoczu analizowano metodą analizy niekompartmentowej.
|
Co dwa tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 25; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 12
|
|
Faza 2a: Farmakokinetyka: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) tesevatynibu 150 mg
Ramy czasowe: Co dwa tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 25; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 12
|
Cmax zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
|
Co dwa tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 25; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 12
|
|
Faza 2a: Farmakokinetyka: czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) tesevatynibu 150 mg
Ramy czasowe: Co dwa tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 25; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 12
|
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
|
Co dwa tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 25; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 12
|
|
Faza 2a: Farmakokinetyka: czas ostatniego wymiernego stężenia w osoczu (Tlast) tesevatynibu 150 mg
Ramy czasowe: Co dwa tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 25; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 12
|
Tlast zdefiniowano jako czas do osiągnięcia ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu.
|
Co dwa tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 25; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 12
|
|
Faza 2a: Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do ostatniego oznaczalnego stężenia (AUC0-t) tesevatynibu 150 mg
Ramy czasowe: Co dwa tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 25; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 12
|
AUC0-last zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (tlast).
|
Co dwa tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 25; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 12
|
|
Faza 2a: Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas Od czasu 0 do 24 godzin po podaniu (AUC0-24) tesevatynibu 150 mg
Ramy czasowe: Co dwa tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 25; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 12
|
AUC0-24 zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu badanego leku od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki.
|
Co dwa tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 25; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu w dniu 12
|
|
Faza 2a: Farmakokinetyka: Stężenie bezpośrednio przed podaniem (Ctrough) tesevatynibu 150 mg
Ramy czasowe: Co dwa tygodnie: Przed podaniem dawki w dniach 8, 11, 18 i 25; przed podaniem dawki w miesiącach 2, 3, 4, 5 i 6; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki w dniach 3, 5, 8 i 12
|
Ctrough było stężeniem w osoczu obserwowanym w czasie bezpośrednio przed podaniem badanego leku.
|
Co dwa tygodnie: Przed podaniem dawki w dniach 8, 11, 18 i 25; przed podaniem dawki w miesiącach 2, 3, 4, 5 i 6; Co trzy tygodnie: przed podaniem dawki w dniach 3, 5, 8 i 12
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 października 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 lutego 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 lutego 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 marca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 marca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
21 marca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 listopada 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 października 2022
Ostatnia weryfikacja
1 października 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Urologiczne
- Wady wrodzone
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby mięśni
- Nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe
- Nieprawidłowości, mnogość
- Choroby nerek, torbielowate
- Ciliopatie
- Choroby nerek
- Zespół policystycznych chorób nerek
- Zespół policystycznych nerek, autosomalny dominujący
- Artrogrypoza
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- XL647
Inne numery identyfikacyjne badania
- KD019-101
- U1111-1279-2764 (Inny identyfikator: UTN)
- MAD17715 (Inny identyfikator: Sanofi study ID)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych.
Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .