Rasburikase og Allopurinol ved behandling av pasienter med hematologiske maligniteter
11. desember 2017 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute
Effekt og sikkerhet for to sammenlignbare enkle lave doser rasburikase etterfulgt av allopurinol hos voksne pasienter med malignitet
Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt det å gi rasburikase sammen med allopurinol virker ved behandling av pasienter med hematologiske maligniteter.
Rasburikase kan redusere nivået av urinsyre i blodet.
Allopurinol kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Det er foreløpig ikke kjent hvilken dose rasburikase som er mer effektiv i behandling av hematologiske maligniteter når det gis sammen med eller uten allopurinol.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
- Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne
- Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med Del(5q)
- Akutt myeloid leukemi for voksne med Inv(16)(p13;q22)
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med t(16;16)(p13;q22)
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med t(8;21)(q22;q22)
- Ubehandlet akutt myeloid leukemi hos voksne
- Tidligere behandlede myelodysplastiske syndromer
- Tilbakevendende akutt lymfatisk leukemi hos voksne
- Stadium III voksen Burkitt lymfom
- Stadium IV Voksen Burkitt lymfom
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med t(15;17)(q22;q12)
- Ubehandlet akutt lymfatisk leukemi hos voksne
- de Novo myelodysplastiske syndromer
- Blastisk fase kronisk myelogen leukemi
- Sammenhengende stadium II voksen Burkitt lymfom
- Ikke-sammenhengende stadium II voksen Burkitt lymfom
- Stadium I voksen Burkitt lymfom
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For prospektivt å evaluere effekten, som definert av urinsyreresponsrate, av 2 forskjellige enkle lave doser rasburikase etterfulgt av allopurinol i 2 behandlingsarmer.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å estimere andelen pasienter som trenger ytterligere doser rasburikase for å opprettholde et urinsyrenivå =< 7,5 mg/dL på dag 2 til og med dag 6.
II. Å identifisere differensielle egenskaper hos pasientene som ikke responderer på behandlingen.
III. For å måle arealet under plasmaurinsyrekonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra baseline (dag 1) til dag 7, tid til plasmaurinsyrenivå mindre enn eller lik 7,5 mg/dL.
IV. For å evaluere frekvensen av pasienter som trenger hemodialyse (HD) V. For å evaluere sikkerheten ved lave enkeltdoser av rasburikase. VI. For å evaluere frekvensen av pasienter som uttrykker en dobling av serumkreatinin.
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får 1,5 mg rasburikase intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1* og allopurinol oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-6.
ARM II: Pasienter får 3 mg rasburikase IV over 30 minutter på dag 1* og allopurinol PO QD på dag 1-6.
MERK: *Pasienter med serumurinsyre >= 7,5 mg/dl får også rasburikase IV på dag 2-3.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0-3
- Aktiv leukemi og Burkitt leukemi/lymfom behandlet internt som setter dem i fare for tumorlysis syndrom (TLS)
Serumurinsyrenivå >= 7,5 mg/dL og høy risiko for TLS som definert av:
- En diagnose av akutt myeloid leukemi (AML), eller
- En diagnose av blast-fase kronisk myeloid leukemi (CML), eller
- En diagnose av høygradig myelodysplastisk syndrom (MDS) med >= 10 % blast benmargsblast involvering, eller
- Akutt lymfatisk leukemi (ALL), eller
- Burkitt leukemi/lymfom
- Pasienten eller juridisk representant må forstå undersøkelseskarakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
Ekskluderingskriterier:
- Historie om astma
- Anamnese med alvorlig eller livstruende atopisk allergi
- Overfølsomhet for urikaser
- Kjent tidligere følsomhet for allopurinol
- Kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel
- Nylig tidligere historie med urikolytisk terapi definert som terapi innen de siste 7 dagene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm I (1,5 mg rasburikase)
Pasienter får 1,5 mg rasburikase IV i løpet av 30 minutter på dag 1 og allopurinol PO QD på dag 1-6.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm II (3 mg rasburikase)
Pasienter får 3 mg rasburikase IV i løpet av 30 minutter på dag 1 og allopurinol PO QD på dag 1-6.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sannsynlighet for å oppnå et urinsyrenivå =< 7,5 mg/dL
Tidsramme: Innen 24 timer etter behandling med rasburikase
|
Andelen pasienter som er i stand til å oppnå og/eller opprettholde et urinsyrenivå =< 7,5 mg/dL for hver behandlingsarm.
|
Innen 24 timer etter behandling med rasburikase
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som trenger ytterligere doser av rasburikase for å opprettholde et urinsyrenivå =< 7,5 mg/dL
Tidsramme: Frem til dag 7
|
Antall deltakere som trenger ytterligere doser rasburikase for å opprettholde et urinsyrenivå =< 7,5 mg/dL av behandlingsarmen.
|
Frem til dag 7
|
|
Baseline antall hvite blodlegemer etter respons
Tidsramme: Frem til dag 7
|
Gjennomsnittlig baseline antall hvite blodlegemer for pasienter med fullstendig respons (CR) (pasienter som oppnådde urinsyrenivå =< 7,5 mg/dL) og ingen CR (pasienter med urinsyrenivå > 7,5 mg/dL).
|
Frem til dag 7
|
|
Areal under plasma-urinsyrekonsentrasjon-tidskurve (AUC) fra baseline (dag 1) til dag 7
Tidsramme: Frem til dag 7
|
Gjennomsnittlig areal under plasmaurinsyrekonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra baseline (dag 1) til dag 7
|
Frem til dag 7
|
|
Sikkerhet ved lave enkeltdoser av Rasburicase.
Tidsramme: til dag 7
|
Antall pasienter med eventuelle uønskede hendelser.
|
til dag 7
|
|
Antall pasienter som opplever en dobling av serumkreatinin
Tidsramme: til dag 6
|
Antall deltakere som opplever en dobling av serumkreatinin
|
til dag 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
29. september 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
28. mai 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
28. mai 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
27. mars 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
9. januar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. desember 2017
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Sykdomsattributter
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- DNA-virusinfeksjoner
- Neoplastiske prosesser
- Tumorvirusinfeksjoner
- Forstadier til kreft
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Lymfom, B-celle
- Celletransformasjon, neoplastisk
- Karsinogenese
- Lymfom
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Tilbakefall
- Preleukemi
- Burkitt lymfom
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Blast krise
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter
- Beskyttende agenter
- Antioksidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdempende midler
- Rasburikase
- Allopurinol
Andre studie-ID-numre
- I 197711 (ANNEN: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2011-03231 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .