Seponeringsstudie av imatinib hos voksne CP CML-pasienter som har en fullstendig molekylær respons på imatinib

Imatinib (IM)-behandling har vært standardbehandlingen for kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk fase (CP), og omtrent 50 % av CP KML-pasienter som mottok IM-behandling oppnår fullstendig molekylær respons (CMR) etter 6-7 år.(Hochhaus A et al. Leukemia 2009;23:1054-1061, Hughes et al. Blood 2008;112:334) De ferske dataene fra en studie som hadde som mål å vurdere om IM kan seponeres hos pasienter med en CMR som varer i minst 2 år, viste at sannsynligheten for vedvarende CMR ved 12 måneder var 41 %, og antydet at IM kan være trygt seponert, i hvert fall hos noen pasienter med vedvarende CMR. (Mahon et al. Lancet Oncol 2010;11:1029-1035) Men for å definere om seponering av IM-behandling kan trygt benyttes, er det nødvendig med ytterligere validering og mye lengre oppfølging.

Mål Denne prospektive studien er utført for å identifisere sikrere og mer konkrete indikatorer på vellykket seponering og utforske medvirkende faktorer for vedvarende uoppdagelig transkripsjon.

Hovedmål:

• For å evaluere sannsynligheten for vedvarende uoppdagbar molekylær restsykdom (UMRD) og MR4.5 12 måneder etter seponering
• For å måle varigheten av vedvarende UMRD og MR4.5 etter seponering
• For å identifisere medvirkende faktorer for vedvarende uoppdagelig transkripsjon

Sekundært mål:

• For å evaluere sannsynligheten for tap av større molekylær respons (MMR).
• For å evaluere tiden det tar å miste MMR 12 måneder etter seponering
• Hos pasienter med tap av MMR er sannsynligheten for å gjenoppnå MMR/MR4,5
• For å måle tiden det tar å gjenoppnå MMR/MR4.5 etter gjenopptakelse av IM
• For å identifisere medvirkende faktorer for vedvarende gjenoppnå MMR/MR4.5

Prøvedesign Dette er en prospektiv, multisenter, ikke-randomisert IM-avbruddsstudie.

Responsevaluering Etter seponering ble molekylær respons overvåket ved hjelp av RQ-PCR-analyse hver måned opp til 6 måneders oppfølging, hver 2. måned opp til 12 måneders oppfølging, og hver 3. måned deretter. Tapet av MMR, MR4.5 og UMRD ble definert på 2 påfølgende vurderinger.

Hvis tap av MMR oppsto, ble IM-behandling gjeninnført. Skriftlige informerte samtykker ble innhentet for alle pasienter