Estudio de discontinuación de imatinib en pacientes adultos con LMC en PC que tienen una respuesta molecular completa a imatinib

El tratamiento con imatinib (IM) ha sido el estándar de atención para la leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica (CP) y aproximadamente el 50 % de los pacientes con LMC en CP que recibieron tratamiento IM logran una respuesta molecular completa (CMR) a los 6-7 años. (Hochhaus A et al. Leucemia 2009;23:1054-1061, Hughes et al. Blood 2008;112:334) Los datos recientes de un estudio cuyo objetivo era evaluar si la IM puede suspenderse en pacientes con una RMC que dura al menos 2 años mostró que la probabilidad de una RMC persistente a los 12 meses era del 41 % y sugirió que la IM puede interrumpirse de manera segura. descontinuado, al menos en algunos pacientes con RMC sostenida. (Mahón et al. Lancet Oncol 2010;11:1029-1035) Sin embargo, para definir si la interrupción del tratamiento IM se puede emplear de manera segura, se necesita una mayor validación y un seguimiento mucho más prolongado.

Objetivos Este estudio prospectivo se realiza para identificar indicadores más seguros y concretos de interrupción exitosa y explorar los factores que contribuyen a la transcripción indetectable sostenida.

Objetivo primario:

• Evaluar la probabilidad de enfermedad residual molecular indetectable persistente (UMRD) y MR4.5 a los 12 meses después de la interrupción
• Para medir la duración de UMRD persistente y MR4.5 después de la interrupción
• Para identificar los factores que contribuyen a la transcripción indetectable sostenida

Objetivo secundario:

• Para evaluar la probabilidad de pérdida de la respuesta molecular principal (MMR)
• Evaluar el tiempo necesario para perder MMR a los 12 meses después de la interrupción
• En pacientes con pérdida de MMR, la probabilidad de volver a lograr MMR/MR4.5
• Para medir el tiempo necesario para volver a lograr MMR/MR4.5 después de la reanudación de IM
• Identificar los factores que contribuyen para alcanzar MMR/MR4.5 de manera sostenida

Diseño del ensayo Se trata de un estudio prospectivo, multicéntrico, no aleatorizado de interrupción de la IM.

Evaluación de la respuesta Después de la interrupción, la respuesta molecular se controló mediante el ensayo RQ-PCR cada mes hasta los 6 meses de seguimiento, cada 2 meses hasta los 12 meses de seguimiento y cada 3 meses a partir de entonces. La pérdida de MMR, MR4.5 y UMRD se definió en 2 evaluaciones consecutivas.

Si ocurría pérdida de MMR, se reintroducía el tratamiento IM. Se obtuvieron consentimientos informados por escrito para todos los pacientes.