Studie zum Absetzen von Imatinib bei erwachsenen CP-CML-Patienten, die ein vollständiges molekulares Ansprechen auf Imatinib zeigen

Die Behandlung mit Imatinib (IM) ist die Standardbehandlung für die chronische myeloische Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CP) und etwa 50 % der CP-CML-Patienten, die eine IM-Behandlung erhalten haben, erreichen nach 6-7 Jahren ein vollständiges molekulares Ansprechen (CMR). (Hochhaus Aet al. Leukämie 2009;23:1054-1061, Hughes et al. Blood 2008;112:334) Die jüngsten Daten aus einer Studie zur Beurteilung, ob IM bei Patienten mit einer mindestens 2 Jahre andauernden CMR abgesetzt werden kann, zeigten, dass die Wahrscheinlichkeit einer persistierenden CMR nach 12 Monaten bei 41 % lag und dass IM sicher sein kann abgesetzt, zumindest bei einigen Patienten mit anhaltender CMR. (Mahonet al. Lancet Oncol 2010;11:1029-1035) Um jedoch zu definieren, ob das Absetzen der IM-Behandlung sicher angewendet werden kann, sind eine weitere Validierung und eine viel längere Nachbeobachtung erforderlich.

Ziele Diese prospektive Studie wird durchgeführt, um sicherere und konkretere Indikatoren für ein erfolgreiches Absetzen zu identifizieren und Faktoren zu untersuchen, die zu einer anhaltenden nicht nachweisbaren Transkription beitragen.

Primäres Ziel:

• Bewertung der Wahrscheinlichkeit einer anhaltenden nicht nachweisbaren molekularen Resterkrankung (UMRD) und MR4.5 12 Monate nach Absetzen
• Zur Messung der Dauer von persistierender UMRD und MR4.5 nach Absetzen
• Zur Identifizierung beitragender Faktoren für ein anhaltendes nicht nachweisbares Transkript

Sekundäres Ziel:

• Bewertung der Wahrscheinlichkeit eines Major Molecular Response (MMR)-Verlustes
• Bewertung der Zeit bis zum Verlust der MMR 12 Monate nach Absetzen
• Bei Patienten mit MMR-Verlust die Wahrscheinlichkeit, MMR/MR4,5 wieder zu erreichen
• Messung der Zeit bis zum Wiedererreichen von MMR/MR4.5 nach IM-Wiederaufnahme
• Identifizierung von Faktoren, die dazu beitragen, MMR/MR4.5 nachhaltig wiederzuerlangen

Studiendesign Dies ist eine prospektive, multizentrische, nicht randomisierte Studie zum Absetzen von IM.

Bewertung des Ansprechens Nach dem Absetzen wurde das molekulare Ansprechen mittels RQ-PCR-Assay jeden Monat bis zu einer Nachbeobachtung von 6 Monaten, alle 2 Monate bis zu einer Nachbeobachtung von 12 Monaten und danach alle 3 Monate überwacht. Der Verlust von MMR, MR4,5 und UMRD wurde bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen definiert.

Wenn ein MMR-Verlust auftrat, wurde die IM-Behandlung wieder aufgenommen. Für alle Patienten wurden schriftliche Einverständniserklärungen eingeholt