Seponeringsundersøgelse af imatinib hos voksne CP CML-patienter, der har en fuldstændig molekylær respons på imatinib

Imatinib (IM)-behandling har været standardbehandlingen for kronisk fase (CP) kronisk myeloid leukæmi (CML), og ca. 50 % af CP CML-patienter, der modtog IM-behandling, opnår fuldstændig molekylær respons (CMR) efter 6-7 år.(Hochhaus A et al. Leukemia 2009;23:1054-1061, Hughes et al. Blood 2008;112:334) De seneste data fra en undersøgelse, der havde til formål at vurdere, om IM kan seponeres hos patienter med en CMR, der varer mindst 2 år, viste, at sandsynligheden for vedvarende CMR efter 12 måneder var 41 %, og antydede, at IM kan være sikkert seponeret, i hvert fald hos nogle patienter med vedvarende CMR. (Mahon et al. Lancet Oncol 2010;11:1029-1035) Men for at definere, om seponering af IM-behandling kan anvendes sikkert, er der behov for yderligere validering og meget længere opfølgning.

Mål Denne prospektive undersøgelse er udført for at identificere sikrere og mere konkrete indikatorer for vellykket seponering og udforske medvirkende faktorer for vedvarende uopdagelig transkription.

Primært mål:

• At evaluere sandsynligheden for vedvarende udetekterbar molekylær restsygdom (UMRD) og MR4.5 12 måneder efter seponering
• At måle varigheden af ​​vedvarende UMRD og MR4.5 efter seponering
• At identificere medvirkende faktorer for vedvarende upåviselig transkription

Sekundært mål:

• At evaluere sandsynligheden for tab af større molekylær respons (MMR).
• For at evaluere den tid, det tager at miste MMR 12 måneder efter seponering
• Hos patienter med tab af MFR er sandsynligheden for at genopnå MFR/MR4,5
• For at måle den tid, det tager at opnå MMR/MR4.5 efter IM-genoptagelse
• At identificere medvirkende faktorer for vedvarende genopnåelse af MFR/MR4.5

Forsøgsdesign Dette er en prospektiv, multicenter, ikke-randomiseret IM afbrydelsesundersøgelse.

Responsevaluering Efter seponering blev molekylær respons overvåget ved hjælp af RQ-PCR-assay hver måned op til 6 måneders opfølgning, hver 2. måned op til 12 måneders opfølgning og hver 3. måned derefter. Tabet af MMR, MR4.5 og UMRD blev defineret på 2 på hinanden følgende vurderinger.

Hvis der opstod tab af MFR, blev IM-behandling genindført. Der blev indhentet skriftlige informerede samtykker for alle patienter