Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kliniske studier for å redusere risikoen for antimikrobiell resistens

1. september 2017 oppdatert av: University of Florida

Effekten av aggressiv empirisk antibiotikaterapi og behandlingens varighet på fremveksten av antimikrobiell resistens under behandling av sykehusinnlagte personer med lungebetennelse som krever mekanisk ventilasjon

Hovedmålet med denne studien er å demonstrere en lav forekomst av antibiotikaresistens hos P. aeruginosa og Acinetobacter spp under behandling av sykehuspasienter med lungebetennelse som krever mekanisk ventilasjon behandlet med PD-optimalisert meropenem administrert som en langvarig infusjon i kombinasjon med en parenteral infusjon. aminoglykosid pluss tobramycin ved inhalasjon (gruppe 1) sammenlignet med behandling med meropenem alene (gruppe 2 - kontrollarm).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne kliniske studien er å demonstrere at bruken av farmakodynamiske doseringsprinsipper på antibiotikabehandling av innlagte personer med kulturdokumentert lungebetennelse (inkludert HABP, VABP og HCAP) som krever mekanisk ventilasjon kan hemme fremveksten av antibiotikaresistente organismer under behandling. og kan derfor forbedre frekvensen av en tilfredsstillende klinisk respons. Antibiotikaresistens er definert som en økning i meropenem eller aminoglykosid MIC med to rørfortynninger (fire ganger) fra baseline. I dyremodeller av infeksjon er den farmakodynamiske driveren for bakteriedrepende effekt av β-laktamantibiotika som meropenem andelen av doseringsintervallet der plasmanivåene av legemiddel opprettholdes over MIC for det forårsakende patogenet. Hypotesen for denne studien er at forlengelse av tid over MIC ved å øke den totale meropenemdosen og infusjonsvarigheten vil motselektere for fremveksten av antimikrobiell resistens under behandling av sykehusinnlagte personer med lungebetennelse (dvs. HABP, VABP og HCAP) forårsaket av P.aeruginosa, Acinetobacter-arter (spp) eller andre patogener med middels følsomhet for meropenem, og at tillegg av parenterale aminoglykosider (amikacin, tobramycin eller gentamicin) og forstøvet aminoglykosid gitt sammen med optimalt (tobramycin) farmakodynamiske prinsipper vil ytterligere redusere sannsynligheten for fremvekst av resistens, spesielt blant de ikke-fermenterende Gram-negative basillene, slik som Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter spp. Den observerte forekomsten av resistensutvikling mot meropenem vil bli sammenlignet på tvers av terapeutiske regimer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Mateo, California, Forente stater, 94403
        • InClin, Inc.
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UFL Department of Medicine: Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322-4250
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • North Liberty, Iowa, Forente stater, 52317
        • JMI Laboratories
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, Cedex 13
        • Institut de Cardiologie, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Clinical Trial Center GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonens/fagets LAR.

Innlagte menn eller kvinner ≥ 18 år med respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon og klinisk mistanke om HABP, HCAP eller VABP.

Utbrudd eller forverring av lungebetennelse minst 48 timer etter innleggelse til et pasienthelseinstitutt eller utbruddet av lungebetennelse i sykehjem eller rehabiliteringsinstitusjon med påfølgende overføring til akuttmottak

Kvinner i fertil alder hvis graviditetstesten er negativ

Pasienter som har mottatt tidligere antibakteriell behandling innen 14 dager etter inntreden i bronkoskopi før behandling, kan bare registreres dersom forsøkspersonen ikke har respondert klinisk.). Mens mindre enn 24 timer med antibiotika før behandling er foretrukket, vil gjenvinning av >104 CFU/ml i den kvantitative bronkoskopiske BAL bli sett på som primære bevis på at den tidligere behandlingen ikke var effektiv, og registrering vil være tillatt.)

Pasienter bør ha kliniske funn som støtter en diagnose av HABP/VABP/HCAP:

Innen 48 timer før oppstart av empirisk terapi skal et forsøkspersons røntgenbilde av thorax vise tilstedeværelsen av et NYTT eller progressivt infiltrat, kavitasjon eller effusjon som tyder på lungebetennelse

Innen 36 timer før oppstart av empirisk studieterapi, må en kvantitativ kultur av bronkoskopisk BAL-væske oppnås.

Pasienter med VABP bør ha en Clinical Pulmonal Infection Score på >/= 5.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med lungebetennelse forårsaket av patogener som er resistente mot meropenem (MIC større enn eller lik 16 µg/ml) eller tidligere mislykket meropenembehandling.

Personer med kontraindikasjoner for ENHVER studiemedisin, spesielt med kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet.

Kvinner som er gravide eller ammer.

Pasienter som tar krampestillende medisiner for en kjent anfallsforstyrrelse. Pasienter med anfallshistorie OG som er stabilisert på medisiner mot anfall, kan meldes inn i studien etter lokalutforskerens skjønn.

Personer med kjent eller mistenkt fellesskap ervervet bakteriell lungebetennelse (CABP) eller viral lungebetennelse; eller Personer med akutt forverring av kronisk bronkitt uten tegn på lungebetennelse.

Personer med primær lungekreft eller annen malignitet som er metastatisk til lungene.

Forsøkspersoner som tidligere var registrert i denne studien.

Forsøkspersoner som har hatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt undersøkelsesutstyr innen 30 dager før de gikk inn i studien.

Personer med et annet infeksjonsfokus som krever samtidig antibiotika som ville forstyrre evalueringen av responsen på studiemedikamentet.

Personer med cystisk fibrose, AIDS med CD4-lymfocytttelling

Forsøkspersoner med liten sjanse for å overleve under studieterapiens varighet.

Forsøkspersoner med APACHE II-score >35.

Personer med underliggende tilstand(er) som ville gjøre det vanskelig å tolke respons på studiemedikamentene.

Personer med hypotensjon eller acidose til tross for forsøk på væskegjenoppliving. Pasienter som trenger pågående behandling med vasopressorer vil være kvalifisert for studien hvis hypotensjonen deres er kontrollert og acidose har forsvunnet. Personer med vanskelig septisk sjokk er ikke kvalifisert for påmelding.

Personer som har gjennomgått benmargstransplantasjon.

Personer med dyp hypoksi som definert av et PaO2/FiO2-forhold

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IV meropenem; parenteralt aminoglykosid

Emner tildelt denne gruppen vil motta:

  • IV meropenem (2 g infundert over 3 timer q 8 timer);
  • et parenteralt aminoglykosid (tobramycin eller gentamicin-5mg/kg IV Q24h eller amikacin 20 mg/kg IV Q24h)
  • tobramycin nebulisering

Linezolid eller vankomycin (i henhold til institusjonelle retningslinjer) vil være tilgjengelig for MRSA-dekning for å behandle potensielle Gram-positive patogener.
Legemiddel: IV meropenem
Personer tilordnet denne gruppen vil få IV meropenem (2 g infundert over 3 timer q 8 timer).
Andre navn:
  • Merrem I.V.
Legemiddel: Parenteralt aminoglykosid; tobramycin til injeksjon USP ELLER gentamicin sulfat injeksjonsløsning konsentrat 5mg.kg IV q24h; amikacinsulfatinjeksjon USP 20 mg/kg IV 24h
et parenteralt aminoglykosid (tobramycin eller gentamicin-5mg/kg IV Q24h eller amikacin 20 mg/kg IV Q24h)
Legemiddel: Linezolid eller Vancomycin (i henhold til institusjonelle retningslinjer) vil være tilgjengelig for MRSA-dekning.
Linezolid eller vankomycin (i henhold til institusjonelle retningslinjer) vil være tilgjengelig for MRSA-dekning.
Enhet: tobramycin nebulisering
tobramycin nebulisering 600mg/dag
Aktiv komparator: I.V. Meropenem

Personer tilordnet denne gruppen vil få IV meropenem (2 g infundert over 3 timer q 8 timer).

Linezolid eller vankomycin (i henhold til institusjonelle retningslinjer) vil være tilgjengelig for MRSA-dekning for å behandle Gram-positive patogener.

**MERK: Empirisk MRSA-dekning er tillatt i begge armer. Denne behandlingen anbefales for alle personer med kjent eller mistenkt MRSA som deltar i studien. Når mikrobiologiske resultater er tilgjengelige, kan denne dekningen avbrytes etter etterforskerens skjønn.
Legemiddel: Linezolid eller Vancomycin (i henhold til institusjonelle retningslinjer) vil være tilgjengelig for MRSA-dekning.
Linezolid eller vankomycin (i henhold til institusjonelle retningslinjer) vil være tilgjengelig for MRSA-dekning.
Legemiddel: I.V. Meropenem

Personer tilordnet denne gruppen vil få IV meropenem (2 g infundert over 3 timer q 8 timer).

Linezolid eller vankomycin (i henhold til institusjonelle retningslinjer) vil være tilgjengelig for MRSA-dekning

Andre navn:
  • Merrem I.V.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med undertrykkelse og fremvekst av motstand
Tidsramme: inntil 28 dager etter innmelding
Fremveksten av resistens er definert som en endring av meropenem MIC eller aminoglykosid MIC med to rørfortynninger (fire ganger) fra baseline ved vurdering ved den andre BAL-prosedyren på dag 5/tidlig ekstubering. Pasienter er evaluerbare for dette endepunktet HVIS de hadde baseline BAL og dag 5/tidlig ekstubasjon og hvis de hadde positive kulturer på baseline og dag/EE.
inntil 28 dager etter innmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: Behandlingsslutt - inntil 28 dager etter påmelding
Andel pasienter med vellykkede responser etter effektendepunkt, behandlingsgruppe og populasjon (n/N)
Behandlingsslutt - inntil 28 dager etter påmelding
Klinisk respons hos forsøkspersoner som har mottatt tidligere antibiotika
Tidsramme: Behandlingsslutt - inntil 28 dager etter påmelding
Andel pasienter med vellykkede responser etter effektendepunkt, behandlingsgruppe og populasjon (n/N)
Behandlingsslutt - inntil 28 dager etter påmelding
Samlet mikrobiologisk respons
Tidsramme: Behandlingsslutt - inntil 28 dager etter påmelding
Andel pasienter med vellykkede responser etter effektendepunkt, behandlingsgruppe og populasjon (n/N)
Behandlingsslutt - inntil 28 dager etter påmelding
Forbehandlingspatogenrespons
Tidsramme: Behandlingsslutt - inntil 28 dager etter påmelding
Andel pasienter med vellykkede responser etter effektendepunkt, behandlingsgruppe og populasjon (n/N)
Behandlingsslutt - inntil 28 dager etter påmelding
Undertrykkelse av fremveksten av motstand hos andre gramnegative patogener
Tidsramme: Dag 5/Tidlig ekstubering
Andel pasienter med vellykkede responser etter effektendepunkt, behandlingsgruppe og populasjon (n/N)
Dag 5/Tidlig ekstubering
Forekomst av gjentatte negative kulturer
Tidsramme: Dag 5/Tidlig ekstubering
Andel pasienter med vellykkede responser etter effektendepunkt, behandlingsgruppe og populasjon (n/N)
Dag 5/Tidlig ekstubering
Dødelighet
Tidsramme: 14 dager
Andel av pasienter som døde etter effektendepunkt, behandlingsgruppe og populasjon (n/N)
14 dager
Dødelighet
Tidsramme: 28 dager
Andel av pasienter som døde etter effektendepunkt, behandlingsgruppe og populasjon (n/N)
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: George L Drusano, MD, University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

4. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10-0060

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere