Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kliniske forsøg for at reducere risikoen for antimikrobiel resistens

1. september 2017 opdateret af: University of Florida

Indvirkning af aggressiv empirisk antibiotikaterapi og terapiens varighed på fremkomsten af ​​antimikrobiel resistens under behandling af indlagte patienter med lungebetændelse, der kræver mekanisk ventilation

Det primære formål med denne undersøgelse er at påvise en lav forekomst af antibiotikaresistens hos P. aeruginosa og Acinetobacter spp under behandling af indlagte patienter med lungebetændelse, der kræver mekanisk ventilation behandlet med PD-optimeret meropenem administreret som en langvarig infusion i kombination med en parenteral infusion. aminoglycosid plus tobramycin ved inhalation (Gruppe 1) sammenlignet med behandling med meropenem alene (Gruppe 2 - kontrolarm).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med denne kliniske undersøgelse er at demonstrere, at anvendelsen af ​​farmakodynamiske doseringsprincipper til antibiotikabehandling af indlagte patienter med kulturdokumenteret lungebetændelse (inklusive HABP, VABP og HCAP), der kræver mekanisk ventilation, kan hæmme fremkomsten af ​​antibiotika-resistente organismer under behandlingen. og kan derfor forbedre hastigheden af ​​et tilfredsstillende klinisk respons. Antibiotikaresistens er defineret som en stigning i meropenem eller aminoglycosid MIC med to rørfortyndinger (fire gange) fra baseline. I dyremodeller for infektion er den farmakodynamiske drivkraft for bakteriedræbende virkning af β-lactam-antibiotika, såsom meropenem, den andel af doseringsintervallet, hvor plasma-lægemiddelniveauer holdes over MIC for det forårsagende patogen. Hypotesen for denne undersøgelse er, at forlængelse af tiden over MIC ved at øge den samlede meropenemdosis og infusionsvarigheden vil modudvælge fremkomsten af ​​antimikrobiel resistens under behandlingen af ​​indlagte patienter med lungebetændelse (dvs. HABP, VABP og HCAP) forårsaget af P.aeruginosa, Acinetobacter-arter (spp) eller andre patogener med mellemliggende modtagelighed for meropenem, og at tilføjelsen af ​​parenterale aminoglykosider (amikacin, tobramycin eller gentamicin) og forstøvet aminoglycosid givet sammen med optimalt (tobramycin) farmakodynamiske principper vil yderligere reducere sandsynligheden for fremkomst af resistens, især blandt de ikke-fermenterende Gram-negative baciller, såsom Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter spp. Den observerede forekomst af resistensfremkomst over for meropenem vil blive sammenlignet på tværs af terapeutiske regimer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Mateo, California, Forenede Stater, 94403
        • InClin, Inc.
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UFL Department of Medicine: Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322-4250
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • North Liberty, Iowa, Forenede Stater, 52317
        • JMI Laboratories
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, Cedex 13
        • Institut de Cardiologie, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall D'Hebron
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Clinical Trial Center GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonens/fagets LAR.

Hospitalsindlagte mænd eller kvinder ≥ 18 år med respirationssvigt, der kræver mekanisk ventilation og klinisk mistanke om HABP, HCAP eller VABP.

Begyndelse eller forværring af lungebetændelse mindst 48 timer efter indlæggelse på en patientbehandlingsfacilitet eller indtræden af ​​lungebetændelse på et plejehjem eller rehabiliteringsanlæg med efterfølgende overførsel til et akutcenter

Kvinder i den fødedygtige alder, hvis deres graviditetstest er negativ

Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere antibakteriel behandling inden for 14 dage efter indtræden i bronkoskopi før behandling, kan kun optages, hvis forsøgspersonen ikke har reageret klinisk.). Mens mindre end 24 timers antibiotika før behandling er foretrukket, vil genvinding af >104 CFU/ml i den kvantitative bronkoskopiske BAL blive set som primært bevis på, at den tidligere behandling ikke var effektiv, og tilmelding vil være tilladt.)

Patienter bør have kliniske fund, der understøtter en diagnose af HABP/VABP/HCAP:

Inden for 48 timer før start af empirisk terapi skal et forsøgspersons røntgenbillede af thorax vise tilstedeværelsen af ​​et NYT eller progressivt infiltrat, kavitation eller effusion, der tyder på lungebetændelse

Inden for 36 timer før starten af ​​empirisk undersøgelsesterapi skal der opnås en kvantitativ kultur af bronkoskopisk BAL-væske.

Patienter med VABP bør have en Clinical Pulmonal Infection Score på >/= 5.

Ekskluderingskriterier:

Personer med lungebetændelse forårsaget af patogener, der er resistente over for meropenem (MIC større end eller lig med 16 µg/ml) eller tidligere mislykket meropenembehandling.

Forsøgspersoner med kontraindikationer til ENHVER undersøgelsesmedicin, især med kendt eller formodet allergi eller overfølsomhed.

Kvinder, der er gravide eller ammende.

Forsøgspersoner, der tager antikonvulsiv medicin mod en kendt anfaldssygdom. Patienter med en historie med krampeanfald OG som er stabiliseret på anti-anfaldsmedicin, kan tilmeldes undersøgelsen efter stedets efterforskers skøn.

Forsøgspersoner med kendt eller mistænkt samfundserhvervet bakteriel lungebetændelse (CABP) eller viral lungebetændelse; eller Forsøgspersoner med akut forværring af kronisk bronkitis uden tegn på lungebetændelse.

Personer med primær lungekræft eller en anden malignitet, der er metastaserende til lungerne.

Forsøgspersoner, der tidligere var indskrevet i denne undersøgelse.

Forsøgspersoner, der har fået et forsøgslægemiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.

Forsøgspersoner med et andet infektionsfokus, der kræver samtidig antibiotika, som ville interferere med evalueringen af ​​responsen på undersøgelseslægemidlet.

Personer med cystisk fibrose, AIDS med et CD4-lymfocyttal

Forsøgspersoner med ringe chance for at overleve under studieterapiens varighed.

Forsøgspersoner med en APACHE II-score >35.

Forsøgspersoner med underliggende tilstand(er), som ville gøre det vanskeligt at fortolke respons på undersøgelseslægemidlerne.

Personer med hypotension eller acidose trods forsøg på væskegenoplivning. Forsøgspersoner, der har behov for løbende behandling med vasopressorer, vil være kvalificerede til undersøgelsen, hvis deres hypotension er kontrolleret, og acidose er forsvundet. Forsøgspersoner med vanskeligt septisk shock er ikke berettiget til tilmelding.

Forsøgspersoner, der har gennemgået knoglemarvstransplantation.

Personer med dyb hypoxi som defineret ved et PaO2/FiO2-forhold

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IV meropenem; parenteralt aminoglykosid

Emner tildelt denne gruppe vil modtage:

  • IV meropenem (2 g infunderet over 3 timer q 8 timer);
  • et parenteralt aminoglykosid (tobramycin eller gentamicin-5mg/kg IV Q24h eller amikacin 20 mg/kg IV Q24h)
  • tobramycin forstøvning

Linezolid eller vancomycin (i henhold til institutionelle retningslinjer) vil være tilgængelige for MRSA-dækning til behandling af potentielle gram-positive patogener.
Medicin: IV meropenem
Forsøgspersoner tildelt denne gruppe vil modtage IV meropenem (2 g infunderet over 3 timer q 8 timer).
Andre navne:
  • Merrem I.V.
Medicin: Parenteralt aminoglycosid; tobramycin til injektion USP ELLER gentamicin sulfat injektionsopløsning koncentrat 5mg.kg IV q24h; amikacinsulfat injektion USP 20 mg/kg IV 24h
et parenteralt aminoglykosid (tobramycin eller gentamicin-5mg/kg IV Q24h eller amikacin 20 mg/kg IV Q24h)
Medicin: Linezolid eller Vancomycin (i henhold til institutionelle retningslinjer) vil være tilgængelige for MRSA-dækning.
Linezolid eller vancomycin (i henhold til institutionelle retningslinjer) vil være tilgængelige for MRSA-dækning.
Enhed: tobramycin forstøvning
tobramycin forstøvning 600mg/dag
Aktiv komparator: I.V. Meropenem

Forsøgspersoner tildelt denne gruppe vil modtage IV meropenem (2 g infunderet over 3 timer q 8 timer).

Linezolid eller vancomycin (i henhold til institutionelle retningslinjer) vil være tilgængelige for MRSA-dækning til behandling af gram-positive patogener.

**BEMÆRK: Empirisk MRSA-dækning er tilladt i begge arme. Denne terapi anbefales til alle forsøgspersoner med kendt eller formodet MRSA, der deltager i undersøgelsen. Når mikrobiologiske resultater er tilgængelige, kan denne dækning afbrydes efter investigatorens skøn.
Medicin: Linezolid eller Vancomycin (i henhold til institutionelle retningslinjer) vil være tilgængelige for MRSA-dækning.
Linezolid eller vancomycin (i henhold til institutionelle retningslinjer) vil være tilgængelige for MRSA-dækning.
Medicin: I.V. Meropenem

Forsøgspersoner tildelt denne gruppe vil modtage IV meropenem (2 g infunderet over 3 timer q 8 timer).

Linezolid eller vancomycin (i henhold til institutionelle retningslinjer) vil være tilgængelige for MRSA-dækning

Andre navne:
  • Merrem I.V.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med undertrykkelse og fremkomst af modstand
Tidsramme: op til 28 dage efter tilmelding
Fremkomsten af ​​resistens er defineret som en ændring af meropenem MIC eller aminoglycosid MIC med to rørfortyndinger (fire gange) fra baseline, når det vurderes ved den anden BAL-procedure på dag 5/tidlig ekstubation. Patienter er evaluerbare for dette endepunkt, HVIS de havde baseline BAL og dag 5/tidlig ekstubation, og hvis de havde positive kulturer på baseline og dag/EE.
op til 28 dage efter tilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: Behandlingsslut - op til 28 dage efter tilmelding
Procentdel af patienter med succesfulde responser efter effektmål, behandlingsgruppe og population (n/N)
Behandlingsslut - op til 28 dage efter tilmelding
Klinisk respons hos forsøgspersoner, der tidligere har modtaget antibiotika
Tidsramme: Behandlingsslut - op til 28 dage efter tilmelding
Procentdel af patienter med succesfulde responser efter effektmål, behandlingsgruppe og population (n/N)
Behandlingsslut - op til 28 dage efter tilmelding
Samlet mikrobiologisk respons
Tidsramme: Behandlingsslut - op til 28 dage efter tilmelding
Procentdel af patienter med succesfulde responser efter effektmål, behandlingsgruppe og population (n/N)
Behandlingsslut - op til 28 dage efter tilmelding
Forbehandlingspatogenrespons
Tidsramme: Behandlingsslut - op til 28 dage efter tilmelding
Procentdel af patienter med succesfulde responser efter effektmål, behandlingsgruppe og population (n/N)
Behandlingsslut - op til 28 dage efter tilmelding
Undertrykkelse af fremkomsten af ​​resistens i andre gramnegative patogener
Tidsramme: Dag 5/Tidlig ekstubation
Procentdel af patienter med succesfulde responser efter effektmål, behandlingsgruppe og population (n/N)
Dag 5/Tidlig ekstubation
Forekomst af gentagne negative kulturer
Tidsramme: Dag 5/Tidlig ekstubation
Procentdel af patienter med succesfulde responser efter effektmål, behandlingsgruppe og population (n/N)
Dag 5/Tidlig ekstubation
Dødelighed
Tidsramme: 14 dage
Procentdel af patienter, der døde efter effektmål, behandlingsgruppe og population (n/N)
14 dage
Dødelighed
Tidsramme: 28 dage
Procentdel af patienter, der døde efter effektmål, behandlingsgruppe og population (n/N)
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: George L Drusano, MD, University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2012

Først opslået (Skøn)

4. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-0060

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bakteriel lungebetændelse

Kliniske forsøg med IV meropenem

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner