Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания по снижению риска устойчивости к противомикробным препаратам

1 сентября 2017 г. обновлено: University of Florida

Влияние агрессивной эмпирической антибиотикотерапии и ее продолжительности на возникновение антимикробной резистентности при лечении госпитализированных с пневмонией, нуждающихся в искусственной вентиляции легких

Основная цель этого исследования — продемонстрировать низкую частоту возникновения антибиотикорезистентности у P. aeruginosa и Acinetobacter spp во время лечения госпитализированных пациентов с пневмонией, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, получавших меропенем, оптимизированный для PD, вводимый в виде пролонгированной инфузии в сочетании с парентеральным введением. аминогликозид плюс тобрамицин путем ингаляции (группа 1) по сравнению с терапией только меропенемом (группа 2 — контрольная группа).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного клинического исследования является демонстрация того, что применение принципов фармакодинамического дозирования при лечении антибиотиками госпитализированных субъектов с культурально подтвержденной пневмонией (включая HABP, VABP и HCAP), требующих искусственной вентиляции легких, может препятствовать появлению устойчивых к антибиотикам микроорганизмов во время лечения. и, следовательно, может улучшить скорость удовлетворительного клинического ответа. Устойчивость к антибиотикам определяется как увеличение МИК меропенема или аминогликозидов на два разведения в пробирке (четырехкратное) по сравнению с исходным уровнем. В животных моделях инфекции фармакодинамическим фактором бактерицидного действия β-лактамных антибиотиков, таких как меропенем, является доля интервала дозирования, в течение которого уровни препарата в плазме поддерживаются выше МИК возбудителя. Гипотеза этого исследования заключается в том, что продление времени выше МИК за счет увеличения общей дозы меропенема и продолжительности инфузии будет противодействовать возникновению устойчивости к противомикробным препаратам во время лечения госпитализированных субъектов с пневмонией (т. HABP, VABP и HCAP), вызванные P.aeruginosa, видами Acinetobacter (spp.) или другими патогенами с промежуточной чувствительностью к меропенему, и что добавление парентеральных аминогликозидов (амикацина, тобрамицина или гентамицина) и ингаляционных аминогликозидов (тобрамицина) при оптимальном фармакодинамические принципы еще больше уменьшат вероятность возникновения резистентности, особенно среди неферментирующих грамотрицательных бактерий, таких как Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter spp. Наблюдаемая частота возникновения резистентности к меропенему будет сравниваться для разных терапевтических режимов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hannover, Германия, 30625
        • Hannover Clinical Trial Center GmbH
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Mateo, California, Соединенные Штаты, 94403
        • InClin, Inc.
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • UFL Department of Medicine: Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322-4250
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • North Liberty, Iowa, Соединенные Штаты, 52317
        • JMI Laboratories
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical Center of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
  • Франция
      • Paris, Франция, Cedex 13
        • Institut de Cardiologie, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Письменное информированное согласие субъекта/LAR субъекта.

Госпитализированные мужчины или женщины ≥ 18 лет с дыхательной недостаточностью, требующей ИВЛ, и клиническим подозрением на HABP, HCAP или VABP.

Начало или обострение пневмонии по крайней мере через 48 часов после поступления в любое лечебное учреждение или начало пневмонии в доме престарелых или реабилитационном учреждении с последующим переводом в учреждение неотложной помощи

Женщины детородного возраста, если их тест на беременность отрицательный.

Субъекты, которые ранее получали антибактериальную терапию в течение 14 дней после начала бронхоскопии перед лечением, могут быть включены только в том случае, если субъект не ответил клинически). В то время как менее 24 часов перед лечением антибиотиками является предпочтительным, восстановление >104 КОЕ/мл в количественном бронхоскопическом БАЛ будет рассматриваться как первичное свидетельство того, что предыдущая терапия не была эффективной, и зачисление будет разрешено.)

У пациентов должны быть клинические данные, подтверждающие диагноз HABP/VABP/HCAP:

В течение 48 часов до начала эмпирической терапии рентгенограмма грудной клетки субъекта должна показать наличие НОВОГО или прогрессирующего инфильтрата, кавитации или выпота, свидетельствующих о пневмонии.

В течение 36 часов до начала эмпирической исследуемой терапии необходимо получить количественную культуру жидкости бронхоскопического БАЛ.

Пациенты с ВАБП должны иметь клиническую оценку легочной инфекции >/= 5.

Критерий исключения:

Субъекты с пневмонией, вызванной возбудителями, устойчивыми к меропенему (МИК выше или равной 16 мкг/мл), или с предшествующей неудачей терапии меропенемом.

Субъекты с противопоказаниями к ЛЮБЫМ исследуемым препаратам, в частности с известной или предполагаемой аллергией или гиперчувствительностью.

Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Субъекты, принимающие противосудорожные препараты для лечения известного судорожного расстройства. Пациенты с судорожными припадками в анамнезе И состояние которых стабилизировалось с помощью противосудорожных препаратов, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.

Субъекты с известной или подозреваемой внебольничной бактериальной пневмонией (CABP) или вирусной пневмонией; или Субъекты с острым обострением хронического бронхита без признаков пневмонии.

Субъекты с первичным раком легких или другим злокачественным новообразованием с метастазами в легкие.

Субъекты, которые ранее были зарегистрированы в этом исследовании.

Субъекты, которые принимали исследуемый препарат или использовали исследуемое устройство в течение 30 дней до включения в исследование.

Субъекты с другим очагом инфекции, нуждающиеся в одновременном приеме антибиотиков, которые могут помешать оценке ответа на исследуемый препарат.

Субъекты с кистозным фиброзом, СПИДом с количеством лимфоцитов CD4

Субъекты с небольшими шансами на выживание в течение всего периода исследуемой терапии.

Субъекты с оценкой APACHE II> 35.

Субъекты с основным заболеванием (состояниями), которые затрудняют интерпретацию реакции на исследуемые препараты.

Субъекты с гипотензией или ацидозом, несмотря на попытки инфузионной терапии. Субъекты, которым требуется постоянное лечение вазопрессорами, будут иметь право на участие в исследовании, если их гипотензия находится под контролем и ацидоз разрешен. Субъекты с трудноизлечимым септическим шоком не имеют права на участие.

Субъекты, перенесшие трансплантацию костного мозга.

Субъекты с глубокой гипоксией, определяемой по соотношению PaO2/FiO2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: В/в меропенем; парентеральный аминогликозид

Субъекты, отнесенные к этой группе, получат:

  • меропенем внутривенно (2 г инфузии в течение 3 часов каждые 8 ​​часов);
  • парентеральные аминогликозиды (тобрамицин или гентамицин - 5 мг/кг внутривенно каждые 24 часа или амикацин 20 мг/кг внутривенно каждые 24 часа)
  • распыление тобрамицина

Линезолид или ванкомицин (в соответствии с руководящими принципами учреждения) будут доступны для покрытия MRSA для лечения потенциальных грамположительных патогенов.
Лекарство: В/в меропенем
Субъекты, отнесенные к этой группе, будут получать меропенем внутривенно (2 г инфузии в течение 3 часов каждые 8 ​​часов).
Другие имена:
  • Меррем И.В.
Лекарство: Парентеральные аминогликозиды; тобрамицин для инъекций USP ИЛИ концентрат раствора для инъекций сульфата гентамицина 5 мг/кг внутривенно каждые 24 часа; амикацина сульфат для инъекций USP 20 мг/кг внутривенно каждые 24 часа
парентеральные аминогликозиды (тобрамицин или гентамицин - 5 мг/кг внутривенно каждые 24 часа или амикацин 20 мг/кг внутривенно каждые 24 часа)
Лекарство: Линезолид или ванкомицин (в соответствии с руководящими принципами учреждения) будут доступны для покрытия MRSA.
Линезолид или ванкомицин (в соответствии с руководящими принципами учреждения) будут доступны для покрытия MRSA.
Устройство: распыление тобрамицина
распыление тобрамицина 600 мг/день
Активный компаратор: И.В. Меропенем

Субъекты, отнесенные к этой группе, будут получать меропенем внутривенно (2 г инфузии в течение 3 часов каждые 8 ​​часов).

Линезолид или ванкомицин (в соответствии с руководящими принципами учреждения) будут доступны для покрытия MRSA для лечения грамположительных патогенов.

**ПРИМЕЧАНИЕ. Эмпирическое покрытие MRSA допускается на обеих руках. Эта терапия рекомендуется для всех субъектов с известным или подозреваемым MRSA, участвующих в исследовании. После получения микробиологических результатов это покрытие может быть прекращено по усмотрению исследователя.
Лекарство: Линезолид или ванкомицин (в соответствии с руководящими принципами учреждения) будут доступны для покрытия MRSA.
Линезолид или ванкомицин (в соответствии с руководящими принципами учреждения) будут доступны для покрытия MRSA.
Лекарство: И.В. Меропенем

Субъекты, отнесенные к этой группе, будут получать меропенем внутривенно (2 г инфузии в течение 3 часов каждые 8 ​​часов).

Линезолид или ванкомицин (в соответствии с руководящими принципами учреждения) будут доступны для покрытия MRSA.

Другие имена:
  • Меррем И.В.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с подавлением и появлением резистентности
Временное ограничение: до 28 дней после регистрации
Возникновение резистентности определяется как изменение МИК меропенема или МИК аминогликозида на два разведения в пробирке (четырехкратное) по сравнению с исходным уровнем при оценке во время второй процедуры БАЛ на 5-й день/ранняя экстубация. Пациентов можно оценивать по этой конечной точке, ЕСЛИ они имели базовый уровень БАЛ и 5-й день/раннюю экстубацию, а также если у них были положительные посевы на исходном уровне и в день/ЭЭ.
до 28 дней после регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ
Временное ограничение: Окончание лечения - до 28 дней после зачисления
Процент пациентов с успешным ответом по конечной точке эффективности, группе лечения и популяции (n/N)
Окончание лечения - до 28 дней после зачисления
Клинический ответ у субъектов, ранее получавших антибиотики
Временное ограничение: Окончание лечения - до 28 дней после зачисления
Процент пациентов с успешным ответом по конечной точке эффективности, группе лечения и популяции (n/N)
Окончание лечения - до 28 дней после зачисления
Общий микробиологический ответ
Временное ограничение: Окончание лечения - до 28 дней после зачисления
Процент пациентов с успешным ответом по конечной точке эффективности, группе лечения и популяции (n/N)
Окончание лечения - до 28 дней после зачисления
Реакция патогенов до лечения
Временное ограничение: Окончание лечения - до 28 дней после зачисления
Процент пациентов с успешным ответом по конечной точке эффективности, группе лечения и популяции (n/N)
Окончание лечения - до 28 дней после зачисления
Подавление возникновения резистентности у других грамотрицательных патогенов
Временное ограничение: День 5/ранняя экстубация
Процент пациентов с успешным ответом по конечной точке эффективности, группе лечения и популяции (n/N)
День 5/ранняя экстубация
Возникновение повторных отрицательных культур
Временное ограничение: День 5/ранняя экстубация
Процент пациентов с успешным ответом по конечной точке эффективности, группе лечения и популяции (n/N)
День 5/ранняя экстубация
Смертность
Временное ограничение: 14 дней
Процент пациентов, которые умерли, по конечной точке эффективности, группе лечения и популяции (n/N)
14 дней
Смертность
Временное ограничение: 28 дней
Процент пациентов, которые умерли, по конечной точке эффективности, группе лечения и популяции (n/N)
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Следователи

  • Главный следователь: George L Drusano, MD, University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10-0060

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться