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Ensaios clínicos para reduzir o risco de resistência antimicrobiana

1 de setembro de 2017 atualizado por: University of Florida

Impacto da antibioticoterapia empírica agressiva e duração da terapia no surgimento de resistência antimicrobiana durante o tratamento de indivíduos hospitalizados com pneumonia que requerem ventilação mecânica

O objetivo principal deste estudo é demonstrar uma baixa taxa de surgimento de resistência a antibióticos em P. aeruginosa e Acinetobacter spp durante o tratamento de pacientes hospitalizados com pneumonia que requerem ventilação mecânica tratados com meropenem otimizado para DP administrado como uma infusão prolongada em combinação com um parenteral aminoglicosídeo mais tobramicina por inalação (Grupo 1) em comparação com a terapia apenas com meropenem (Grupo 2 - braço controle).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo clínico é demonstrar que a aplicação de princípios de dosagem farmacodinâmica ao tratamento antibiótico de indivíduos hospitalizados com pneumonia documentada por cultura (incluindo HABP, VABP e HCAP) que requerem ventilação mecânica pode inibir o surgimento de organismos resistentes a antibióticos durante o tratamento e, portanto, pode melhorar a taxa de uma resposta clínica satisfatória. A resistência a antibióticos é definida como um aumento na MIC de meropenem ou aminoglicosídeo por duas diluições em tubo (quatro vezes) a partir da linha de base. Em modelos animais de infecção, o condutor farmacodinâmico do efeito bactericida dos antibióticos β-lactâmicos, como o meropenem, é a proporção do intervalo de dosagem durante o qual os níveis plasmáticos da droga são mantidos acima da CIM do patógeno causador. A hipótese deste estudo é que o prolongamento do tempo acima da MIC, aumentando a dose total de meropenem e a duração da infusão, irá contra-selecionar o surgimento de resistência antimicrobiana durante o tratamento de pacientes hospitalizados com pneumonia (i.e. HABP, VABP e HCAP) causadas por P.aeruginosa, espécies de Acinetobacter (spp), ou outros patógenos com suscetibilidade intermediária ao meropenem, e que a adição de aminoglicosídeos parenterais (amicacina, tobramicina ou gentamicina) e aminoglicosídeo nebulizado (tobramicina) administrados ao longo os princípios farmacodinâmicos reduzirão ainda mais a probabilidade de surgimento de resistência, particularmente entre os bacilos Gram-negativos não fermentadores, como Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter spp. A incidência observada de surgimento de resistência ao meropenem será comparada entre regimes terapêuticos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

43

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Hannover Clinical Trial Center GmbH
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Estados Unidos
    • California
      • San Mateo, California, Estados Unidos, 94403
        • InClin, Inc.
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UFL Department of Medicine: Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-4250
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • North Liberty, Iowa, Estados Unidos, 52317
        • JMI Laboratories
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
  • França
      • Paris, França, Cedex 13
        • Institut de Cardiologie, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Consentimento informado por escrito do sujeito/LAR do sujeito.

Homens ou mulheres hospitalizados ≥ 18 anos com insuficiência respiratória requerendo ventilação mecânica e suspeita clínica de HABP, HCAP ou VABP.

Início ou exacerbação da pneumonia pelo menos 48 horas após a admissão em qualquer unidade de saúde do paciente ou início da pneumonia em uma casa de repouso ou instalação de reabilitação com subsequente transferência para uma unidade de cuidados intensivos

Mulheres com potencial para engravidar se o teste de gravidez for negativo

Indivíduos que receberam terapia antibacteriana anterior dentro de 14 dias após a entrada na broncoscopia pré-tratamento podem ser inscritos somente se o indivíduo não tiver respondido clinicamente.). Embora menos de 24 horas de antibióticos pré-tratamento seja preferencial, a recuperação de >104 CFU/ml no BAL broncoscópico quantitativo será vista como evidência primária de que a terapia anterior não foi eficaz e a inscrição será permitida.)

Os pacientes devem ter achados clínicos que suportem o diagnóstico de HABP/VABP/HCAP:

Dentro de 48 horas antes de iniciar a terapia empírica, a radiografia de tórax de um indivíduo deve mostrar a presença de um infiltrado NOVO ou progressivo, cavitação ou derrame sugestivo de pneumonia

Dentro de 36 horas antes do início da terapia do estudo empírico, uma cultura quantitativa do LBA broncoscópico deve ser obtida.

Os pacientes com VABP devem ter uma pontuação de infecção pulmonar clínica >/= 5.

Critério de exclusão:

Indivíduos com pneumonia causada por patógenos resistentes ao meropenem (CIM maior ou igual a 16µg/ml) ou falha prévia na terapia com meropenem.

Indivíduos com contra-indicações a QUALQUER medicamento do estudo, em particular com alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita.

Mulheres grávidas ou lactantes.

Indivíduos que tomam medicamentos anticonvulsivantes para um distúrbio convulsivo conhecido. Pacientes com histórico de convulsões E que estão estabilizados com medicação anticonvulsivante podem ser incluídos no estudo a critério do investigador do centro.

Indivíduos com pneumonia bacteriana adquirida na comunidade (CABP) ou pneumonia viral conhecida ou suspeita; ou Indivíduos com exacerbação aguda de bronquite crônica sem evidência de pneumonia.

Indivíduos com câncer de pulmão primário ou outra malignidade metastática para os pulmões.

Indivíduos que foram previamente inscritos neste estudo.

Indivíduos que tomaram um medicamento experimental ou usaram um dispositivo experimental dentro de 30 dias antes de entrar no estudo.

Indivíduos com outro foco de infecção que requerem antibióticos concomitantes que possam interferir na avaliação da resposta ao medicamento em estudo.

Indivíduos com fibrose cística, AIDS com contagem de linfócitos CD4

Indivíduos com poucas chances de sobrevivência durante a terapia do estudo.

Indivíduos com pontuação APACHE II >35.

Indivíduos com condições subjacentes que dificultariam a interpretação da resposta aos medicamentos do estudo.

Indivíduos com hipotensão ou acidose, apesar das tentativas de ressuscitação com fluidos. Os indivíduos que necessitam de tratamento contínuo com vasopressores serão elegíveis para o estudo se a hipotensão estiver controlada e a acidose resolvida. Indivíduos com choque séptico intratável não são elegíveis para inscrição.

Indivíduos que foram submetidos a transplante de medula óssea.

Indivíduos com hipóxia profunda, conforme definido por uma relação PaO2/FiO2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Meropenem IV; aminoglicosídeo parenteral

Os assuntos atribuídos a este grupo receberão:

  • meropenem IV (2 g infundido durante 3 horas a cada 8 horas);
  • um aminoglicosídeo parenteral (tobramicina ou gentamicina-5mg/kg IV Q24h ou amicacina 20 mg/kg IV Q24h)
  • nebulização de tobramicina

Linezolida ou vancomicina (de acordo com as diretrizes institucionais) estarão disponíveis para cobertura de MRSA para tratar possíveis patógenos Gram-positivos.
Medicamento: IV meropenem
Os indivíduos atribuídos a este grupo receberão meropenem IV (2 g infundidos durante 3 horas a cada 8 horas).
Outros nomes:
  • Merrem I. V.
Medicamento: Aminoglicosídeo parenteral; tobramicina para injeção USP OU solução para injeção de sulfato de gentamicina concentrada 5mg.kg IV q24h; injeção de sulfato de amicacina USP 20 mg/kg IV q24h
um aminoglicosídeo parenteral (tobramicina ou gentamicina-5mg/kg IV Q24h ou amicacina 20 mg/kg IV Q24h)
Medicamento: Linezolida ou vancomicina (de acordo com as diretrizes institucionais) estarão disponíveis para cobertura de MRSA.
Linezolida ou vancomicina (de acordo com as diretrizes institucionais) estarão disponíveis para cobertura de MRSA.
Dispositivo: nebulização de tobramicina
tobramicina nebulização 600mg/dia
Comparador Ativo: 4. Meropenem

Os indivíduos atribuídos a este grupo receberão meropenem IV (2 g infundidos durante 3 horas a cada 8 horas).

Linezolida ou vancomicina (de acordo com as diretrizes institucionais) estarão disponíveis para cobertura de MRSA para tratar patógenos Gram-positivos.

**NOTA: A cobertura empírica de MRSA é permitida em ambos os braços. Esta terapia é aconselhada para quaisquer indivíduos com MRSA conhecido ou suspeito que entrem no estudo. Uma vez que os resultados microbiológicos estejam disponíveis, esta cobertura pode ser descontinuada a critério do investigador.
Medicamento: Linezolida ou vancomicina (de acordo com as diretrizes institucionais) estarão disponíveis para cobertura de MRSA.
Linezolida ou vancomicina (de acordo com as diretrizes institucionais) estarão disponíveis para cobertura de MRSA.
Medicamento: 4. Meropenem

Os indivíduos atribuídos a este grupo receberão meropenem IV (2 g infundidos durante 3 horas a cada 8 horas).

Linezolida ou vancomicina (de acordo com as diretrizes institucionais) estarão disponíveis para cobertura de MRSA

Outros nomes:
  • Merrem I. V.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com supressão e surgimento de resistência
Prazo: até 28 dias após a inscrição
O surgimento de resistência é definido como uma alteração da CIM do meropenem ou da CIM do aminoglicosídeo em duas diluições do tubo (quatro vezes) a partir da linha de base quando avaliada no segundo procedimento BAL no dia 5/extubação precoce. Os pacientes são avaliáveis ​​para este desfecho SE tiverem BAL basal e Dia 5/extubação precoce e se tiverem culturas positivas no início e no Dia/EE.
até 28 dias após a inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta clínica
Prazo: Fim do tratamento - até 28 dias após a inscrição
Porcentagem de pacientes com respostas bem-sucedidas por desfecho de eficácia, grupo de tratamento e população (n/N)
Fim do tratamento - até 28 dias após a inscrição
Resposta clínica em indivíduos que receberam antibióticos anteriores
Prazo: Fim do tratamento - até 28 dias após a inscrição
Porcentagem de pacientes com respostas bem-sucedidas por desfecho de eficácia, grupo de tratamento e população (n/N)
Fim do tratamento - até 28 dias após a inscrição
Resposta microbiológica geral
Prazo: Fim do tratamento - até 28 dias após a inscrição
Porcentagem de pacientes com respostas bem-sucedidas por desfecho de eficácia, grupo de tratamento e população (n/N)
Fim do tratamento - até 28 dias após a inscrição
Resposta do patógeno pré-tratamento
Prazo: Fim do tratamento - até 28 dias após a inscrição
Porcentagem de pacientes com respostas bem-sucedidas por desfecho de eficácia, grupo de tratamento e população (n/N)
Fim do tratamento - até 28 dias após a inscrição
Supressão do surgimento de resistência em outros patógenos Gram-negativos
Prazo: Dia 5/Extubação precoce
Porcentagem de pacientes com respostas bem-sucedidas por desfecho de eficácia, grupo de tratamento e população (n/N)
Dia 5/Extubação precoce
Ocorrência de Culturas Negativas Repetidas
Prazo: Dia 5/Extubação precoce
Porcentagem de pacientes com respostas bem-sucedidas por desfecho de eficácia, grupo de tratamento e população (n/N)
Dia 5/Extubação precoce
Mortalidade
Prazo: 14 dias
Porcentagem de pacientes que morreram por desfecho de eficácia, grupo de tratamento e população (n/N)
14 dias
Mortalidade
Prazo: 28 dias
Porcentagem de pacientes que morreram por desfecho de eficácia, grupo de tratamento e população (n/N)
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Florida

Investigadores

  • Investigador principal: George L Drusano, MD, University of Florida

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de março de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

4 de abril de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2017

Última verificação

1 de setembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 10-0060

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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