Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klinikai vizsgálatok az antimikrobiális rezisztencia kockázatának csökkentésére

2017. szeptember 1. frissítette: University of Florida

Az agresszív empirikus antibiotikum terápia és a terápia időtartamának hatása az antimikrobiális rezisztencia kialakulására a mechanikus lélegeztetést igénylő tüdőgyulladásban szenvedő kórházi betegek kezelése során

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a P. aeruginosa és Acinetobacter spp antibiotikum-rezisztencia kialakulásának alacsony aránya a mechanikus lélegeztetést igénylő, PD-re optimalizált meropenemmel, hosszan tartó infúzióban és parenterálisan kombinációban adott, kórházi tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelése során. aminoglikozid plusz tobramicin inhalációval (1. csoport), összehasonlítva a meropenemmel önmagában végzett kezeléssel (2. csoport – kontroll kar).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A klinikai vizsgálat célja annak bemutatása, hogy a farmakodinámiás adagolási elvek alkalmazása a tenyésztéssel dokumentált tüdőgyulladásban (beleértve a HABP-t, a VABP-t és a HCAP-t) mechanikus lélegeztetést igénylő kórházi betegek antibiotikumos kezelésében gátolhatja az antibiotikum-rezisztens mikroorganizmusok megjelenését a kezelés során. és ezért javíthatja a kielégítő klinikai válasz arányát. Az antibiotikum-rezisztencia a meropenem vagy az aminoglikozid MIC értékének két csőhígítással (négyszeres) növekedése a kiindulási értékhez képest. A fertőzés állatkísérletes modelljeiben a β-laktám antibiotikumok, például a meropenem, baktericid hatásának farmakodinámiás mozgatórugója az adagolási intervallum azon aránya, amely alatt a plazma gyógyszerszintje a kiváltó kórokozó MIC-értéke felett marad. A tanulmány hipotézise az, hogy a MIC feletti idő meghosszabbítása a teljes meropenem dózis és az infúzió időtartamának növelésével ellentétes lesz az antimikrobiális rezisztencia kialakulásával a tüdőgyulladásban szenvedő kórházi betegek kezelése során (pl. HABP, VABP és HCAP), amelyeket P.aeruginosa, Acinetobacter fajok (spp) vagy más, meropenemmel szemben közepesen érzékeny kórokozók okoznak, valamint hogy parenterális aminoglikozidok (amikacin, tobramycin vagy gentamicin) és porlasztott aminoglikozid (tobramycin) adagolása optimális. A farmakodinámiás elvek tovább csökkentik a rezisztencia kialakulásának valószínűségét, különösen a nem fermentáló Gram-negatív bacillusok, például a Pseudomonas aeruginosa és az Acinetobacter spp. A meropenemmel szembeni rezisztencia kialakulásának megfigyelt előfordulását a terápiás sémák között összehasonlítják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

43

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Mateo, California, Egyesült Államok, 94403
        • InClin, Inc.
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • UFL Department of Medicine: Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322-4250
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • North Liberty, Iowa, Egyesült Államok, 52317
        • JMI Laboratories
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical Center of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, Cedex 13
        • Institut de Cardiologie, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Németország
      • Hannover, Németország, 30625
        • Hannover Clinical Trial Center GmbH
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alany/alany LAR-jától kapott írásos beleegyezés.

Kórházba került 18 év feletti férfiak vagy nők, akiknél légzési elégtelenség mechanikus lélegeztetést igényel, és klinikai gyanúja van a HABP, HCAP vagy VABP betegségnek.

A tüdőgyulladás kezdete vagy súlyosbodása legalább 48 órával a beteg egészségügyi intézménybe történő felvétele után, vagy a tüdőgyulladás kialakulása egy idősek otthonában vagy rehabilitációs intézményben, majd akut ellátási intézménybe történő áthelyezése után

Fogamzóképes nők, ha terhességi tesztjük negatív

Azok az alanyok, akik a kezelés előtti bronchoscopia belépésétől számított 14 napon belül korábbi antibakteriális kezelésben részesültek, csak akkor vehetők fel, ha az alany nem reagált klinikailag.). Míg a 24 óránál rövidebb antibiotikum-kezelést előnyben részesítjük, a kvantitatív Bronchoscopic BAL >104 CFU/ml-es visszanyerése elsődleges bizonyítéknak tekintendő arra vonatkozóan, hogy az előző terápia nem volt hatékony, és a beiratkozás megengedett.)

A betegeknek olyan klinikai leletekkel kell rendelkezniük, amelyek alátámasztják a HABP/VABP/HCAP diagnózisát:

Az empirikus terápia megkezdése előtt 48 órán belül az alany mellkasi röntgenfelvételén tüdőgyulladásra utaló ÚJ vagy progresszív beszűrődést, kavitációt vagy effúziót kell mutatnia.

Az empirikus vizsgálati terápia megkezdése előtt 36 órán belül kvantitatív Bronchoscopic BAL folyadék tenyészetet kell készíteni.

A VABP-ben szenvedő betegek klinikai tüdőfertőzési pontszámának >/= 5-nek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

Meropenemre rezisztens kórokozók által okozott tüdőgyulladásban szenvedő betegek (MIC legalább 16 µg/ml), vagy a meropenem-terápia korábban sikertelen volt.

Olyan alanyok, akiknél BÁRMELY vizsgálati gyógyszer ellenjavallata van, különösen ismert vagy feltételezett allergiában vagy túlérzékenységben.

Terhes vagy szoptató nők.

Ismert görcsroham miatt görcsoldó gyógyszert szedő alanyok. Azok a betegek, akiknek anamnézisében görcsrohamok szerepeltek, ÉS akiknél stabilizálták a rohamellenes gyógyszert, a helyszíni vizsgáló döntése alapján be lehet vonni a vizsgálatba.

Ismert vagy feltételezett közösségben szerzett bakteriális tüdőgyulladásban (CABP) vagy vírusos tüdőgyulladásban szenvedő alanyok; vagy krónikus hörghurut akut exacerbációjában szenvedő alanyok tüdőgyulladás jele nélkül.

Primer tüdőrákban vagy más, a tüdőben áttétes rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok.

Azok az alanyok, akik korábban részt vettek ebben a vizsgálatban.

Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszert fogyasztottak, vagy vizsgálati eszközt használtak.

Egy másik fertőzési fókuszban szenvedő alanyok, akik egyidejű antibiotikumot igényelnek, ami megzavarná a vizsgált gyógyszerre adott válasz értékelését.

Cisztás fibrózisban, AIDS-ben szenvedő alanyok CD4 limfocitaszámmal

Alanyok, akiknek kevés esélyük van a túlélésre a vizsgálati terápia időtartama alatt.

35 feletti APACHE II pontszámmal rendelkező alanyok.

Olyan alanyok, akiknél olyan alapbetegség(ek) áll fenn, amelyek megnehezítenék a vizsgálati gyógyszerekre adott válasz értelmezését.

Hipotenzióban vagy acidózisban szenvedő alanyok a folyadék újraélesztési kísérletei ellenére. A folyamatos vazopresszoros kezelést igénylő alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha hipotenziójuk kontrollált és az acidózis megszűnt. A kezelhetetlen szeptikus sokkban szenvedő alanyok nem vehetők igénybe.

Csontvelő-transzplantáción átesett alanyok.

A PaO2/FiO2 arány által meghatározott mély hypoxiás alanyok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: IV meropenem; parenterális aminoglikozid

A csoporthoz rendelt alanyok a következőket kapják:

  • iv. meropenem (2 g infúzióban 3 órán keresztül 8 órán keresztül);
  • parenterális aminoglikozid (tobramycin vagy gentamicin - 5 mg/kg IV Q24h vagy amikacin 20 mg/kg IV Q24h)
  • tobramicin porlasztás

Linezolid vagy vancomycin (az intézményi irányelvek szerint) elérhető lesz az MRSA-lefedettséghez a potenciális Gram-pozitív kórokozók kezelésére.
Drog: IV meropenem
Az ebbe a csoportba besorolt ​​alanyok intravénás meropenemet kapnak (2 g infúzióban 3 óra 8 óra alatt).
Más nevek:
  • Merrem I.V.
Drog: Parenterális aminoglikozid; tobramicin injekcióhoz USP VAGY gentamicin-szulfát injekciós oldat koncentrátum 5mg.kg IV q24h; amikacin-szulfát injekció USP 20 mg/kg IV 24h
parenterális aminoglikozid (tobramycin vagy gentamicin - 5 mg/kg IV Q24h vagy amikacin 20 mg/kg IV Q24h)
Drog: A linezolid vagy a vancomycin (az intézményi irányelvek szerint) elérhető lesz az MRSA lefedettséghez.
A linezolid vagy a vancomycin (az intézményi irányelveknek megfelelően) elérhető lesz az MRSA lefedettséghez.
Eszköz: tobramicin porlasztás
tobramicin porlasztás 600 mg/nap
Aktív összehasonlító: I.V. Meropenem

Az ebbe a csoportba besorolt ​​alanyok intravénás meropenemet kapnak (2 g infúzióban 3 óra 8 óra alatt).

Linezolid vagy vancomycin (az intézményi irányelveknek megfelelően) elérhető lesz az MRSA-lefedettséghez a Gram-pozitív kórokozók kezelésére.

**MEGJEGYZÉS: Az empirikus MRSA lefedettség mindkét karban megengedett. Ez a terápia minden olyan alany számára javasolt, akiknél ismert vagy gyaníthatóan MRSA kerül a vizsgálatba. Amint a mikrobiológiai eredmények rendelkezésre állnak, ez a lefedettség a vizsgáló belátása szerint megszakítható.
Drog: A linezolid vagy a vancomycin (az intézményi irányelvek szerint) elérhető lesz az MRSA lefedettséghez.
A linezolid vagy a vancomycin (az intézményi irányelveknek megfelelően) elérhető lesz az MRSA lefedettséghez.
Drog: I.V. Meropenem

Az ebbe a csoportba besorolt ​​alanyok intravénás meropenemet kapnak (2 g infúzióban 3 óra 8 óra alatt).

A linezolid vagy a vancomycin (az intézményi irányelveknek megfelelően) elérhető lesz az MRSA lefedettséghez

Más nevek:
  • Merrem I.V.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elnyomással és az ellenállás kialakulásával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: a beiratkozást követő 28 napig
A rezisztencia kialakulását a meropenem MIC vagy az aminoglikozid MIC két csőhígítással (négyszeres) történő változásaként határozzák meg a kiindulási értékhez képest, amikor a második BAL eljárásnál az 5. napon/korai extubációban értékelték. A betegek akkor értékelhetők erre a végpontra, HA volt kiindulási BAL és 5. nap/korai extubáció, és ha pozitív tenyészetük volt az alapvonalon és a napon/EE-n.
a beiratkozást követő 28 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válasz
Időkeret: A kezelés vége - legfeljebb 28 nappal a beiratkozás után
A sikeres választ adó betegek százalékos aránya hatékonysági végpont, kezelési csoport és populáció szerint (n/N)
A kezelés vége - legfeljebb 28 nappal a beiratkozás után
Klinikai válasz azoknál az alanyoknál, akik korábban antibiotikumot kaptak
Időkeret: A kezelés vége - legfeljebb 28 nappal a beiratkozás után
A sikeres választ adó betegek százalékos aránya hatékonysági végpont, kezelési csoport és populáció szerint (n/N)
A kezelés vége - legfeljebb 28 nappal a beiratkozás után
Általános mikrobiológiai válasz
Időkeret: A kezelés vége - legfeljebb 28 nappal a beiratkozás után
A sikeres választ adó betegek százalékos aránya hatékonysági végpont, kezelési csoport és populáció szerint (n/N)
A kezelés vége - legfeljebb 28 nappal a beiratkozás után
Előkezelési kórokozó válasz
Időkeret: A kezelés vége - legfeljebb 28 nappal a beiratkozás után
A sikeres választ adó betegek százalékos aránya hatékonysági végpont, kezelési csoport és populáció szerint (n/N)
A kezelés vége - legfeljebb 28 nappal a beiratkozás után
A rezisztencia kialakulásának visszaszorítása más Gram-negatív kórokozókban
Időkeret: 5. nap / korai extubáció
A sikeres választ adó betegek százalékos aránya hatékonysági végpont, kezelési csoport és populáció szerint (n/N)
5. nap / korai extubáció
Ismétlődő negatív kultúrák előfordulása
Időkeret: 5. nap / korai extubáció
A sikeres választ adó betegek százalékos aránya hatékonysági végpont, kezelési csoport és populáció szerint (n/N)
5. nap / korai extubáció
Halálozás
Időkeret: 14 nap
A meghalt betegek százalékos aránya a hatékonysági végpont, a kezelési csoport és a populáció szerint (n/N)
14 nap
Halálozás
Időkeret: 28 nap
A meghalt betegek százalékos aránya a hatékonysági végpont, a kezelési csoport és a populáció szerint (n/N)
28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Florida

Nyomozók

  • Kutatásvezető: George L Drusano, MD, University of Florida

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 30.

Első közzététel (Becslés)

2012. április 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. szeptember 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 1.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10-0060

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel