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Sperimentazioni cliniche per ridurre il rischio di resistenza antimicrobica

1 settembre 2017 aggiornato da: University of Florida

Impatto della terapia antibiotica empirica aggressiva e durata della terapia sull'insorgenza di resistenza antimicrobica durante il trattamento di soggetti ospedalizzati con polmonite che richiedono ventilazione meccanica

L'obiettivo primario di questo studio è dimostrare un basso tasso di insorgenza di resistenza agli antibiotici in P. aeruginosa e Acinetobacter spp durante il trattamento di pazienti ospedalizzati con polmonite che richiedono ventilazione meccanica trattati con meropenem ottimizzato per PD somministrato come infusione prolungata in combinazione con un parenterale aminoglicoside più tobramicina per inalazione (Gruppo 1) rispetto alla terapia con solo meropenem (Gruppo 2 - braccio di controllo).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio clinico è dimostrare che l'applicazione dei principi di dosaggio farmacodinamico al trattamento antibiotico di soggetti ospedalizzati con polmonite documentata da coltura (inclusi HABP, VABP e HCAP) che richiedono ventilazione meccanica può inibire la comparsa di organismi resistenti agli antibiotici durante il trattamento e quindi può migliorare il tasso di una risposta clinica soddisfacente. La resistenza agli antibiotici è definita come un aumento della MIC del meropenem o dell'aminoglicoside di due diluizioni in provetta (quattro volte) rispetto al basale. Nei modelli animali di infezione, il driver farmacodinamico dell'effetto battericida degli antibiotici β-lattamici come il meropenem è la proporzione dell'intervallo di somministrazione durante il quale i livelli plasmatici del farmaco vengono mantenuti al di sopra della MIC del patogeno responsabile. L'ipotesi di questo studio è che il prolungamento del tempo al di sopra della MIC aumentando la dose totale di meropenem e la durata dell'infusione controselezionerà per l'insorgenza di resistenza antimicrobica durante il trattamento di soggetti ospedalizzati con polmonite (es. HABP, VABP e HCAP) causati da P.aeruginosa, specie Acinetobacter (spp) o altri patogeni con sensibilità intermedia al meropenem, e che l'aggiunta di aminoglicosidi parenterali (amikacina, tobramicina o gentamicina) e aminoglicosidi nebulizzati (tobramicina) somministrati insieme a i principi farmacodinamici ridurranno ulteriormente la probabilità di insorgenza di resistenza, in particolare tra i bacilli Gram-negativi non fermentanti, come Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter spp. L'incidenza osservata della comparsa di resistenza al meropenem sarà confrontata tra i regimi terapeutici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, Cedex 13
        • Institut de Cardiologie, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Germania
      • Hannover, Germania, 30625
        • Hannover Clinical Trial Center GmbH
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall D'Hebron
  • Stati Uniti
    • California
      • San Mateo, California, Stati Uniti, 94403
        • InClin, Inc.
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UFL Department of Medicine: Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322-4250
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • North Liberty, Iowa, Stati Uniti, 52317
        • JMI Laboratories
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical Center of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Consenso informato scritto da parte del LAR del soggetto/del soggetto.

Maschi o femmine ricoverati in ospedale ≥ 18 anni con insufficienza respiratoria che richiede ventilazione meccanica e sospetto clinico di HABP, HCAP o VABP.

Insorgenza o esacerbazione di polmonite almeno 48 ore dopo il ricovero in qualsiasi struttura sanitaria del paziente o insorgenza di polmonite in una casa di cura o in una struttura di riabilitazione con successivo trasferimento in una struttura per acuti

Donne in età fertile se il loro test di gravidanza è negativo

I soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia antibatterica entro 14 giorni dall'ingresso in broncoscopia pre-trattamento possono essere inseriti solo se il soggetto non ha risposto clinicamente.). Mentre meno di 24 ore di antibiotici pre-trattamento sono preferenziali, il recupero di >104 CFU/ml nel BAL broncoscopico quantitativo sarà visto come prova primaria che la terapia precedente non era efficace e sarà consentito l'arruolamento.)

I pazienti devono avere reperti clinici che supportino una diagnosi di HABP/VABP/HCAP:

Entro 48 ore prima dell'inizio della terapia empirica, la radiografia del torace di un soggetto deve mostrare la presenza di un infiltrato, cavitazione o versamento NUOVI o progressivi suggestivi di polmonite

Entro 36 ore prima dell'inizio della terapia dello studio empirico, deve essere ottenuta una coltura quantitativa del liquido BAL broncoscopico.

I pazienti con VABP devono avere un punteggio di infezione polmonare clinica >/= 5.

Criteri di esclusione:

Soggetti con polmonite causata da agenti patogeni resistenti al meropenem (MIC maggiore o uguale a 16 µg/ml) o precedente fallimento della terapia con meropenem.

Soggetti con controindicazioni a QUALSIASI farmaco in studio, in particolare con allergia o ipersensibilità nota o sospetta.

Donne in gravidanza o in allattamento.

Soggetti che assumono farmaci anticonvulsivanti per un disturbo convulsivo noto. Pazienti con una storia di convulsioni E che sono stabilizzati con farmaci antiepilettici, possono essere arruolati nello studio a discrezione del ricercatore del sito.

Soggetti con polmonite batterica acquisita in comunità nota o sospetta (CABP) o polmonite virale; o Soggetti con esacerbazione acuta di bronchite cronica senza evidenza di polmonite.

Soggetti con carcinoma polmonare primario o altro tumore maligno metastatico ai polmoni.

Soggetti che erano stati precedentemente arruolati in questo studio.

Soggetti che hanno avuto un farmaco sperimentale o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

- Soggetti con un altro focolaio di infezione che richiede antibiotici concomitanti che interferirebbero con la valutazione della risposta al farmaco in studio.

Soggetti con fibrosi cistica, AIDS con conta dei linfociti CD4

Soggetti con scarse possibilità di sopravvivenza per la durata della terapia in studio.

Soggetti con un punteggio APACHE II >35.

- Soggetti con condizioni sottostanti che renderebbero difficile interpretare la risposta ai farmaci in studio.

Soggetti con ipotensione o acidosi nonostante i tentativi di rianimazione con fluidi. I soggetti che richiedono un trattamento in corso con vasopressori saranno eleggibili per lo studio se la loro ipotensione è controllata e l'acidosi si è risolta. I soggetti con shock settico intrattabile non possono essere arruolati.

Soggetti sottoposti a trapianto di midollo osseo.

Soggetti con ipossia profonda definita da un rapporto PaO2/FiO2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Meropenem EV; aminoglicoside parenterale

I soggetti assegnati a questo gruppo riceveranno:

  • meropenem EV (2 g infusi in 3 ore ogni 8 ore);
  • un aminoglicoside parenterale (tobramicina o gentamicina-5 mg/kg EV ogni 24 ore o amikacina 20 mg/kg EV ogni 24 ore)
  • nebulizzazione della tobramicina

Linezolid o vancomicina (secondo le linee guida istituzionali) saranno disponibili per la copertura MRSA per il trattamento di potenziali patogeni Gram-positivi.
Droga: Meropenem IV
I soggetti assegnati a questo gruppo riceveranno meropenem IV (2 g infusi in 3 ore ogni 8 ore).
Altri nomi:
  • Merrem I.V.
Droga: Aminoglicoside parenterale; tobramicina per iniezione USP O soluzione per iniezione di gentamicina solfato concentrato 5 mg.kg EV ogni 24 ore; iniezione di amikacina solfato USP 20 mg/kg EV ogni 24 ore
un aminoglicoside parenterale (tobramicina o gentamicina-5 mg/kg EV ogni 24 ore o amikacina 20 mg/kg EV ogni 24 ore)
Droga: Linezolid o vancomicina (secondo le linee guida istituzionali) saranno disponibili per la copertura MRSA.
Linezolid o vancomicina (secondo le linee guida istituzionali) saranno disponibili per la copertura MRSA.
Dispositivo: nebulizzazione della tobramicina
nebulizzazione di tobramicina 600 mg/die
Comparatore attivo: IV. Meropenem

I soggetti assegnati a questo gruppo riceveranno meropenem IV (2 g infusi in 3 ore ogni 8 ore).

Linezolid o vancomicina (secondo le linee guida istituzionali) saranno disponibili per la copertura MRSA per il trattamento di patogeni Gram-positivi.

**NOTA: la copertura empirica da MRSA è consentita in entrambi i bracci. Questa terapia è consigliata per tutti i soggetti con MRSA noto o sospetto che entrano nello studio. Una volta che i risultati microbiologici saranno disponibili, questa copertura potrà essere interrotta a discrezione dello sperimentatore.
Droga: Linezolid o vancomicina (secondo le linee guida istituzionali) saranno disponibili per la copertura MRSA.
Linezolid o vancomicina (secondo le linee guida istituzionali) saranno disponibili per la copertura MRSA.
Droga: IV. Meropenem

I soggetti assegnati a questo gruppo riceveranno meropenem IV (2 g infusi in 3 ore ogni 8 ore).

Linezolid o vancomicina (secondo le linee guida istituzionali) saranno disponibili per la copertura MRSA

Altri nomi:
  • Merrem I.V.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con soppressione e comparsa di resistenza
Lasso di tempo: fino a 28 giorni dopo l'iscrizione
L'insorgenza di resistenza è definita come un cambiamento della MIC del meropenem o dell'aminoglicoside mediante due diluizioni della provetta (quadrupla) rispetto al basale quando valutata alla seconda procedura BAL il giorno 5/estubazione precoce. I pazienti sono valutabili per questo endpoint SE avevano BAL al basale e Giorno 5/estubazione precoce e se avevano colture positive al basale e Giorno/EE.
fino a 28 giorni dopo l'iscrizione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica
Lasso di tempo: Fine del trattamento - fino a 28 giorni dopo l'arruolamento
Percentuale di pazienti con risposte positive per endpoint di efficacia, gruppo di trattamento e popolazione (n/N)
Fine del trattamento - fino a 28 giorni dopo l'arruolamento
Risposta clinica nei soggetti che hanno ricevuto precedenti antibiotici
Lasso di tempo: Fine del trattamento - fino a 28 giorni dopo l'arruolamento
Percentuale di pazienti con risposte positive per endpoint di efficacia, gruppo di trattamento e popolazione (n/N)
Fine del trattamento - fino a 28 giorni dopo l'arruolamento
Risposta microbiologica globale
Lasso di tempo: Fine del trattamento - fino a 28 giorni dopo l'arruolamento
Percentuale di pazienti con risposte positive per endpoint di efficacia, gruppo di trattamento e popolazione (n/N)
Fine del trattamento - fino a 28 giorni dopo l'arruolamento
Risposta patogena pretrattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento - fino a 28 giorni dopo l'arruolamento
Percentuale di pazienti con risposte positive per endpoint di efficacia, gruppo di trattamento e popolazione (n/N)
Fine del trattamento - fino a 28 giorni dopo l'arruolamento
Soppressione dell'emergenza di resistenza in altri patogeni Gram-negativi
Lasso di tempo: Giorno 5/Estubazione precoce
Percentuale di pazienti con risposte positive per endpoint di efficacia, gruppo di trattamento e popolazione (n/N)
Giorno 5/Estubazione precoce
Occorrenza di colture negative ripetute
Lasso di tempo: Giorno 5/Estubazione precoce
Percentuale di pazienti con risposte positive per endpoint di efficacia, gruppo di trattamento e popolazione (n/N)
Giorno 5/Estubazione precoce
Mortalità
Lasso di tempo: 14 giorni
Percentuale di pazienti deceduti per endpoint di efficacia, gruppo di trattamento e popolazione (n/N)
14 giorni
Mortalità
Lasso di tempo: 28 giorni
Percentuale di pazienti deceduti per endpoint di efficacia, gruppo di trattamento e popolazione (n/N)
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Investigatori

  • Investigatore principale: George L Drusano, MD, University of Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

4 aprile 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10-0060

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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