Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinické zkoušky ke snížení rizika antimikrobiální rezistence

1. září 2017 aktualizováno: University of Florida

Vliv agresivní empirické antibiotické terapie a trvání terapie na vznik antimikrobiální rezistence při léčbě hospitalizovaných pacientů s pneumonií vyžadující mechanickou ventilaci

Primárním cílem této studie je prokázat nízkou míru vzniku antibiotické rezistence u P. aeruginosa a Acinetobacter spp během léčby hospitalizovaných pacientů s pneumonií vyžadujících mechanickou ventilaci léčených meropenemem optimalizovaným pro PD podávaným jako prodloužená infuze v kombinaci s parenterálním aminoglykosid plus tobramycin inhalačně (skupina 1) ve srovnání s léčbou samotným meropenemem (skupina 2 – kontrolní rameno).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této klinické studie je prokázat, že aplikace principů farmakodynamického dávkování na antibiotickou léčbu hospitalizovaných pacientů s kultivačně zdokumentovanou pneumonií (včetně HABP, VABP a HCAP) vyžadující mechanickou ventilaci může inhibovat vznik organismů rezistentních na antibiotika během léčby a proto může zlepšit míru uspokojivé klinické odpovědi. Rezistence na antibiotika je definována jako zvýšení MIC meropenemu nebo aminoglykosidu o dvě ředění ve zkumavce (čtyřnásobné) oproti výchozí hodnotě. Na zvířecích modelech infekce je farmakodynamickým hnacím motorem baktericidního účinku β-laktamových antibiotik, jako je meropenem, poměr mezi dávkovacím intervalem, během kterého jsou hladiny léčiva v plazmě udržovány nad MIC kauzálního patogenu. Hypotézou této studie je, že prodloužení doby nad MIC zvýšením celkové dávky meropenemu a trvání infuze bude kontraselektovat pro vznik antimikrobiální rezistence během léčby hospitalizovaných subjektů s pneumonií (tj. HABP, VABP a HCAP) způsobené P.aeruginosa, Acinetobacter species (spp) nebo jinými patogeny se střední citlivostí k meropenemu, a že přidání parenterálních aminoglykosidů (amikacin, tobramycin nebo gentamicin) a nebulizovaného aminoglykosidu (tobramycin) podávaných společně s optimální farmakodynamické principy dále sníží pravděpodobnost vzniku rezistence, zejména mezi nefermentujícími gramnegativními bacily, jako jsou Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter spp. Pozorovaný výskyt vzniku rezistence na meropenem bude porovnán napříč terapeutickými režimy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, Cedex 13
        • Institut de Cardiologie, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Německo
      • Hannover, Německo, 30625
        • Hannover Clinical Trial Center GmbH
  • Spojené státy
    • California
      • San Mateo, California, Spojené státy, 94403
        • InClin, Inc.
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UFL Department of Medicine: Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322-4250
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • North Liberty, Iowa, Spojené státy, 52317
        • JMI Laboratories
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical Center of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Písemný informovaný souhlas subjektu/LAR subjektu.

Hospitalizovaní muži nebo ženy ≥ 18 let s respiračním selháním vyžadujícím mechanickou ventilaci a klinickým podezřením na HABP, HCAP nebo VABP.

Nástup nebo exacerbace zápalu plic nejméně 48 hodin po přijetí do jakéhokoli zdravotnického zařízení pro pacienta nebo nástup zápalu plic v pečovatelském domě nebo rehabilitačním zařízení s následným převozem do zařízení akutní péče

Ženy ve fertilním věku, pokud je jejich těhotenský test negativní

Subjekty, které podstoupily předchozí antibakteriální terapii do 14 dnů od vstupu na bronchoskopii před léčbou, mohou být zařazeny pouze v případě, že subjekt klinicky nereagoval.). I když je preferováno méně než 24 hodin podávání antibiotik před léčbou, výtěžek >104 CFU/ml v kvantitativním bronchoskopickém BAL bude považován za primární důkaz, že předchozí terapie nebyla účinná, a bude povoleno zařazení.)

Pacienti by měli mít klinické nálezy, které podporují diagnózu HABP/VABP/HCAP:

Do 48 hodin před zahájením empirické terapie by měl rentgenový snímek hrudníku pacienta prokázat přítomnost NOVÉHO nebo progresivního infiltrátu, kavitace nebo výpotku připomínající pneumonii

Do 36 hodin před zahájením empirické studijní terapie musí být získána kvantitativní kultivace tekutiny Bronchoskopické BAL.

Pacienti s VABP by měli mít klinické skóre plicní infekce >/= 5.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s pneumonií způsobenou patogeny rezistentními na meropenem (MIC vyšší nebo roven 16 µg/ml) nebo předchozí selhání léčby meropenemem.

Subjekty s kontraindikacemi na JAKÉKOLI studijní léky, zejména se známou nebo suspektní alergií nebo přecitlivělostí.

Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Subjekty užívající antikonvulzivní léky pro známou záchvatovou poruchu. Pacienti s anamnézou záchvatů, A kteří jsou stabilizováni na protizáchvatové medikaci, mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího na místě.

Subjekty se známou nebo suspektní bakteriální pneumonií získanou v komunitě (CABP) nebo virovou pneumonií; nebo Subjekty s akutní exacerbací chronické bronchitidy bez známek zápalu plic.

Subjekty s primární rakovinou plic nebo jinou malignitou metastázující do plic.

Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie.

Subjekty, které měly testovaný lék nebo použily testované zařízení během 30 dnů před vstupem do studie.

Subjekty s jiným ohniskem infekce vyžadující souběžná antibiotika, která by interferovala s hodnocením odpovědi na studovaný lék.

Subjekty s cystickou fibrózou, AIDS s počtem CD4 lymfocytů

Subjekty s malou šancí na přežití po dobu trvání studijní terapie.

Subjekty se skóre APACHE II >35.

Subjekty se základním stavem (stavy), který by ztěžoval interpretaci reakce na studované léky.

Subjekty s hypotenzí nebo acidózou navzdory pokusům o tekutinovou resuscitaci. Subjekty vyžadující pokračující léčbu vasopresory budou způsobilé pro studii, pokud je jejich hypotenze kontrolována a acidóza vymizela. Subjekty s nezvladatelným septickým šokem nejsou způsobilé k zápisu.

Subjekty, které podstoupily transplantaci kostní dřeně.

Subjekty s hlubokou hypoxií definovanou poměrem PaO2/FiO2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IV meropenem; parenterální aminoglykosid

Předměty zařazené do této skupiny obdrží:

  • IV meropenem (2 g infuzí po dobu 3 hodin q 8 hodin);
  • parenterální aminoglykosid (tobramycin nebo gentamicin-5 mg/kg IV Q24h nebo amikacin 20 mg/kg IV Q24h)
  • nebulizace tobramycinu

Linezolid nebo vankomycin (podle institucionálních pokynů) budou k dispozici pro pokrytí MRSA k léčbě potenciálních grampozitivních patogenů.
Lék: IV meropenem
Subjekty zařazené do této skupiny dostanou IV meropenem (2 g infuzí po dobu 3 hodin q 8 hodin).
Ostatní jména:
  • Merrem I.V.
Lék: Parenterální aminoglykosid; tobramycin pro injekci USP NEBO koncentrát injekčního roztoku gentamicin sulfátu 5 mg.kg IV q24h; injekce amikacin sulfátu USP 20 mg/kg IV q24h
parenterální aminoglykosid (tobramycin nebo gentamicin-5 mg/kg IV Q24h nebo amikacin 20 mg/kg IV Q24h)
Lék: Pro pokrytí MRSA bude k dispozici linezolid nebo vankomycin (podle institucionálních pokynů).
Pro pokrytí MRSA bude k dispozici linezolid nebo vankomycin (podle institucionálních pokynů).
Přístroj: nebulizace tobramycinu
tobramycin nebulizace 600 mg/den
Aktivní komparátor: I.V. Meropenem

Subjekty zařazené do této skupiny dostanou IV meropenem (2 g infuzí po dobu 3 hodin q 8 hodin).

Linezolid nebo vankomycin (podle institucionálních doporučení) budou k dispozici pro pokrytí MRSA k léčbě grampozitivních patogenů.

**POZNÁMKA: Empirické MRSA pokrytí je povoleno v obou ramenech. Tato terapie se doporučuje všem subjektům se známým nebo suspektním MRSA vstupujícím do studie. Jakmile jsou k dispozici mikrobiologické výsledky, může být toto pokrytí podle uvážení zkoušejícího přerušeno.
Lék: Pro pokrytí MRSA bude k dispozici linezolid nebo vankomycin (podle institucionálních pokynů).
Pro pokrytí MRSA bude k dispozici linezolid nebo vankomycin (podle institucionálních pokynů).
Lék: I.V. Meropenem

Subjekty zařazené do této skupiny dostanou IV meropenem (2 g infuzí po dobu 3 hodin q 8 hodin).

Pro pokrytí MRSA bude k dispozici linezolid nebo vankomycin (podle institucionálních pokynů).

Ostatní jména:
  • Merrem I.V.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s potlačením a vznikem odporu
Časové okno: do 28 dnů po registraci
Vznik rezistence je definován jako změna MIC meropenemu nebo MIC aminoglykosidu o dvě ředění ve zkumavce (čtyřnásobné) oproti výchozí hodnotě, když se hodnotí při druhém postupu BAL v den 5/časná extubace. Pacienti jsou hodnotitelní pro tento cílový bod, pokud měli výchozí BAL a den 5/časnou extubaci a pokud měli pozitivní kultury na začátku a v den/EE.
do 28 dnů po registraci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva
Časové okno: Ukončení léčby - do 28 dnů po zařazení
Procento pacientů s úspěšnou odpovědí podle koncového bodu účinnosti, léčebné skupiny a populace (n/N)
Ukončení léčby - do 28 dnů po zařazení
Klinická odezva u subjektů, které dříve dostávaly antibiotika
Časové okno: Ukončení léčby - do 28 dnů po zařazení
Procento pacientů s úspěšnou odpovědí podle koncového bodu účinnosti, léčebné skupiny a populace (n/N)
Ukončení léčby - do 28 dnů po zařazení
Celková mikrobiologická odezva
Časové okno: Ukončení léčby - do 28 dnů po zařazení
Procento pacientů s úspěšnou odpovědí podle koncového bodu účinnosti, léčebné skupiny a populace (n/N)
Ukončení léčby - do 28 dnů po zařazení
Odezva patogenu před ošetřením
Časové okno: Ukončení léčby - do 28 dnů po zařazení
Procento pacientů s úspěšnou odpovědí podle koncového bodu účinnosti, léčebné skupiny a populace (n/N)
Ukončení léčby - do 28 dnů po zařazení
Potlačení vzniku rezistence u jiných gramnegativních patogenů
Časové okno: 5. den/časná extubace
Procento pacientů s úspěšnou odpovědí podle koncového bodu účinnosti, léčebné skupiny a populace (n/N)
5. den/časná extubace
Výskyt opakujících se negativních kultur
Časové okno: 5. den/časná extubace
Procento pacientů s úspěšnou odpovědí podle koncového bodu účinnosti, léčebné skupiny a populace (n/N)
5. den/časná extubace
Úmrtnost
Časové okno: 14 dní
Procento pacientů, kteří zemřeli, podle cílového bodu účinnosti, léčebné skupiny a populace (n/N)
14 dní
Úmrtnost
Časové okno: 28 dní
Procento pacientů, kteří zemřeli, podle cílového bodu účinnosti, léčebné skupiny a populace (n/N)
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: George L Drusano, MD, University of Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

4. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10-0060

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IV meropenem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit