Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kliniska prövningar för att minska risken för antimikrobiell resistens

1 september 2017 uppdaterad av: University of Florida

Effekten av aggressiv empirisk antibiotikaterapi och behandlingens varaktighet på uppkomsten av antimikrobiell resistens under behandling av inlagda patienter med lunginflammation som kräver mekanisk ventilation

Det primära syftet med denna studie är att påvisa en låg frekvens av uppkomst av antibiotikaresistens hos P. aeruginosa och Acinetobacter spp under behandling av sjukhuspatienter med lunginflammation som kräver mekanisk ventilation behandlade med PD-optimerat meropenem administrerat som en förlängd infusion i kombination med en parenteral aminoglykosid plus tobramycin genom inhalation (Grupp 1) jämfört med behandling med enbart meropenem (Grupp 2 - kontrollarm).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målet med denna kliniska studie är att visa att tillämpningen av farmakodynamiska doseringsprinciper för antibiotikabehandling av sjukhuspatienter med odlingsdokumenterad lunginflammation (inklusive HABP, VABP och HCAP) som kräver mekanisk ventilation kan hämma uppkomsten av antibiotikaresistenta organismer under behandlingen och kan därför förbättra graden av ett tillfredsställande kliniskt svar. Antibiotikaresistens definieras som en ökning av meropenem eller aminoglykosid MIC med två rörspädningar (fyrafaldigt) från baslinjen. I djurmodeller av infektion är den farmakodynamiska drivkraften för bakteriedödande effekt av β-laktamantibiotika, såsom meropenem, andelen av doseringsintervallet under vilket plasmaläkemedelsnivåerna hålls över MIC för den orsakande patogenen. Hypotesen för denna studie är att förlängning av tiden över MIC genom att öka den totala meropenemdosen och varaktigheten av infusionen kommer att motselektera uppkomsten av antimikrobiell resistens under behandlingen av inlagda patienter med lunginflammation (dvs. HABP, VABP och HCAP) orsakade av P.aeruginosa, Acinetobacter-arter (spp) eller andra patogener med mellanliggande känslighet för meropenem, och att tillägg av parenterala aminoglykosider (amikacin, tobramycin eller gentamicin) och nebuliserad aminoglykosid ges tillsammans med optimalt (tobramycin) farmakodynamiska principer kommer ytterligare att minska sannolikheten för att resistens uppstår, särskilt bland de icke-fermenterande gramnegativa bacillerna, såsom Pseudomonas aeruginosa och Acinetobacter spp. Den observerade förekomsten av resistensuppkomst mot meropenem kommer att jämföras över terapeutiska regimer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, Cedex 13
        • Institut de Cardiologie, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Förenta staterna
    • California
      • San Mateo, California, Förenta staterna, 94403
        • InClin, Inc.
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UFL Department of Medicine: Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322-4250
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • North Liberty, Iowa, Förenta staterna, 52317
        • JMI Laboratories
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical Center of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Clinical Trial Center GmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Skriftligt informerat samtycke av försökspersonens/ämbetets LAR.

Inlagda män eller kvinnor ≥ 18 år med andningssvikt som kräver mekanisk ventilation och klinisk misstanke om HABP, HCAP eller VABP.

Debut eller exacerbation av lunginflammation minst 48 timmar efter inläggning på någon patientsjukvårdsinrättning eller debut av lunginflammation på ett vårdhem eller rehabiliteringsinrättning med efterföljande överföring till en akutinrättning

Kvinnor i fertil ålder om deras graviditetstest är negativt

Försökspersoner som har fått tidigare antibakteriell behandling inom 14 dagar efter inträde i bronkoskopi före behandlingen kan endast anmälas om patienten inte har svarat kliniskt.). Även om mindre än 24 timmar av antibiotika före behandling är att föredra, kommer återvinning av >104 CFU/ml i den kvantitativa bronkoskopiska BAL att ses som primära bevis på att den tidigare behandlingen inte var effektiv och registrering kommer att tillåtas.)

Patienter bör ha kliniska fynd som stödjer en diagnos av HABP/VABP/HCAP:

Inom 48 timmar innan empirisk terapi påbörjas bör en patients röntgenbild av bröstet visa närvaron av ett NYTT eller progressivt infiltrat, kavitation eller effusion som tyder på lunginflammation

Inom 36 timmar före start av empirisk studieterapi måste en kvantitativ odling av bronkoskopisk BAL-vätska erhållas.

Patienter med VABP bör ha ett Clinical Pulmonary Infection Score på >/= 5.

Exklusions kriterier:

Patienter med lunginflammation orsakad av patogener som är resistenta mot meropenem (MIC större än eller lika med 16 µg/ml) eller tidigare misslyckande med meropenembehandling.

Försökspersoner med kontraindikationer mot NÅGON studiemedicin, särskilt med känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet.

Kvinnor som är gravida eller ammar.

Försökspersoner som tar antikonvulsiva mediciner för en känd anfallsstörning. Patienter med anfall i anamnesen OCH som har stabiliserats på medicin mot anfall, kan anmälas till studien efter utredarens gottfinnande.

Försökspersoner med känd eller misstänkt gemenskapsförvärvad bakteriell lunginflammation (CABP) eller viral lunginflammation; eller Försökspersoner med akut exacerbation av kronisk bronkit utan tecken på lunginflammation.

Patienter med primär lungcancer eller annan malignitet som metastaserar i lungorna.

Försökspersoner som tidigare var inskrivna i denna studie.

Försökspersoner som har haft ett prövningsläkemedel eller har använt en undersökningsapparat inom 30 dagar innan de gick in i studien.

Försökspersoner med ett annat infektionsfokus som kräver samtidiga antibiotika som skulle störa utvärderingen av svaret på studieläkemedlet.

Försökspersoner med cystisk fibros, AIDS med CD4-lymfocytantal

Försökspersoner med liten chans att överleva under studieterapins varaktighet.

Försökspersoner med APACHE II-poäng >35.

Försökspersoner med underliggande tillstånd som skulle göra det svårt att tolka svar på studieläkemedlen.

Patienter med hypotoni eller acidos trots försök till vätskeupplivning. Försökspersoner som kräver pågående behandling med vasopressorer kommer att vara berättigade till studien om deras hypotoni är kontrollerad och acidosen har försvunnit. Försökspersoner med svårbehandlad septisk chock är inte berättigade till registrering.

Försökspersoner som har genomgått benmärgstransplantation.

Patienter med djup hypoxi enligt definitionen av ett PaO2/FiO2-förhållande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IV meropenem; parenteral aminoglykosid

Ämnen som tilldelas denna grupp kommer att få:

  • IV meropenem (2 g infunderat under 3 timmar q 8 timmar);
  • en parenteral aminoglykosid (tobramycin eller gentamicin-5mg/kg IV Q24h eller amikacin 20 mg/kg IV Q24h)
  • tobramycinnebulisering

Linezolid eller vankomycin (enligt institutionella riktlinjer) kommer att finnas tillgängliga för MRSA-täckning för att behandla potentiella grampositiva patogener.
Läkemedel: IV meropenem
Försökspersoner som tilldelats denna grupp kommer att få IV meropenem (2 g infunderat under 3 timmar q 8 timmar).
Andra namn:
  • Merrem I.V.
Läkemedel: Parenteral aminoglykosid; tobramycin för injektion USP ELLER gentamicinsulfat injektionslösningskoncentrat 5mg.kg IV 24h; amikacinsulfatinjektion USP 20 mg/kg IV 24h
en parenteral aminoglykosid (tobramycin eller gentamicin-5mg/kg IV Q24h eller amikacin 20 mg/kg IV Q24h)
Läkemedel: Linezolid eller Vancomycin (enligt institutionella riktlinjer) kommer att finnas tillgängliga för MRSA-täckning.
Linezolid eller vankomycin (enligt institutionella riktlinjer) kommer att finnas tillgängliga för MRSA-täckning.
Enhet: tobramycinnebulisering
tobramycinnebulisering 600 mg/dag
Aktiv komparator: I.V. Meropenem

Försökspersoner som tilldelats denna grupp kommer att få IV meropenem (2 g infunderat under 3 timmar q 8 timmar).

Linezolid eller vankomycin (enligt institutionella riktlinjer) kommer att finnas tillgängliga för MRSA-täckning för att behandla grampositiva patogener.

**OBS: Empirisk MRSA-täckning är tillåten i båda armarna. Denna terapi rekommenderas för alla försökspersoner med känd eller misstänkt MRSA som deltar i studien. När mikrobiologiska resultat är tillgängliga kan denna täckning avbrytas efter utredarens gottfinnande.
Läkemedel: Linezolid eller Vancomycin (enligt institutionella riktlinjer) kommer att finnas tillgängliga för MRSA-täckning.
Linezolid eller vankomycin (enligt institutionella riktlinjer) kommer att finnas tillgängliga för MRSA-täckning.
Läkemedel: I.V. Meropenem

Försökspersoner som tilldelats denna grupp kommer att få IV meropenem (2 g infunderat under 3 timmar q 8 timmar).

Linezolid eller vankomycin (enligt institutionella riktlinjer) kommer att vara tillgängliga för MRSA-täckning

Andra namn:
  • Merrem I.V.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med undertryckande och uppkomst av motstånd
Tidsram: upp till 28 dagar efter registreringen
Uppkomsten av resistens definieras som en förändring av meropenem-MIC eller aminoglykosid-MIC med två rörspädningar (fyra gånger) från baslinjen vid bedömning vid den andra BAL-proceduren på dag 5/tidig extubation. Patienter kan utvärderas för detta effektmått OM de hade baseline BAL och dag 5/tidig extubation och om de hade positiva odlingar på baseline och dag/EE.
upp till 28 dagar efter registreringen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons
Tidsram: Behandlingsslut - upp till 28 dagar efter inskrivning
Andel patienter med framgångsrika svar efter effektmått, behandlingsgrupp och population (n/N)
Behandlingsslut - upp till 28 dagar efter inskrivning
Klinisk respons hos försökspersoner som tidigare fått antibiotika
Tidsram: Behandlingsslut - upp till 28 dagar efter inskrivning
Andel patienter med framgångsrika svar efter effektmål, behandlingsgrupp och population (n/N)
Behandlingsslut - upp till 28 dagar efter inskrivning
Övergripande mikrobiologisk respons
Tidsram: Behandlingsslut - upp till 28 dagar efter inskrivning
Andel patienter med framgångsrika svar efter effektmål, behandlingsgrupp och population (n/N)
Behandlingsslut - upp till 28 dagar efter inskrivning
Förbehandlingspatogenrespons
Tidsram: Behandlingsslut - upp till 28 dagar efter inskrivning
Andel patienter med framgångsrika svar efter effektmål, behandlingsgrupp och population (n/N)
Behandlingsslut - upp till 28 dagar efter inskrivning
Undertryckande av uppkomsten av resistens hos andra gramnegativa patogener
Tidsram: Dag 5/Tidig extubation
Andel patienter med framgångsrika svar efter effektmål, behandlingsgrupp och population (n/N)
Dag 5/Tidig extubation
Förekomst av upprepade negativa kulturer
Tidsram: Dag 5/Tidig extubation
Andel patienter med framgångsrika svar efter effektmål, behandlingsgrupp och population (n/N)
Dag 5/Tidig extubation
Dödlighet
Tidsram: 14 dagar
Andel patienter som dog efter effektmått, behandlingsgrupp och population (n/N)
14 dagar
Dödlighet
Tidsram: 28 dagar
Andel patienter som dog efter effektmått, behandlingsgrupp och population (n/N)
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Utredare

  • Huvudutredare: George L Drusano, MD, University of Florida

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

4 april 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10-0060

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera