Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische onderzoeken om het risico op antimicrobiële resistentie te verminderen

1 september 2017 bijgewerkt door: University of Florida

Impact van agressieve empirische antibioticatherapie en therapieduur op het ontstaan ​​van antimicrobiële resistentie tijdens de behandeling van gehospitaliseerde proefpersonen met longontsteking die mechanische beademing vereisen

Het primaire doel van deze studie is het aantonen van een laag percentage van het ontstaan ​​van antibioticaresistentie in P. aeruginosa en Acinetobacter spp tijdens de behandeling van gehospitaliseerde patiënten met pneumonie die mechanische beademing nodig hebben, behandeld met PD-geoptimaliseerd meropenem, toegediend als een langdurig infuus in combinatie met een parenteraal middel. aminoglycoside plus tobramycine door inhalatie (Groep 1) in vergelijking met therapie met alleen meropenem (Groep 2 - controle-arm).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze klinische studie is om aan te tonen dat de toepassing van farmacodynamische doseringsprincipes op de antibioticabehandeling van gehospitaliseerde proefpersonen met in de cultuur gedocumenteerde pneumonie (waaronder HABP, VABP en HCAP) die mechanische beademing vereisen, het ontstaan ​​van antibioticaresistente organismen tijdens de behandeling kan remmen. en kan daarom de snelheid van een bevredigende klinische respons verbeteren. Antibioticaresistentie wordt gedefinieerd als een toename van de MIC van meropenem of aminoglycoside met twee buisverdunningen (viervoudig) ten opzichte van de uitgangswaarde. In diermodellen van infectie is de farmacodynamische drijfveer voor het bacteriedodende effect van β-lactam-antibiotica zoals meropenem het deel van het doseringsinterval waarin de geneesmiddelspiegels in het plasma boven de MIC van de veroorzakende ziekteverwekker worden gehouden. De hypothese van deze studie is dat verlenging van de tijd boven de MIC door verhoging van de totale dosis meropenem en de duur van de infusie een tegenselectie zal zijn voor het ontstaan ​​van antimicrobiële resistentie tijdens de behandeling van gehospitaliseerde proefpersonen met longontsteking (d.w.z. HABP, VABP en HCAP) veroorzaakt door P.aeruginosa, Acinetobacter-soorten (spp) of andere pathogenen met een gemiddelde gevoeligheid voor meropenem, en dat de toevoeging van parenterale aminoglycosiden (amikacine, tobramycine of gentamicine) en vernevelde aminoglycoside (tobramycine) samen met optimale farmacodynamische principes zullen de waarschijnlijkheid van het ontstaan ​​van resistentie verder verminderen, met name bij de niet-fermenterende Gram-negatieve bacillen, zoals Pseudomonas aeruginosa en Acinetobacter spp. De waargenomen incidentie van het ontstaan ​​van resistentie tegen meropenem zal worden vergeleken tussen verschillende therapeutische regimes.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Hannover Clinical Trial Center GmbH
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, Cedex 13
        • Institut de Cardiologie, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Mateo, California, Verenigde Staten, 94403
        • InClin, Inc.
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UFL Department of Medicine: Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322-4250
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • North Liberty, Iowa, Verenigde Staten, 52317
        • JMI Laboratories
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical Center of Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Schriftelijke geïnformeerde toestemming door de LAR van de proefpersoon/proefpersoon.

Gehospitaliseerde mannen of vrouwen ≥ 18 jaar met respiratoire insufficiëntie die mechanische beademing nodig hebben en klinische verdenking van HABP, HCAP of VABP.

Aanvang of verergering van pneumonie ten minste 48 uur na opname in een ziekenhuis voor patiëntenzorg of aanvang van pneumonie in een verpleeghuis of revalidatiecentrum met daaropvolgende overbrenging naar een instelling voor acute zorg

Vrouwen die zwanger kunnen worden als hun zwangerschapstest negatief is

Proefpersonen die eerder een antibacteriële therapie hebben gekregen binnen 14 dagen na ingang van bronchoscopie vóór de behandeling mogen alleen worden opgenomen als de proefpersoon niet klinisch heeft gereageerd.). Hoewel minder dan 24 uur antibiotica voorafgaand aan de behandeling de voorkeur heeft, zal herstel van >104 CFU/ml in de kwantitatieve bronchoscopische BAL worden gezien als primair bewijs dat de eerdere therapie niet effectief was en inschrijving zal worden toegestaan.)

Patiënten moeten klinische bevindingen hebben die een diagnose van HABP/VABP/HCAP ondersteunen:

Binnen 48 uur voordat met empirische therapie wordt begonnen, moet de thoraxfoto van een proefpersoon de aanwezigheid van een NIEUW of progressief infiltraat, cavitatie of effusie laten zien die wijst op longontsteking

Binnen 36 uur voor aanvang van de empirische studietherapie moet een kwantitatieve cultuur van bronchoscopische BAL-vloeistof worden verkregen.

Patiënten met VABP moeten een klinische longinfectiescore hebben van >/= 5.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met longontsteking veroorzaakt door ziekteverwekkers die resistent zijn tegen meropenem (MIC groter dan of gelijk aan 16 µg/ml) of een eerdere mislukking van de meropenemtherapie.

Proefpersonen met contra-indicaties voor ELK onderzoeksmedicijn, in het bijzonder met bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid.

Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Proefpersonen die anti-epileptica gebruiken voor een bekende epileptische aandoening. Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen EN die gestabiliseerd zijn op anti-epileptische medicatie, kunnen naar goeddunken van de locatie-onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.

Proefpersonen met bekende of vermoede door de gemeenschap opgelopen bacteriële pneumonie (CABP) of virale pneumonie; of Proefpersonen met acute exacerbatie van chronische bronchitis zonder tekenen van longontsteking.

Proefpersonen met primaire longkanker of een andere maligniteit die is uitgezaaid naar de longen.

Proefpersonen die eerder deelnamen aan deze studie.

Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gehad of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Proefpersonen met een andere infectiehaard die tegelijkertijd antibiotica nodig hebben die de evaluatie van de respons op het onderzoeksgeneesmiddel zouden verstoren.

Proefpersonen met cystische fibrose, AIDS met een aantal CD4-lymfocyten

Proefpersonen met weinig overlevingskans voor de duur van de studietherapie.

Proefpersonen met een APACHE II-score >35.

Proefpersonen met onderliggende aandoening(en) die het moeilijk zouden maken om de respons op de onderzoeksgeneesmiddelen te interpreteren.

Proefpersonen met hypotensie of acidose ondanks pogingen tot vloeistofreanimatie. Proefpersonen die een voortdurende behandeling met vasopressoren nodig hebben, komen in aanmerking voor het onderzoek als hun hypotensie onder controle is en de acidose is verdwenen. Proefpersonen met hardnekkige septische shock komen niet in aanmerking voor inschrijving.

Proefpersonen die een beenmergtransplantatie hebben ondergaan.

Proefpersonen met ernstige hypoxie zoals gedefinieerd door een PaO2/FiO2-ratio

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IV meropenem; parenteraal aminoglycoside

Onderwerpen die aan deze groep zijn toegewezen, ontvangen:

  • IV meropenem (2 g geïnfundeerd gedurende 3 uur x 8 uur);
  • een parenteraal aminoglycoside (tobramycine of gentamicine-5mg/kg IV Q24h of amikacine 20 mg/kg IV Q24h)
  • tobramycine verneveling

Linezolid of vancomycine (volgens de richtlijnen van de instelling) zullen beschikbaar zijn voor MRSA-dekking voor de behandeling van potentiële grampositieve pathogenen.
Geneesmiddel: IV meropenem
Proefpersonen die aan deze groep zijn toegewezen, krijgen intraveneus meropenem (2 g geïnfundeerd gedurende 3 uur x 8 uur).
Andere namen:
  • Merrem IV
Geneesmiddel: Parenteraal aminoglycoside; tobramycine voor injectie USP OF gentamicinesulfaat injectie-oplossing concentraat 5mg.kg IV q24h; amikacinesulfaatinjectie USP 20 mg / kg IV q24h
een parenteraal aminoglycoside (tobramycine of gentamicine-5mg/kg IV Q24h of amikacine 20 mg/kg IV Q24h)
Geneesmiddel: Linezolid of Vancomycine (volgens de richtlijnen van de instelling) zijn beschikbaar voor MRSA-dekking.
Linezolid of vancomycine (volgens de richtlijnen van de instelling) zijn beschikbaar voor MRSA-dekking.
Apparaat: tobramycine verneveling
tobramycine verneveling 600 mg/dag
Actieve vergelijker: IV Meropenem

Proefpersonen die aan deze groep zijn toegewezen, krijgen intraveneus meropenem (2 g geïnfundeerd gedurende 3 uur x 8 uur).

Linezolid of vancomycine (volgens de richtlijnen van de instelling) zullen beschikbaar zijn voor MRSA-dekking voor de behandeling van grampositieve pathogenen.

**OPMERKING: Empirische MRSA-dekking is toegestaan ​​in beide armen. Deze therapie wordt geadviseerd voor proefpersonen met bekende of vermoede MRSA die aan het onderzoek deelnemen. Zodra de microbiologische resultaten beschikbaar zijn, kan deze dekking naar goeddunken van de onderzoeker worden stopgezet.
Geneesmiddel: Linezolid of Vancomycine (volgens de richtlijnen van de instelling) zijn beschikbaar voor MRSA-dekking.
Linezolid of vancomycine (volgens de richtlijnen van de instelling) zijn beschikbaar voor MRSA-dekking.
Geneesmiddel: IV Meropenem

Proefpersonen die aan deze groep zijn toegewezen, krijgen intraveneus meropenem (2 g geïnfundeerd gedurende 3 uur x 8 uur).

Linezolid of vancomycine (volgens de richtlijnen van de instelling) zijn beschikbaar voor MRSA-dekking

Andere namen:
  • Merrem IV

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met onderdrukking en opkomst van verzet
Tijdsspanne: tot 28 dagen na inschrijving
Het optreden van resistentie wordt gedefinieerd als een verandering van de MIC van meropenem of de MIC van aminoglycoside met twee buisverdunningen (viervoudig) ten opzichte van de uitgangswaarde bij beoordeling bij de tweede BAL-procedure op dag 5/vroege extubatie. Patiënten zijn beoordeelbaar voor dit eindpunt ALS ze baseline BAL en dag 5/vroege extubatie hadden en als ze positieve kweken hadden op baseline en dag/EE.
tot 28 dagen na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons
Tijdsspanne: Einde van de behandeling - tot 28 dagen na inschrijving
Percentage patiënten met succesvolle respons per werkzaamheidseindpunt, behandelingsgroep en populatie (n/N)
Einde van de behandeling - tot 28 dagen na inschrijving
Klinische respons bij proefpersonen die eerder antibiotica kregen
Tijdsspanne: Einde van de behandeling - tot 28 dagen na inschrijving
Percentage patiënten met succesvolle respons per werkzaamheidseindpunt, behandelingsgroep en populatie (n/N)
Einde van de behandeling - tot 28 dagen na inschrijving
Algehele microbiologische respons
Tijdsspanne: Einde van de behandeling - tot 28 dagen na inschrijving
Percentage patiënten met succesvolle respons per werkzaamheidseindpunt, behandelingsgroep en populatie (n/N)
Einde van de behandeling - tot 28 dagen na inschrijving
Voorbehandeling Pathogene respons
Tijdsspanne: Einde van de behandeling - tot 28 dagen na inschrijving
Percentage patiënten met succesvolle respons per werkzaamheidseindpunt, behandelingsgroep en populatie (n/N)
Einde van de behandeling - tot 28 dagen na inschrijving
Onderdrukking van de opkomst van resistentie bij andere gramnegatieve pathogenen
Tijdsspanne: Dag 5/vroege extubatie
Percentage patiënten met succesvolle respons per werkzaamheidseindpunt, behandelingsgroep en populatie (n/N)
Dag 5/vroege extubatie
Optreden van herhaalde negatieve culturen
Tijdsspanne: Dag 5/vroege extubatie
Percentage patiënten met succesvolle respons per werkzaamheidseindpunt, behandelingsgroep en populatie (n/N)
Dag 5/vroege extubatie
Sterfte
Tijdsspanne: 14 dagen
Percentage patiënten dat is overleden naar werkzaamheidseindpunt, behandelingsgroep en populatie (n/N)
14 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
Percentage patiënten dat is overleden naar werkzaamheidseindpunt, behandelingsgroep en populatie (n/N)
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: George L Drusano, MD, University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

4 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-0060

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren