降低抗菌素耐药性风险的临床试验
2017年9月1日 更新者：University of Florida
积极的经验性抗生素治疗和治疗持续时间对需要机械通气的肺炎住院患者治疗期间抗生素耐药性出现的影响
本研究的主要目的是证明在治疗需要机械通气的住院肺炎患者期间，铜绿假单胞菌和不动杆菌属抗生素耐药性的出现率较低与单独使用美罗培南治疗（第 2 组 - 对照组）相比，吸入氨基糖苷类药物加妥布霉素（第 1 组）。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
本临床研究的目的是证明将药效学剂量原则应用于需要机械通气的培养记录的肺炎（包括 HABP、VABP 和 HCAP）住院受试者的抗生素治疗可以抑制治疗期间抗生素耐药生物体的出现因此可以提高令人满意的临床反应率。
抗生素耐药性定义为美罗培南或氨基糖苷类 MIC 比基线增加两倍管稀释度（四倍）。
在感染的动物模型中，β 内酰胺类抗生素（例如美罗培南）的杀菌作用的药效学驱动因素是血浆药物水平维持在致病病原体 MIC 以上的给药间隔的比例。
本研究的假设是，通过增加美罗培南总剂量和输注持续时间来延长高于 MIC 的时间，将反选择住院治疗肺炎患者期间出现的抗菌素耐药性（即
HABP、VABP 和 HCAP) 由铜绿假单胞菌、不动杆菌属 (spp) 或其他对美罗培南具有中等敏感性的病原体引起，并且添加肠外氨基糖苷类药物（阿米卡星、妥布霉素或庆大霉素）和雾化氨基糖苷类药物（妥布霉素）药效学原理将进一步降低耐药性出现的可能性，特别是在非发酵革兰氏阴性杆菌中，例如铜绿假单胞菌和不动杆菌属。
观察到的美罗培南耐药性出现的发生率将在不同的治疗方案中进行比较。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hannover、德国、30625
- Hannover Clinical Trial Center GmbH
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Paris、法国、Cedex 13
- Institut de Cardiologie, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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California
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San Mateo、California、美国、94403
- InClin, Inc.
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- UFL Department of Medicine: Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322-4250
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Iowa
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North Liberty、Iowa、美国、52317
- JMI Laboratories
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University in St. Louis School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical Center of Cornell University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
受试者/受试者的 LAR 的书面知情同意书。
≥ 18 岁因呼吸衰竭需要机械通气且临床怀疑 HABP、HCAP 或 VABP 的住院男性或女性。
在任何患者医疗机构入院后至少 48 小时内肺炎发作或加重，或在疗养院或康复机构发生肺炎并随后转移到急症护理机构
如果妊娠试验为阴性，则具有生育潜力的妇女
在治疗前支气管镜检查进入后 14 天内接受过先前抗菌治疗的受试者只有在受试者没有临床反应的情况下才可以进入。）。 虽然少于 24 小时的预治疗抗生素是优先的，但定量支气管镜 BAL 中 >104 CFU/ml 的恢复将被视为先前治疗无效的主要证据，并允许入组。）
患者应具有支持 HABP/VABP/HCAP 诊断的临床发现：
在开始经验性治疗前 48 小时内，受试者的胸片应显示存在新的或进行性浸润、空洞或积液，提示肺炎
在经验性研究治疗开始前 36 小时内，必须对支气管镜 BAL 液进行定量培养。
VABP 患者的临床肺部感染评分应为 >/= 5。
排除标准：
患有由对美罗培南具有耐药性的病原体（MIC 大于或等于 16µg/ml）或先前美罗培南治疗失败的肺炎的受试者。
对任何研究药物有禁忌症的受试者，特别是已知或疑似过敏或超敏反应的受试者。
怀孕或哺乳期的妇女。
服用抗惊厥药物治疗已知癫痫症的受试者。有癫痫病史且抗癫痫药物治疗情况稳定的患者可由现场调查员酌情参加研究。
患有已知或疑似社区获得性细菌性肺炎（CABP）或病毒性肺炎的受试者；或没有肺炎证据的慢性支气管炎急性加重的受试者。
患有原发性肺癌或其他恶性肿瘤转移到肺部的受试者。
以前参加过这项研究的受试者。
在进入研究前 30 天内服用过研究药物或使用过研究设备的受试者。
具有另一个感染病灶的受试者需要同时使用抗生素，这会干扰对研究药物反应的评估。
患有囊性纤维化、艾滋病的受试者，CD4 淋巴细胞计数
在研究治疗期间生存机会很小的受试者。
APACHE II 得分 >35 的受试者。
具有难以解释对研究药物的反应的潜在病症的受试者。
尽管尝试了液体复苏，但仍有低血压或酸中毒的受试者。 如果他们的低血压得到控制并且酸中毒已经解决，则需要用血管加压药进行持续治疗的受试者将有资格参加该研究。 患有顽固性感染性休克的受试者不符合入组资格。
接受过骨髓移植的受试者。
根据 PaO2/FiO2 比率定义的严重缺氧的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉注射美罗培南；肠外氨基糖甙类
分配给该组的受试者将收到：
利奈唑胺或万古霉素（根据机构指南）将可用于 MRSA 覆盖范围，以治疗潜在的革兰氏阳性病原体。 |
分配到该组的受试者将接受静脉注射美罗培南（每 8 小时 3 小时输注 2 克）。
其他名称：
肠胃外氨基糖苷类药物（妥布霉素或庆大霉素 5mg/kg IV Q24h 或阿米卡星 20 mg/kg IV Q24h）
MRSA 覆盖范围将提供利奈唑胺或万古霉素（根据机构指南）。
妥布霉素雾化 600mg/天
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有源比较器：静脉注射美罗培南
分配到该组的受试者将接受静脉注射美罗培南（每 8 小时 3 小时输注 2 克）。 利奈唑胺或万古霉素（根据机构指南）将可用于 MRSA 覆盖以治疗革兰氏阳性病原体。 **注意：双臂均允许经验性 MRSA 覆盖。 对于进入研究的已知或疑似 MRSA 的任何受试者，建议使用这种疗法。 一旦获得微生物学结果，该承保范围可能会由研究人员自行决定终止。 |
MRSA 覆盖范围将提供利奈唑胺或万古霉素（根据机构指南）。
分配到该组的受试者将接受静脉注射美罗培南（每 8 小时 3 小时输注 2 克）。 MRSA 覆盖范围将提供利奈唑胺或万古霉素（根据机构指南）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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受到抑制和出现抵抗的参与者人数
大体时间：注册后最多 28 天
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耐药性的出现被定义为当在第 5 天/早期拔管的第二次 BAL 程序中评估时，美罗培南 MIC 或氨基糖苷类 MIC 从基线的两倍管稀释度（四倍）的变化。
如果患者有基线 BAL 和第 5 天/提前拔管，并且如果他们在基线和第 1 天/EE 时培养呈阳性，则患者可评估此终点。
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注册后最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床反应
大体时间：治疗结束 - 入组后最多 28 天
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按疗效终点、治疗组和人群划分的成功缓解患者百分比 (n/N)
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治疗结束 - 入组后最多 28 天
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先前接受过抗生素治疗的受试者的临床反应
大体时间：治疗结束 - 入组后最多 28 天
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按疗效终点、治疗组和人群划分的成功缓解患者百分比 (n/N)
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治疗结束 - 入组后最多 28 天
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总体微生物反应
大体时间：治疗结束 - 入组后最多 28 天
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按疗效终点、治疗组和人群划分的成功缓解患者百分比 (n/N)
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治疗结束 - 入组后最多 28 天
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预处理病原体反应
大体时间：治疗结束 - 入组后最多 28 天
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按疗效终点、治疗组和人群划分的成功缓解患者百分比 (n/N)
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治疗结束 - 入组后最多 28 天
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抑制其他革兰氏阴性病原体耐药性的出现
大体时间：第 5 天/提前拔管
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按疗效终点、治疗组和人群划分的成功缓解患者百分比 (n/N)
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第 5 天/提前拔管
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重复阴性培养的发生
大体时间：第 5 天/提前拔管
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按疗效终点、治疗组和人群划分的成功缓解患者百分比 (n/N)
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第 5 天/提前拔管
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死亡
大体时间：14天
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按疗效终点、治疗组和人群分类的死亡患者百分比 (n/N)
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14天
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死亡
大体时间：28天
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按疗效终点、治疗组和人群分类的死亡患者百分比 (n/N)
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：George L Drusano, MD、University of Florida
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月30日
首次发布 (估计)
2012年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月1日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
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静脉注射美罗培南的临床试验
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); Department of Health and Human Services完全的艾滋病毒感染美国, 津巴布韦, 肯尼亚, 南非
-
Asir John SamuelMaharishi Markendeswar University (Deemed to be University)招聘中
-
Prometheus Biosciences, Inc., a subsidiary of Merck...Altasciences Company Inc.完全的
-
International AIDS Vaccine InitiativeBeth Israel Deaconess Medical Center; Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard; University of Texas... 和其他合作者完全的
-
SpineSave AG尚未招聘脊椎关节炎 | 腰椎不稳 | 退行性脊椎滑脱 | 退行性腰椎管狭窄症 | 椎间盘病 | 小关节关节病