Plantestanoler og genuttrykksprofil
Effekten av plantestanolestere på intestinale mukosale genekspresjonsprofiler og mikrobiotasammensetning hos friske mennesker
Plantesteroler og stanoler er diettkomponenter som er naturlig tilstede i planter. Deres biologiske funksjon i planter er sammenlignbar med kolesterol hos dyr. De er strukturelt relatert til kolesterol, men absorberes av enterocytter i mye mindre grad. Det er generelt akseptert at de hemmer intestinal kolesterolabsorpsjon og følgelig senker serum low-density lipoprotein (LDL) kolesterolkonsentrasjoner opp til 10 % ved daglig inntak på 2,5 g. Den nøyaktige underliggende mekanismen til plantesterol/stanol-mediert reduksjon i intestinal kolesterolabsorpsjon er fortsatt ukjent. Det har blitt antydet at de senker aktiviteten til sterolopptakstransportører som Niemann-Pick C1 like 1 protein (NPC1L1) i enterocytter, ellers indikerte flere studier at disse forbindelsene kunne aktivere lever X-reseptoren (LXR) i enterocytter, og dermed aktivere ABC. transportører involvert i kolesterolmetabolismen i tarmen, mens det nylig har blitt foreslått at plantesteroler og stanoler aktiverer transintestinal kolesterolutskillelse (TICE). Dette er den direkte kolesterolsekresjonen fra blodet inn i tarmlumen, der enterocyttene spiller en sentral rolle. Ingen av disse antakelsene har så langt blitt evaluert hos mennesker.
Mål: Hovedmålet med denne studien er å undersøke de akutte effektene av diettplantestanolestere på genekspresjonsprofilene i tarmslimhinnen i tarmbiopsier hos friske frivillige. Det mindre målet er å undersøke om semi-langtidsbruk (3 uker) av plantestanolestere har en effekt på mikrobiotasammensetningen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
lantsteroler og stanoler er diettkomponenter som er naturlig tilstede i planter. Deres biologiske funksjon i planter er sammenlignbar med kolesterol hos dyr. De er strukturelt relatert til kolesterol, men absorberes av enterocytter i mye mindre grad. Det er generelt akseptert at de hemmer intestinal kolesterolabsorpsjon og følgelig senker serum low-density lipoprotein (LDL) kolesterolkonsentrasjoner opp til 10 % ved daglig inntak på 2,5 g. Den nøyaktige underliggende mekanismen til plantesterol/stanol-mediert reduksjon i intestinal kolesterolabsorpsjon er fortsatt ukjent. Det har blitt antydet at de senker aktiviteten til sterolopptakstransportører som Niemann-Pick C1 like 1 protein (NPC1L1) i enterocytter, ellers indikerte flere studier at disse forbindelsene kunne aktivere lever X-reseptoren (LXR) i enterocytter, og dermed aktivere ABC. transportører involvert i kolesterolmetabolismen i tarmen, mens det nylig har blitt foreslått at plantesteroler og stanoler aktiverer transintestinal kolesterolutskillelse (TICE). Dette er den direkte kolesterolsekresjonen fra blodet inn i tarmlumen, der enterocyttene spiller en sentral rolle. Ingen av disse antakelsene har så langt blitt evaluert hos mennesker.
Mål: Hovedmålet med denne studien er å undersøke de akutte effektene av diettplantestanolestere på genekspresjonsprofilene i tarmslimhinnen i tarmbiopsier hos friske frivillige. Det mindre målet er å undersøke om semi-langtidsbruk (3 uker) av plantestanolestere har en effekt på mikrobiotasammensetningen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18-60 år
- BMI mellom 20-30kg/m2
- gjennomsnittlig serum totalt kolesterol < 7,8 mmol/L
Ekskluderingskriterier:
- ustabil kroppsvekt
- aktive hjerte- og karsykdommer
- gastrointestinale sykdommer
- bruk av kolesterolsenkende legemidler
- bruk av lipidsenkende terapi
- misbruk av narkotika eller alkohol
- gravide eller ammende kvinner
- nåværende røyker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Plante stanol-anriket margarin
|
Forsøkspersonene vil gjennomgå en postprandial test i 5,5 timer, hvor 26,7 gram av planten stanol-anriket margarin konsumeres sammen med en fettrik milkshake. Daglig inntak av 20 gram av en plantestanol-anriket margarin (som gir daglig 3,0 gram plantestanoler), i en periode på 3 uker. |
|
Placebo komparator: kontroll margarin
|
Forsøkspersonene vil gjennomgå en postprandial test i 5,5 timer, hvor 26,7 gram av kontrollmargarinen konsumeres sammen med en fettrik milkshake. Daglig inntak av 20 gram av en kontrollmargarin (som gir daglig 3,0 gram plantestanoler), i en periode på 3 uker. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
intestinale slimhinnegenekspresjonsprofiler
Tidsramme: Målt på dag 8 og dag 64. Endringer vil bli beregnet mellom dag 8 og dag 64.
|
Målt på dag 8 og dag 64. Endringer vil bli beregnet mellom dag 8 og dag 64.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
mikrobiota sammensetning
Tidsramme: målt etter 3 ukers inntak av kontrollmargarin og planten stanol-anriket margarin. Det vil bli beregnet endringer mellom disse 2 inngrepene.
|
målt etter 3 ukers inntak av kontrollmargarin og planten stanol-anriket margarin. Det vil bli beregnet endringer mellom disse 2 inngrepene.
|
|
lipoproteinprofil
Tidsramme: målt ved baseline og etter 3 uker
|
målt ved baseline og etter 3 uker
|
|
plasma glukosekonsentrasjon
Tidsramme: målt på dag 8 og dag 64, på 8 tidspunkter
|
målt på dag 8 og dag 64, på 8 tidspunkter
|
|
plasma plantestanolkonsentrasjon
Tidsramme: målt ved baseline og etter 3 uker
|
målt ved baseline og etter 3 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jogchum Plat, Dr, Maastricht University Medical Centre
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- METC 12-3-005
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .