En studie av RO5024048 i kombinasjon med ritonavir-forsterket danoprevir og Pegasys/Copegus hos pasienter med kronisk hepatitt C genotype 1 som har mislyktes tidligere HCV-proteasehemmerbehandling
1. november 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
Denne randomiserte, dobbeltblinde fase II-studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til to doser av RO5024048 i kombinasjon med ritonavir-forsterket danoprevir og Pegasys (peginterferon alfa-2a) og Copegus (ribavirin) hos pasienter som sviktet et tidligere regime som inneholder proteasehemmere. med eller uten pegylert interferon.
Pasienter vil bli randomisert til å motta enten en 2-ukers innføring av RO5024048 (1500 mg eller 1000 mg oralt to ganger daglig) i kombinasjon med Pegasys (180 mcg subkutant ukentlig) og Copegus (1000 mg eller 1200 mg oralt daglig) etterfulgt av 24 ukers behandling med RO5024048 i kombinasjon med danoprevir (100 mg oralt to ganger daglig) pluss ritonavir (100 mg oralt to ganger daglig) og Pegasys og Copegus (QUAD-behandling), eller 24 ukers behandling med RO5024048 i kombinasjon med danoprevir pluss ritonavir og Pegasys og Copegus (QUAD-terapi).
Forventet tid på studiebehandling er 24 eller 26 uker, med en behandlingsfri oppfølging på 24 uker.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter, >/= 18 år
- Hepatitt C genotype 1 infeksjon
- Serum HCV kvantifiserbart av Roche COBAS TaqMan HCV Test v2.0
- Leverbiopsi (innen 24 måneder) eller Fibroscan (innen 12 måneder) før første administrasjon av studiemedikament i samsvar med kronisk hepatitt C og viser fravær av levercirrhose
- Dokumentert mislykket tidligere behandling med proteasehemmer (vist ved viralt gjennombrudd eller delvis respons under behandling eller tilbakefall etter behandling), inkludert dokumentasjon på behandling med andre direktevirkende antivirale midler og annen HCV antiviral behandling
- Pasienter må ha avbrutt tidligere HCV-behandling minst 24 uker før første dose av studiemedikamentet i denne studien
Ekskluderingskriterier:
- Infeksjon med en annen HCV-genotype enn genotype 1
- Bevis for eventuelle varianter assosiert med proteasehemmerresistens ved screening
- Kroppsmasseindeks (BMI) /=36 kg/m2
- Positiv for hepatitt A- eller hepatitt B-infeksjon
- Bruk av systemisk antiviral terapi med opplevd aktivitet mot HCV
- Historie eller bevis på en medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom annet enn kronisk hepatitt C
- Gravide eller ammende kvinner
- Hanner med kvinnelige partnere som er gravide
- Historie med immunologisk mediert sykdom; Pasienter med revmatoid artritt som kun krever intermitterende ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner eller med cøliaki vil bli tillatt
- Historie eller tegn på dekompensert leversykdom
- Historie eller tegn på nyresykdom; pasienter med nephrolithiasis i anamnesen vil bli tillatt
- Ukontrollert diabetes type 1 eller 2
- Anamnese eller bevis på kronisk lungesykdom assosiert med funksjonell begrensning
- Anamnese med alvorlig hjertesykdom Anamnese med enhver neoplastisk sykdom i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokalisert eller in situ karsinom i huden (f. basal- eller plateepitelkarsinom)
- Bevis på overdreven alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk (unntatt bruk av marihuana) innen 1 år etter den første dosen av studiemedikamentet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1000 mg 24 uker
|
1500 mg po bid, 24 eller 26 uker
1000 mg po bid, 24 eller 26 uker
100 mg po bid, uke 1 til 24 eller uke 3 til 26
180 mcg sc qw, 24 eller 26 uker
1000 mg eller 1200 mg per dag, 24 eller 26 uker
|
|
Aktiv komparator: 1000 mg 26 uker
|
1500 mg po bid, 24 eller 26 uker
1000 mg po bid, 24 eller 26 uker
100 mg po bid, uke 1 til 24 eller uke 3 til 26
180 mcg sc qw, 24 eller 26 uker
1000 mg eller 1200 mg per dag, 24 eller 26 uker
100 mg po bid, uke 1 til 24 eller uke 3 til 26
|
|
Eksperimentell: 1500 mg 24 uker
|
1500 mg po bid, 24 eller 26 uker
1000 mg po bid, 24 eller 26 uker
100 mg po bid, uke 1 til 24 eller uke 3 til 26
180 mcg sc qw, 24 eller 26 uker
1000 mg eller 1200 mg per dag, 24 eller 26 uker
100 mg po bid, uke 1 til 24 eller uke 3 til 26
|
|
Eksperimentell: 1500 mg 26 uker
|
1500 mg po bid, 24 eller 26 uker
1000 mg po bid, 24 eller 26 uker
100 mg po bid, uke 1 til 24 eller uke 3 til 26
180 mcg sc qw, 24 eller 26 uker
1000 mg eller 1200 mg per dag, 24 eller 26 uker
100 mg po bid, uke 1 til 24 eller uke 3 til 26
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vedvarende virologisk respons (definert som ikke-kvantifiserbart serum HCV RNA) 12 uker etter behandling (SVR-12)
Tidsramme: ca 2 år
|
ca 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet: Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: ca 2 år
|
ca 2 år
|
|
Vedvarende virologisk respons 4 uker etter behandling (SVR-4)
Tidsramme: ca 2 år
|
ca 2 år
|
|
Vedvarende virologisk respons 24 uker etter behandling (SVR-24)
Tidsramme: ca 2 år
|
ca 2 år
|
|
Endring i serum HCV RNA nivåer
Tidsramme: fra baseline til uke 12
|
fra baseline til uke 12
|
|
Virologisk respons over tid
Tidsramme: fra baseline til 24 uker etter behandling
|
fra baseline til 24 uker etter behandling
|
|
Korrelasjon mellom bunnkonsentrasjoner av RO4995855 og virologisk respons
Tidsramme: ca 2 år
|
ca 2 år
|
|
Forekomst av direktevirkende antiviral (DAA) resistens, inkludert gjenoppkomst av proteasehemmerresistent virus
Tidsramme: ca 2 år
|
ca 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2012
Primær fullføring (Forventet)
1. mars 2014
Studiet fullført (Forventet)
1. mars 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2012
Først lagt ut (Anslag)
17. april 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
2. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Hepatitt C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
- Ritonavir
Andre studie-ID-numre
- NV22877
- 2010-022659-41 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .