Een studie van RO5024048 in combinatie met met ritonavir gebooste Danoprevir en Pegasys/Copegus bij patiënten met chronische hepatitis C genotype 1 bij wie eerdere behandeling met HCV-proteaseremmers niet is geslaagd
1 november 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, fase II-studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van twee doses RO5024048 in combinatie met ritonavir-versterkt danoprevir en Pegasys (peginterferon alfa-2a) en Copegus (ribavirine) bij patiënten bij wie een eerder proteaseremmer-bevattend regime faalde met of zonder gepegyleerd interferon.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel een 2-weekse gewenningsperiode te krijgen van RO5024048 (1500 mg of 1000 mg oraal tweemaal daags) in combinatie met Pegasys (180 mcg subcutaan wekelijks) en Copegus (1000 mg of 1200 mg oraal dagelijks) gevolgd door 24 weken therapie met RO5024048 in combinatie met danoprevir (100 mg oraal tweemaal daags) plus ritonavir (100 mg oraal tweemaal daags) en Pegasys en Copegus (QUAD-therapie), of 24 weken therapie met RO5024048 in combinatie met danoprevir plus ritonavir en Pegasys en Copegus (QUAD-therapie).
De verwachte duur van de studiebehandeling is 24 of 26 weken, met een behandelingsvrije follow-up van 24 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten, >/= 18 jaar
- Hepatitis C genotype 1-infectie
- Serum HCV kwantificeerbaar door Roche COBAS TaqMan HCV Test v2.0
- Leverbiopsie (binnen 24 maanden) of Fibroscan (binnen 12 maanden) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in overeenstemming met chronische hepatitis C en afwezigheid van levercirrose
- Gedocumenteerde mislukte eerdere behandeling met proteaseremmer (bewezen door virale doorbraak of gedeeltelijke respons tijdens behandeling of terugval na behandeling), inclusief documentatie over behandeling met andere direct werkende antivirale middelen en andere HCV antivirale behandeling
- Patiënten moeten de eerdere behandeling met HCV ten minste 24 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie hebben gestaakt
Uitsluitingscriteria:
- Infectie met een ander HCV-genotype dan genotype 1
- Bewijs van eventuele varianten geassocieerd met resistentie tegen proteaseremmers bij screening
- Body mass index (BMI) /=36 kg/m2
- Positief voor hepatitis A- of hepatitis B-infectie
- Gebruik van een systemische antivirale therapie met waargenomen activiteit tegen HCV
- Geschiedenis of bewijs van een medische aandoening die verband houdt met een andere chronische leveraandoening dan chronische hepatitis C
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Mannetjes met vrouwelijke partners die zwanger zijn
- Geschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte; patiënten met reumatoïde artritis die alleen intermitterende niet-steroïde anti-inflammatoire medicatie nodig hebben of met coeliakie worden toegelaten
- Geschiedenis of bewijs van gedecompenseerde leverziekte
- Geschiedenis of bewijs van nierziekte; patiënten met een voorgeschiedenis van nefrolithiasis zijn toegestaan
- Ongecontroleerde diabetes type 1 of 2
- Geschiedenis of bewijs van chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking
- Voorgeschiedenis van ernstige hartziekte Voorgeschiedenis van een neoplastische ziekte in de afgelopen 5 jaar, behalve gelokaliseerd of in situ huidcarcinoom (bijv. basaal- of plaveiselcelcarcinoom)
- Bewijs van overmatig alcohol-, drugs- of middelenmisbruik (exclusief marihuanagebruik) binnen 1 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1000 mg 24 weken
|
1500 mg po bid, 24 of 26 weken
1000 mg po bid, 24 of 26 weken
100 mg po bid, week 1 tot 24 of week 3 tot 26
180 mcg sc qw, 24 of 26 weken
1000 mg of 1200 mg po per dag, 24 of 26 weken
|
|
Actieve vergelijker: 1000 mg 26 weken
|
1500 mg po bid, 24 of 26 weken
1000 mg po bid, 24 of 26 weken
100 mg po bid, week 1 tot 24 of week 3 tot 26
180 mcg sc qw, 24 of 26 weken
1000 mg of 1200 mg po per dag, 24 of 26 weken
100 mg po bid, week 1 tot 24 of week 3 tot 26
|
|
Experimenteel: 1500 mg 24 weken
|
1500 mg po bid, 24 of 26 weken
1000 mg po bid, 24 of 26 weken
100 mg po bid, week 1 tot 24 of week 3 tot 26
180 mcg sc qw, 24 of 26 weken
1000 mg of 1200 mg po per dag, 24 of 26 weken
100 mg po bid, week 1 tot 24 of week 3 tot 26
|
|
Experimenteel: 1500 mg 26 weken
|
1500 mg po bid, 24 of 26 weken
1000 mg po bid, 24 of 26 weken
100 mg po bid, week 1 tot 24 of week 3 tot 26
180 mcg sc qw, 24 of 26 weken
1000 mg of 1200 mg po per dag, 24 of 26 weken
100 mg po bid, week 1 tot 24 of week 3 tot 26
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aanhoudende virologische respons (gedefinieerd als niet-kwantificeerbaar serum HCV RNA) 12 weken na behandeling (SVR-12)
Tijdsspanne: ongeveer 2 jaar
|
ongeveer 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid: incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: ongeveer 2 jaar
|
ongeveer 2 jaar
|
|
Aanhoudende virologische respons 4 weken na behandeling (SVR-4)
Tijdsspanne: ongeveer 2 jaar
|
ongeveer 2 jaar
|
|
Aanhoudende virologische respons 24 weken na behandeling (SVR-24)
Tijdsspanne: ongeveer 2 jaar
|
ongeveer 2 jaar
|
|
Verandering in serum HCV RNA-spiegels
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 12
|
vanaf baseline tot week 12
|
|
Virologische respons in de loop van de tijd
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 24 weken na de behandeling
|
vanaf baseline tot 24 weken na de behandeling
|
|
Correlatie tussen dalconcentraties van RO4995855 en virologische respons
Tijdsspanne: ongeveer 2 jaar
|
ongeveer 2 jaar
|
|
Incidentie van direct werkende antivirale (DAA) resistentie, waaronder het opnieuw verschijnen van proteaseremmerresistent virus
Tijdsspanne: ongeveer 2 jaar
|
ongeveer 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2012
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 maart 2014
Studie voltooiing (Verwacht)
1 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 april 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
17 april 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, chronisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antimetabolieten
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Ribavirine
- Peginterferon alfa-2a
- Ritonavir
Andere studie-ID-nummers
- NV22877
- 2010-022659-41 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .