Sammenligning mellom takrolimus (TAC) og mykofenolatmofetil (MMF) for induksjon av remisjon ved lupus nefritis
10. september 2018 oppdatert av: Vasant Sumethkul, Ramathibodi Hospital
Sammenligning mellom takrolimus og mykofenolatmofetil for induksjon av remisjon ved lupus nefritis
Prospektiv, multisenter, randomisert, kontrollert studie for å sammenligne takrolimus med mykofenolatmofetil (MMF) for å indusere fullstendig remisjon hos pasienter med lupus nefritt. Studiets varighet er ett år.
Forskningshypotese
- Andelen pasienter som har oppnådd fullstendig remisjon mellom regimet med takrolimus pluss prednisolon er større enn MMF pluss prednisolon som induksjonsterapi ved lupus nefritis.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasientene med patologisk diagnose aktiv lupus nefritt som for tiden følges opp eller henvises til poliklinisk avdeling (OPD) på 7 deltakende legesentre i Thailand. Pasienter som kommer for å delta vil bli valgt ut i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene.
Resultatmålinger
- Pasientene vil bli fulgt opp i 1 år og vil bli evaluert for kliniske manifestasjoner og laboratorieundersøkelser av lupus nefritt og eventuelle bivirkninger av terapi ved hvert besøk.
- Blodtrykk og laboratorievurderinger, inkludert fullstendig blodcelletall, urinanalyse, urinproteinkreatininforhold (UPCR) og nyre- og leverfunksjon, vil bli utført ved hvert besøk i 24 uker og ved slutten av studien (48 uker).
- Serum anti-dobbeltstrengede DNA-antistoffer og serum C3 vil bli målt hver 8. uke etter behandling inntil 24 uker og ved slutten av studien (48 uker).
- En fastende lipidprofil vil også bli målt hver 8. uke inntil 24 uker og ved slutten av studien (48 uker).
- Nyre- og ekstrarenal sykdomsaktivitet av SLE ble målt ved bruk av SLEDAI2K. SLEDAI2K vil bli evaluert på tidspunktet for inntreden i studien og hver 8. uke etter behandling inntil 24 uker og ved slutten av studien (48 uker).
- SLICC-skadeindeks, SF-36, EQ5D og SLEQOL vil bli evaluert på tidspunktet for inntreden, ved 24 uker og ved slutten av studien.
- Pasientens serum og urin (blod 3 ml og urin 50 ml) vil bli samlet inn ved baseline, 2. uke, 4. uke, 12. uke og 48. uke for videre analyse av biomarkører i fremtiden.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
84
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Bangkok
-
Rahathevi, Bangkok, Thailand, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten som hadde biopsi-påvist lupus nefritis klasse III, IV eller V i henhold til International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) 2003 klassifisering (ISN/RPS2003) innen 16 uker etter randomisering og hadde ANA eller anti- dsDNA positiv.
- Laboratorietester dokumenterte tilstedeværelsen av aktiv nefritt, definert som proteinuri (proteinutskillelse >1 g/24 timer eller spot UPCR > 1 for minst to prøver) eller økt serumkreatininnivå (>0,3 mg/dL av baseline, men mindre enn 2,0 mg /dl) med aktivt urinsediment (enhver av >5 røde blodceller/høyeffektfelt, >5 hvite blodlegemer/høyeffektfelt eller avstøpninger av røde blodlegemer i fravær av infeksjon eller andre årsaker).
- Vilje til å delta i studien, og kunne lese og gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Alvorlige ekstrarenale manifestasjoner som kan kreve høydose steroider eller andre immunmodulerende behandlinger. Definisjonen av alvorlige ekstrarenale sykdommer i denne undersøkelsen er definert av
- Aktivt sentralnervesystem anses å være alvorlig eller progressivt og/eller assosiert med betydelig kognitiv svikt som fører til manglende evne til å gi informert samtykke og/eller overholde protokollen.
- Enhver tilstand, inkludert kliniske funn eller laboratorieresultater, som etterforskerne anser at pasientene har høy sykdomsaktivitet og trenger høydose steroider og immunsuppressive medikamenter eller annen behandling avhengig av etterforskerens mening.
- Alvorlig myokarditt med kongestiv hjertesvikt eller nyresvikt.
- Tidligere behandling med kalsineurinhemmer eller MMF eller CYC innen de siste 4 månedene før randomisering.
- Allergi med makrolidantibiotika.
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) på undersøkelsesdagen.
- Alvorlig forverret nyrefunksjon eller rask progressiv halvmånefri glomerulonefritt.
- Alvorlig myokarditt eller kardiomyopati som kan være relatert til SLE eller ikke
- Pasienter som har trombotisk mikroangiopati som trenger behandling med plasmaferese eller IVIG.
- Alvorlig infeksjon eller aktiv tuberkulose.
- Aktiv hepatitt og tegn på kronisk leversykdom.
- HIV-infeksjon.
- Sukkersyke.
- Kvinner som var gravide eller ikke ville bruke prevensjon.
- Pasienter som reagerer på steroid (fullstendig remisjon) under innkjøringsperioden (4 uker).
- Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for MMF, mykofenolsyre (MPA), takrolimus, kortikosteroider eller noen komponenter i disse legemidlene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Mykofenolatmofetil (MMF)
MMF ble initiert med en dose på 500 mg to ganger daglig (for pasienter > 50 kg og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 60 ml/min) i 2 uker, og avansert til 750 mg to ganger daglig hos LN-pasienter som veide mindre enn 50 kg eller 1000 mg to ganger daglig hos LN-pasienter som veier 50 kg eller mer. .
|
Pasientene ble tilfeldig tildelt regime I eller II: TAC pluss prednisolon (TAC-gruppe) eller MMF pluss prednisolon (MMF-gruppe).
TAC ble startet med en dose på 0,1 mg/kg/dag fordelt på 2 daglige doser med 12-timers intervaller, og dosen ble titrert for å oppnå bunnkonsentrasjoner i blodet på 6-10 ng/ml i den første og andre måneden og deretter 4 -8 ng/ml, deretter.
MMF ble initiert med en dose på 500 mg to ganger daglig (for pasienter > 50 kg og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 60 ml/min) i 2 uker, og avansert til 750 mg to ganger daglig hos LN-pasienter som veide mindre enn 50 kg eller 1000 mg to ganger daglig hos LN-pasienter som veier 50 kg eller mer.
Pasientene fikk samtidig prednison i en dose på 0,5-0,7 mg/kg/d (maksimalt 60 mg/dag), med nedtrapping med 5-10 mg/dag annenhver uke inntil en dose på 5 mg/d er oppnådd, og dette dosen ble opprettholdt til slutten av 24 uker.
|
|
Eksperimentell: Takrolimus (TAC)
TAC ble startet med en dose på 0,1 mg/kg/dag fordelt på 2 daglige doser med 12-timers intervaller, og doseringen ble titrert for å oppnå bunnkonsentrasjoner i blodet på 6-10 ng/ml i den første og andre måneden og deretter 4 -8 ng/ml, deretter
|
Pasientene ble tilfeldig tildelt regime I eller II: TAC pluss prednisolon (TAC-gruppe) eller MMF pluss prednisolon (MMF-gruppe).
TAC ble startet med en dose på 0,1 mg/kg/dag fordelt på 2 daglige doser med 12-timers intervaller, og dosen ble titrert for å oppnå bunnkonsentrasjoner i blodet på 6-10 ng/ml i den første og andre måneden og deretter 4 -8 ng/ml, deretter.
MMF ble initiert med en dose på 500 mg to ganger daglig (for pasienter > 50 kg og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 60 ml/min) i 2 uker, og avansert til 750 mg to ganger daglig hos LN-pasienter som veide mindre enn 50 kg eller 1000 mg to ganger daglig hos LN-pasienter som veier 50 kg eller mer.
Pasientene fikk samtidig prednison i en dose på 0,5-0,7 mg/kg/d (maksimalt 60 mg/dag), med nedtrapping med 5-10 mg/dag annenhver uke inntil en dose på 5 mg/d er oppnådd, og dette dosen ble opprettholdt til slutten av 24 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig remisjon
Tidsramme: 1 år
|
Tilbakeføring av serumkreatinin til forrige baseline, pluss en nedgang i UPCR til
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delvis remisjon
Tidsramme: 1 år
|
Stabilisering (±25%), eller forbedring av serumkreatinin, men ikke til normalt, pluss en ≥50% reduksjon i UPCR.
Hvis det var nefrotisk proteinuri (UPCR ≥3000 mg/g [≥300 mg/mmol]), krever forbedring en ≥50 % reduksjon i UPCR, og en UPCR
|
1 år
|
|
Urin protein til kreatinin ratio (UPCR)
Tidsramme: 1 år
|
g/dag
|
1 år
|
|
Serum kreatinin
Tidsramme: 1 år
|
mg/dL
|
1 år
|
|
Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
Tidsramme: 1 år
|
ml/min/1,73m2
|
1 år
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år
|
Infeksjon, leukopeni, gastrointestinale (GI) symptomer, nyoppstått diabetes mellitus (DM)/hyperglykemi
|
1 år
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år
|
Sykehusinnleggelse, død
|
1 år
|
|
EQ5D
Tidsramme: 1 år
|
Euro livskvalitet -5 dimensjoner
|
1 år
|
|
SF36
Tidsramme: 1 år
|
Helseundersøkelsen på 36 punkter
|
1 år
|
|
SLEQOL
Tidsramme: 1 år
|
Spørreskjema for systemisk lupus erythematosus livskvalitet
|
1 år
|
|
SLEDAI-2K
Tidsramme: 1 år
|
Systemisk Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vasant Sumethkul, Prof., Ramathibodi Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2012
Først lagt ut (Anslag)
19. april 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Glomerulonefritt
- Lupus erythematosus, systemisk
- Nefritt
- Lupus nefritis
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
Andre studie-ID-numre
- PRG-LN-11-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .