Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning mellem tacrolimus (TAC) og mycophenolatmofetil (MMF) til induktion af remission ved lupus nefritis

10. september 2018 opdateret af: Vasant Sumethkul, Ramathibodi Hospital

Sammenligning mellem tacrolimus og mycophenolatmofetil til induktion af remission ved lupus nefritis

Prospektivt, multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg til sammenligning af tacrolimus med mycophenolatmofetil (MMF) for at inducere fuldstændig remission hos patienter med lupus nefritis. Studiets varighed er et år.

Forskningshypotese

  • Andelen af ​​patienter, der har opnået fuldstændig remission mellem behandling med tacrolimus plus prednisolon, er større end MMF plus prednisolon som induktionsterapi ved lupus nefritis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne med en patologisk diagnose aktiv lupus nefritis, som i øjeblikket følges op eller henvises til ambulant afdeling (OPD) på 7 deltagende lægecentre i Thailand. Patienter, der kommer for at deltage, vil blive udvalgt efter inklusions- og eksklusionskriterierne.

Resultatmålinger

  • Patienterne vil blive fulgt op i 1 år og vil blive evalueret for kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser af lupus nefritis og eventuelle bivirkninger af behandlingen ved hvert besøg.
  • Blodtryk og laboratorievurderinger, inklusive fuldstændigt blodcelletal, urinanalyse, urinproteinkreatininforhold (UPCR) og nyre- og leverfunktion, vil blive udført ved hvert besøg i 24 uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (48 uger).
  • Serum anti-dobbeltstrengede DNA-antistoffer og serum C3 vil blive målt hver 8. uge efter behandling indtil 24 uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (48 uger).
  • En fastende lipidprofil vil også blive målt hver 8. uge indtil 24. uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (48 uger).
  • Nyre- og ekstrarenal sygdomsaktivitet af SLE blev målt ved hjælp af SLEDAI2K. SLEDAI2K vil blive evalueret på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen og hver 8. uge efter behandling indtil 24 uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (48 uger).
  • SLICC-skadeindeks, SF-36, EQ5D og SLEQOL vil blive evalueret på tidspunktet for indtræden, efter 24 uger og ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • Patienternes serum og urin (blod 3 ml og urin 50 ml) vil blive indsamlet ved baseline, 2. uge, 4. uge, 12. uge og 48. uge til yderligere analyse af biomarkører i fremtiden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

84

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Thailand
    • Bangkok
      • Rahathevi, Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten, som havde biopsi-bevist lupus nefritis klasse III, IV eller V i henhold til International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) 2003 klassifikation (ISN/RPS2003) inden for 16 uger efter randomisering og havde ANA eller anti- dsDNA positiv.
  • Laboratorietest dokumenterede tilstedeværelsen af ​​aktiv nefritis, defineret som proteinuri (proteinudskillelse >1 g/24 timer eller plet-UPCR > 1 for mindst to prøver) eller øget serumkreatininniveau (>0,3 mg/dL af baseline, men mindre end 2,0 mg /dl) med aktivt urinsediment (enhver af >5 røde blodlegemer/højeffektfelt, >5 hvide blodlegemer/højeffektfelt eller afstøbninger af røde blodlegemer i fravær af infektion eller andre årsager).
  • Villighed til at deltage i undersøgelsen, og være i stand til at læse og give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlige ekstrarenale manifestationer, der kan kræve højdosis steroider eller andre immunmodulerende behandlinger. Definitionen af ​​alvorlige ekstrarenale sygdomme i denne undersøgelse er defineret af

    • Aktivt centralnervesystem anses for at være alvorligt eller progressivt og/eller forbundet med betydelig kognitiv svækkelse, hvilket fører til manglende evne til at give informeret samtykke og/eller overholde protokollen.
    • Enhver tilstand, inklusive kliniske fund eller laboratorieresultater, som efterforskerne mener, at patienterne har høj sygdomsaktivitet og har behov for højdosis steroider og immunsuppressive lægemidler eller anden behandling afhængigt af efterforskerens mening.
    • Alvorlig myokarditis med kongestiv hjertesvigt eller nyresvigt.
  • Tidligere behandling med calcineurinhæmmer eller MMF eller CYC inden for de foregående 4 måneder før randomisering.
  • Allergi med makrolidantibiotika.
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) på screeningsdagen.
  • Alvorligt forringet nyrefunktion eller hurtigt fremadskridende halvmåne glomerulonefritis.
  • Alvorlig myokarditis eller kardiomyopati, som muligvis er relateret til SLE
  • Patienter, som har trombotisk mikroangiopati, som kræver behandling med plasmaferese eller IVIG.
  • Alvorlig infektion eller aktiv TB.
  • Aktiv hepatitis og tegn på kronisk leversygdom.
  • HIV-infektion.
  • Diabetes mellitus.
  • Kvinder, der var gravide eller uvillige til at bruge prævention.
  • Patienter, der reagerer på steroid (fuldstændig remission) under indkøringsperioden (4 uger).
  • Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for MMF, mycophenolsyre (MPA), tacrolimus, kortikosteroider eller andre komponenter i disse lægemidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Mycophenolatmofetil (MMF)
MMF blev påbegyndt med en dosis på 500 mg to gange dagligt (til patienter > 50 kg og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 60 ml/min) i 2 uger og avanceret til 750 mg to gange dagligt hos LN-patienter, der vejede mindre end 50 kg eller 1.000 mg to gange dagligt hos LN-patienter, der vejer 50 kg eller mere. .
Medicin: Tacrolimus vs. mycophenolatmofetil til induktionsterapi ved lupus nefritis
Patienterne blev tilfældigt tildelt til at modtage regime I eller II: TAC plus prednisolon (TAC-gruppe) eller MMF plus prednisolon (MMF-gruppe). TAC blev startet med en dosis på 0,1 mg/kg/dag fordelt på 2 daglige doser med 12-timers intervaller, og doseringen blev titreret for at opnå laveste blodkoncentrationer på 6-10 ng/ml i den første og anden måned og derefter 4 -8 ng/ml, derefter. MMF blev påbegyndt med en dosis på 500 mg to gange dagligt (til patienter > 50 kg og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 60 ml/min) i 2 uger og avanceret til 750 mg to gange dagligt hos LN-patienter, der vejede mindre end 50 kg eller 1.000 mg to gange dagligt hos LN-patienter, der vejer 50 kg eller mere. Patienterne fik samtidig prednison i en dosis på 0,5-0,7 mg/kg/d (maksimalt 60 mg/dag), med nedtrapning med 5-10 mg/dag hver 2. uge, indtil en dosis på 5 mg/d er opnået, og dette dosis blev opretholdt indtil slutningen af ​​24 uger.
Eksperimentel: Tacrolimus (TAC)
TAC blev startet med en dosis på 0,1 mg/kg/dag fordelt på 2 daglige doser med 12-timers intervaller, og doseringen blev titreret for at opnå laveste blodkoncentrationer på 6-10 ng/ml i den første og anden måned og derefter 4 -8 ng/ml, derefter
Medicin: Tacrolimus vs. mycophenolatmofetil til induktionsterapi ved lupus nefritis
Patienterne blev tilfældigt tildelt til at modtage regime I eller II: TAC plus prednisolon (TAC-gruppe) eller MMF plus prednisolon (MMF-gruppe). TAC blev startet med en dosis på 0,1 mg/kg/dag fordelt på 2 daglige doser med 12-timers intervaller, og doseringen blev titreret for at opnå laveste blodkoncentrationer på 6-10 ng/ml i den første og anden måned og derefter 4 -8 ng/ml, derefter. MMF blev påbegyndt med en dosis på 500 mg to gange dagligt (til patienter > 50 kg og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 60 ml/min) i 2 uger og avanceret til 750 mg to gange dagligt hos LN-patienter, der vejede mindre end 50 kg eller 1.000 mg to gange dagligt hos LN-patienter, der vejer 50 kg eller mere. Patienterne fik samtidig prednison i en dosis på 0,5-0,7 mg/kg/d (maksimalt 60 mg/dag), med nedtrapning med 5-10 mg/dag hver 2. uge, indtil en dosis på 5 mg/d er opnået, og dette dosis blev opretholdt indtil slutningen af ​​24 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remission
Tidsramme: 1 år
Retur af serumkreatinin til tidligere baseline, plus et fald i UPCR til
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Delvis remission
Tidsramme: 1 år
Stabilisering (±25%) eller forbedring af serumkreatinin, men ikke til normal, plus et ≥50% fald i UPCR. Hvis der var nefrotisk proteinuri (UPCR ≥3000 mg/g [≥300 mg/mmol]), kræver forbedring en ≥50 % reduktion i UPCR og en UPCR
1 år
Urin protein til kreatinin ratio (UPCR)
Tidsramme: 1 år
g/dag
1 år
Serum kreatinin
Tidsramme: 1 år
mg/dL
1 år
Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: 1 år
ml/min/1,73m2
1 år
Uønskede hændelser
Tidsramme: 1 år
Infektion, leukopeni, gastrointestinale (GI) symptomer, nyopstået diabetes mellitus (DM)/hyperglykæmi
1 år
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 1 år
Hospitalsindlæggelse, død
1 år
EQ5D
Tidsramme: 1 år
Euroens livskvalitet -5 dimensioner
1 år
SF36
Tidsramme: 1 år
Sundhedsundersøgelsen på 36 punkter
1 år
SLEQOL
Tidsramme: 1 år
Spørgeskema for systemisk lupus erythematosus livskvalitet
1 år
SLEDAI-2K
Tidsramme: 1 år
Systemisk Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ramathibodi Hospital

Samarbejdspartnere

Rajavithi Hospital
King Chulalongkorn Memorial Hospital
Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
Siriraj Hospital
Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
Songklanagarind Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vasant Sumethkul, Prof., Ramathibodi Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2012

Først opslået (Skøn)

19. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRG-LN-11-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner