Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A takrolimusz (TAC) és a mikofenolát-mofetil (MMF) összehasonlítása a remisszió indukálására lupus nephritisben

2018. szeptember 10. frissítette: Vasant Sumethkul, Ramathibodi Hospital

A takrolimusz és a mikofenolát-mofetil összehasonlítása a remisszió indukálására lupus nephritisben

Prospektív, többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat a takrolimusz és a mikofenolát-mofetil (MMF) összehasonlítására a teljes remisszió indukálására lupus nephritisben szenvedő betegekben. A tanulmányi idő egy év.

Kutatási hipotézis

  • Azon betegek aránya, akik teljes remissziót értek el a takrolimusz és prednizolon kezelés között, nagyobb, mint a lupus nephritis indukciós terápiájaként alkalmazott MMF plusz prednizolon.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az aktív lupus nephritis kóros diagnózisával rendelkező betegek, akiket jelenleg nyomon követnek, vagy akiket 7 részt vevő thaiföldi egészségügyi központ ambuláns osztályára (OPD) irányítanak. A beérkező betegeket a befogadási és kizárási kritériumok szerint választják ki.

Eredménymérések

  • A betegeket 1 évig nyomon követik, és minden egyes látogatás alkalmával kiértékelik a lupus nephritis klinikai megnyilvánulásait és laboratóriumi vizsgálatait, valamint a terápia bármely káros hatását.
  • Vérnyomás- és laboratóriumi vizsgálatokat végeznek, beleértve a teljes vérsejtszámot, a vizeletvizsgálatot, a vizelet fehérje kreatinin arányát (UPCR), valamint a vese- és májfunkciót, minden egyes látogatás alkalmával 24 hétig, valamint a vizsgálat végén (48 hét).
  • A szérum anti-kettős szálú DNS antitesteket és a szérum C3-at a kezelés után 8 hetente mérik 24 hétig és a vizsgálat végén (48 hét).
  • Az éhgyomri lipidprofilt szintén 8 hetente mérik a 24. hétig és a vizsgálat végén (48 hét).
  • Az SLE vese- és extrarenális betegség aktivitását a SLEDAI2K segítségével mérték. A SLEDAI2K-t a vizsgálatba való belépéskor és a kezelés után 8 hetente értékelik 24 hétig, valamint a vizsgálat végén (48 hét).
  • A SLICC károsodási indexet, az SF-36-ot, az EQ5D-t és a SLEQOL-t a belépéskor, a 24. héten és a vizsgálat végén értékelik.
  • A betegek szérumát és vizeletét (3 ml vér és 50 ml vizelet) az alapvonalon, a 2. héten, a 4. héten, a 12. héten és a 48. héten gyűjtik a biomarkerek jövőbeni további elemzéséhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

84

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Thaiföld
    • Bangkok
      • Rahathevi, Bangkok, Thaiföld, 10400
        • Ramathibodi Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az a beteg, akinél biopsziával igazolt III., IV. vagy V. osztályú lupus nephritis volt a Nemzetközi Nephrológiai Társaság (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) 2003-as osztályozása (ISN/RPS2003) szerint a randomizálást követő 16 héten belül, és ANA-ban vagy anti- dsDNS pozitív.
  • A laboratóriumi vizsgálatok dokumentálták az aktív nephritis jelenlétét, amelyet proteinuriaként (fehérjekiválasztás >1 g/24 óra vagy spot UPCR > 1 legalább két mintánál) vagy megnövekedett szérum kreatininszintet (>0,3 mg/dl az alapvonalhoz képest, de 2,0 mg-nál kevesebbet) határoztak meg. /dl) aktív vizeletüledékkel (5-nél nagyobb vörösvérsejt/nagy teljesítményű mező, 5-nél nagyobb fehérvérsejt/nagy teljesítményű mező vagy vörösvérsejt-lerakódás fertőzés vagy egyéb ok hiányában).
  • Hajlandóság a vizsgálatban való részvételre, képes olvasni és tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  • Súlyos extrarenalis megnyilvánulások, amelyek nagy dózisú szteroidokat vagy más immunmoduláló kezelést igényelhetnek. A súlyos extrarenalis betegségek meghatározását ebben a vizsgálatban a

    • Az aktív központi idegrendszer súlyosnak vagy progresszívnek tekinthető, és/vagy jelentős kognitív károsodással jár, ami ahhoz vezet, hogy képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására és/vagy a protokoll betartására.
    • Bármilyen állapot, beleértve a klinikai leleteket vagy a laboratóriumi eredményeket, amelyről a vizsgálók úgy ítélik meg, hogy a betegek magas betegségaktivitással rendelkeznek, és nagy dózisú szteroid és immunszuppresszív gyógyszerekre vagy egyéb terápiára van szükségük a vizsgáló véleményétől függően.
    • Súlyos szívizomgyulladás pangásos szívelégtelenséggel vagy veseelégtelenséggel.
  • Korábbi kezelés kalcineurin-gátlóval vagy MMF-fel vagy CYC-vel a véletlen besorolást megelőző 4 hónapban.
  • Allergia makrolid antibiotikumokkal.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) a szűrés napján.
  • Súlyosan leromlott vesefunkció vagy gyorsan progresszív félholdas glomerulonephritis.
  • Súlyos szívizomgyulladás vagy kardiomiopátia, amely összefüggésben állhat az SLE-vel vagy nem
  • Trombózisos mikroangiopátiában szenvedő betegek, akiknél plazmaferézissel vagy IVIG-kezelésre van szükség.
  • Súlyos fertőzés vagy aktív tbc.
  • Aktív hepatitis és krónikus májbetegség bizonyítékai.
  • HIV fertőzés.
  • Diabetes mellitus.
  • Olyan nők, akik terhesek voltak, vagy nem akartak fogamzásgátlást alkalmazni.
  • Azok a betegek, akik reagáltak a szteroidra (teljes remisszió) a befutási időszak (4 hét) során.
  • Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat MMF-fel, mikofenolsavval (MPA), takrolimuszszal, kortikoszteroidokkal vagy ezen gyógyszerkészítmények bármely összetevőjével szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Mikofenolát-mofetil (MMF)
Az MMF-et napi kétszer 500 mg-os adaggal kezdték (az 50 kg-nál nagyobb betegeknél és a becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) > 60 ml/perc) 2 hétig, majd napi kétszer 750 mg-ra emelték az 50 kg-nál kisebb testtömegű LN-betegeknél. vagy 1000 mg naponta kétszer 50 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű LN-betegeknél. .
Drog: Takrolimusz kontra mikofenolát-mofetil a lupus nephritis indukciós terápiájában
A betegeket véletlenszerűen besorolták az I. vagy II. sémára: TAC plusz prednizolon (TAC-csoport) vagy MMF plusz prednizolon (MMF-csoport). A TAC-kezelést napi 0,1 mg/ttkg/nap adaggal kezdték, 2 napi adagra osztva 12 órás időközönként, és az adagot úgy titrálták, hogy az első és második hónapban 6-10 ng/ml-es minimális vérkoncentrációt érjenek el, majd 4 hónapban. -8 ng/ml, ezt követően. Az MMF-et napi kétszer 500 mg-os adaggal kezdték (az 50 kg-nál nagyobb betegeknél és a becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) > 60 ml/perc) 2 hétig, majd napi kétszer 750 mg-ra emelték az 50 kg-nál kisebb testtömegű LN-betegeknél. vagy 1000 mg naponta kétszer 50 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű LN-betegeknél. A betegek egyidejűleg 0,5-0,7 mg/ttkg/nap (maximum 60 mg/nap) prednizont kaptak, kéthetente 5-10 mg/nap adaggal csökkentve az 5 mg/nap dózis eléréséig. Az adagolást a 24 hét végéig fenntartották.
Kísérleti: Takrolimusz (TAC)
A TAC-kezelést napi 0,1 mg/ttkg/nap adaggal kezdték, 2 napi adagra osztva 12 órás időközönként, és az adagot úgy titrálták, hogy az első és második hónapban 6-10 ng/ml-es minimális vérkoncentrációt érjenek el, majd 4 hónapban. -8 ng/ml, ezt követően
Drog: Takrolimusz kontra mikofenolát-mofetil a lupus nephritis indukciós terápiájában
A betegeket véletlenszerűen besorolták az I. vagy II. sémára: TAC plusz prednizolon (TAC-csoport) vagy MMF plusz prednizolon (MMF-csoport). A TAC-kezelést napi 0,1 mg/ttkg/nap adaggal kezdték, 2 napi adagra osztva 12 órás időközönként, és az adagot úgy titrálták, hogy az első és második hónapban 6-10 ng/ml-es minimális vérkoncentrációt érjenek el, majd 4 hónapban. -8 ng/ml, ezt követően. Az MMF-et napi kétszer 500 mg-os adaggal kezdték (az 50 kg-nál nagyobb betegeknél és a becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) > 60 ml/perc) 2 hétig, majd napi kétszer 750 mg-ra emelték az 50 kg-nál kisebb testtömegű LN-betegeknél. vagy 1000 mg naponta kétszer 50 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű LN-betegeknél. A betegek egyidejűleg 0,5-0,7 mg/ttkg/nap (maximum 60 mg/nap) prednizont kaptak, kéthetente 5-10 mg/nap adaggal csökkentve az 5 mg/nap dózis eléréséig. Az adagolást a 24 hét végéig fenntartották.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes remisszió
Időkeret: 1 év
A szérum kreatininszintjének visszatérése az előző kiindulási értékre, plusz az UPCR csökkenése a
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Részleges remisszió
Időkeret: 1 év
A szérum kreatininszint stabilizálása (±25%) vagy javulása, de nem a normál értékre, plusz az UPCR ≥50%-os csökkenése. Ha nephrosis tartományú proteinuria volt (UPCR ≥3000 mg/g [≥300 mg/mmol]), a javulás az UPCR ≥50%-os csökkentését és UPCR-t igényel.
1 év
A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPCR)
Időkeret: 1 év
g/nap
1 év
Szérum kreatinin
Időkeret: 1 év
mg/dl
1 év
Glomeruláris szűrési sebesség (GFR)
Időkeret: 1 év
ml/perc/1,73 m2
1 év
Mellékhatások
Időkeret: 1 év
Fertőzés, leukopenia, gyomor-bélrendszeri (GI) tünetek, újonnan fellépő diabetes mellitus (DM)/hiperglikémia
1 év
Súlyos mellékes események
Időkeret: 1 év
Kórházi ellátás, halál
1 év
EQ5D
Időkeret: 1 év
Az eurós életminőség -5 dimenzió
1 év
SF36
Időkeret: 1 év
A 36 tételből álló rövidített egészségügyi felmérés
1 év
SLEQOL
Időkeret: 1 év
Szisztémás lupus erythematosus életminőségi kérdőív
1 év
SLEDAI-2K
Időkeret: 1 év
Szisztémás lupusz erythematosus betegség aktivitási indexe 2000
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ramathibodi Hospital

Együttműködők

Rajavithi Hospital
King Chulalongkorn Memorial Hospital
Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
Siriraj Hospital
Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
Songklanagarind Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Vasant Sumethkul, Prof., Ramathibodi Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. április 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. április 17.

Első közzététel (Becslés)

2012. április 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. szeptember 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRG-LN-11-01

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel