Porównanie takrolimusu (TAC) i mykofenolanu mofetylu (MMF) w indukcji remisji w toczniowym zapaleniu nerek
10 września 2018 zaktualizowane przez: Vasant Sumethkul, Ramathibodi Hospital
Porównanie takrolimusu i mykofenolanu mofetylu w indukcji remisji w toczniowym zapaleniu nerek
Prospektywna, wieloośrodkowa, randomizowana, kontrolowana próba porównująca takrolimus z mykofenolanem mofetylu (MMF) w celu wywołania całkowitej remisji u pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek. Czas trwania studiów wynosi jeden rok.
Hipoteza badawcza
- Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję między schematami takrolimusu i prednizolonu, jest większy niż MMF i prednizolonu jako terapii indukcyjnej w toczniowym zapaleniu nerek.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Pacjenci z patologiczną diagnozą aktywnego toczniowego zapalenia nerek, którzy są obecnie obserwowani lub kierowani do ambulatoriów (OPD) 7 uczestniczących ośrodków medycznych w Tajlandii. Pacjenci zgłaszający się na wizytę zostaną wybrani zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia.
Pomiary wyników
- Pacjenci będą obserwowani przez 1 rok i będą oceniani pod kątem objawów klinicznych i badań laboratoryjnych toczniowego zapalenia nerek i wszelkich działań niepożądanych terapii na każdej wizycie.
- Oceny ciśnienia krwi i badań laboratoryjnych, w tym pełnej morfologii krwi, analizy moczu, stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR) oraz czynności nerek i wątroby, będą przeprowadzane podczas każdej wizyty przez 24 tygodnie i na koniec badania (48 tygodni).
- Poziom przeciwciał przeciwko dwuniciowemu DNA w surowicy i poziom C3 w surowicy będą mierzone co 8 tygodni po leczeniu do 24. tygodnia i na koniec badania (48. tydzień).
- Profil lipidowy na czczo będzie również mierzony co 8 tygodni do 24 tygodni i na koniec badania (48 tygodni).
- Aktywność choroby nerkowej i pozanerkowej SLE mierzono stosując SLEDAI2K. SLEDAI2K będzie oceniany w momencie włączenia do badania i co 8 tygodni po leczeniu do 24 tygodni i na koniec badania (48 tygodni).
- Wskaźnik uszkodzeń SLICC, SF-36, EQ5D i SLEQOL zostaną ocenione w momencie włączenia, po 24 tygodniach i na końcu badania.
- Surowica i mocz pacjentów (3 ml krwi i 50 ml moczu) zostaną pobrane na początku badania, w 2., 4., 12. i 48. tygodniu w celu dalszej analizy biomarkerów w przyszłości.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
84
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Bangkok
-
Rahathevi, Bangkok, Tajlandia, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent z potwierdzonym biopsją toczniowym zapaleniem nerek klasy III, IV lub V według klasyfikacji International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) 2003 (ISN/RPS2003) w ciągu 16 tygodni od randomizacji i miał ANA lub dsDNA pozytywny.
- Badania laboratoryjne wykazały obecność czynnego zapalenia nerek, definiowanego jako białkomocz (wydalanie białka >1 g/24 h lub punktowy UPCR > 1 dla co najmniej dwóch próbek) lub podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy (>0,3 mg/dl wartości wyjściowej, ale mniej niż 2,0 mg /dl) z aktywnym osadem w moczu (cokolwiek z >5 krwinek czerwonych/pole o dużym powiększeniu, >5 krwinek białych/pole o dużym powiększeniu lub wałeczki z krwinek czerwonych przy braku infekcji lub innych przyczyn).
- Gotowość do udziału w badaniu, możliwość przeczytania i wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
Ciężkie objawy pozanerkowe, które mogą wymagać stosowania dużych dawek steroidów lub innych terapii immunomodulujących. Definicja ciężkich chorób pozanerkowych w tym badaniu jest zdefiniowana przez
- Aktywny ośrodkowy układ nerwowy uznany za ciężki lub postępujący i/lub związany ze znacznym upośledzeniem funkcji poznawczych prowadzącym do niezdolności do wyrażenia świadomej zgody i/lub przestrzegania protokołu.
- Dowolny stan, w tym objawy kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które zdaniem badaczy u pacjentów ma wysoką aktywność choroby i wymagają dużych dawek leków steroidowych i immunosupresyjnych lub innej terapii w zależności od opinii badacza.
- Ciężkie zapalenie mięśnia sercowego z zastoinową niewydolnością serca lub niewydolnością nerek.
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem kalcyneuryny lub MMF lub CYC w ciągu ostatnich 4 miesięcy przed randomizacją.
- Alergia na antybiotyki makrolidowe.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) w dniu badania przesiewowego.
- Poważnie upośledzona czynność nerek lub szybko postępujące półksiężycowe kłębuszkowe zapalenie nerek.
- Ciężkie zapalenie mięśnia sercowego lub kardiomiopatia, które mogą, ale nie muszą być związane z SLE
- Pacjenci z mikroangiopatią zakrzepową, którzy wymagają leczenia plazmaferezą lub IVIG.
- Ciężka infekcja lub aktywna gruźlica.
- Aktywne zapalenie wątroby i objawy przewlekłej choroby wątroby.
- Zakażenie wirusem HIV.
- Cukrzyca.
- Kobiety, które były w ciąży lub nie chciały stosować antykoncepcji.
- Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na steryd (całkowita remisja) w okresie run-in (4 tygodnie).
- Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do MMF, kwasu mykofenolowego (MPA), takrolimusu, kortykosteroidów lub któregokolwiek składnika tych produktów leczniczych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Mykofenolan mofetylu (MMF)
MMF rozpoczęto od dawki 500 mg dwa razy na dobę (dla pacjentów > 50 kg i szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 60 ml/min) przez 2 tygodnie i zwiększono do 750 mg dwa razy na dobę u pacjentów z LN ważących mniej niż 50 kg lub 1000 mg dwa razy na dobę u pacjentów z LN o masie ciała 50 kg lub większej. .
|
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do schematu I lub II: TAC plus prednizolon (grupa TAC) lub MMF plus prednizolon (grupa MMF).
TAC rozpoczęto od dawki 0,1 mg/kg mc./dobę, podzielonej na 2 dawki dzienne w odstępach 12-godzinnych, a dawkę miareczkowano tak, aby osiągnąć minimalne stężenie we krwi 6-10 ng/ml w pierwszym i drugim miesiącu, a następnie 4 -8 ng/ml, następnie.
MMF rozpoczęto od dawki 500 mg dwa razy na dobę (dla pacjentów > 50 kg i szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 60 ml/min) przez 2 tygodnie i zwiększono do 750 mg dwa razy na dobę u pacjentów z LN ważących mniej niż 50 kg lub 1000 mg dwa razy na dobę u pacjentów z LN o masie ciała 50 kg lub większej.
Pacjenci otrzymywali jednocześnie prednizon w dawce 0,5-0,7 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 60 mg/dobę), zmniejszając dawkę o 5-10 mg/dobę co 2 tygodnie, aż do osiągnięcia dawki 5 mg/dobę. dawkowanie utrzymywano do końca 24 tygodnia.
|
|
Eksperymentalny: Takrolimus (TAC)
TAC rozpoczęto od dawki 0,1 mg/kg mc./dobę, podzielonej na 2 dawki dzienne w odstępach 12-godzinnych, a dawkę miareczkowano tak, aby osiągnąć minimalne stężenie we krwi 6-10 ng/ml w pierwszym i drugim miesiącu, a następnie 4 -8 ng/ml, następnie
|
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do schematu I lub II: TAC plus prednizolon (grupa TAC) lub MMF plus prednizolon (grupa MMF).
TAC rozpoczęto od dawki 0,1 mg/kg mc./dobę, podzielonej na 2 dawki dzienne w odstępach 12-godzinnych, a dawkę miareczkowano tak, aby osiągnąć minimalne stężenie we krwi 6-10 ng/ml w pierwszym i drugim miesiącu, a następnie 4 -8 ng/ml, następnie.
MMF rozpoczęto od dawki 500 mg dwa razy na dobę (dla pacjentów > 50 kg i szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 60 ml/min) przez 2 tygodnie i zwiększono do 750 mg dwa razy na dobę u pacjentów z LN ważących mniej niż 50 kg lub 1000 mg dwa razy na dobę u pacjentów z LN o masie ciała 50 kg lub większej.
Pacjenci otrzymywali jednocześnie prednizon w dawce 0,5-0,7 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 60 mg/dobę), zmniejszając dawkę o 5-10 mg/dobę co 2 tygodnie, aż do osiągnięcia dawki 5 mg/dobę. dawkowanie utrzymywano do końca 24 tygodnia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita remisja
Ramy czasowe: 1 rok
|
Powrót stężenia kreatyniny w surowicy do poprzedniej wartości wyjściowej oraz spadek UPCR do
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częściowa remisja
Ramy czasowe: 1 rok
|
Stabilizacja (±25%) lub poprawa stężenia kreatyniny w surowicy, ale nie do normy, plus ≥50% spadek UPCR.
Jeśli występował białkomocz w zakresie nerczycowym (UPCR ≥3000 mg/g [≥300 mg/mmol]), poprawa wymaga zmniejszenia UPCR o ≥50% i UPCR
|
1 rok
|
|
Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
g/dzień
|
1 rok
|
|
Kreatynina w surowicy
Ramy czasowe: 1 rok
|
mg/dl
|
1 rok
|
|
Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
ml/min/1,73m2
|
1 rok
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 1 rok
|
Infekcja, leukopenia, objawy żołądkowo-jelitowe (GI), nowa cukrzyca (DM)/hiperglikemia
|
1 rok
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 1 rok
|
Hospitalizacja, śmierć
|
1 rok
|
|
EQ5D
Ramy czasowe: 1 rok
|
Euro jakość życia - 5 wymiarów
|
1 rok
|
|
SF36
Ramy czasowe: 1 rok
|
Krótka ankieta dotycząca zdrowia zawierająca 36 pozycji
|
1 rok
|
|
SLEQOL
Ramy czasowe: 1 rok
|
Kwestionariusz jakości życia tocznia rumieniowatego układowego
|
1 rok
|
|
SLEDAI-2K
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wskaźnik aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego 2000
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Vasant Sumethkul, Prof., Ramathibodi Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 kwietnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 kwietnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 kwietnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 września 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 września 2018
Ostatnia weryfikacja
1 września 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby tkanki łącznej
- Kłębuszkowe zapalenie nerek
- Toczeń rumieniowaty układowy
- Zapalenie nerek
- Toczniowe zapalenie nerek
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRG-LN-11-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .