Comparaison entre le tacrolimus (TAC) et le mycophénolate mofétil (MMF) pour l'induction de la rémission dans la néphrite lupique
10 septembre 2018 mis à jour par: Vasant Sumethkul, Ramathibodi Hospital
Comparaison entre le tacrolimus et le mycophénolate mofétil pour l'induction de la rémission dans la néphrite lupique
Essai prospectif, multicentrique, randomisé, contrôlé comparant le tacrolimus au mycophénolate mofétil (MMF) pour induire une rémission complète chez les patients atteints de néphrite lupique. La durée des études est d'un an.
Hypothèse de recherche
- La proportion de patients ayant obtenu une rémission complète entre le régime de tacrolimus et de prednisolone est supérieure à celle du MMF et de la prednisolone en tant que traitement d'induction dans la néphrite lupique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients avec un diagnostic pathologique de néphrite lupique active qui sont actuellement suivis ou référés au service ambulatoire (OPD) de 7 centres médicaux participants en Thaïlande. Les patients qui viendront y assister seront sélectionnés selon les critères d'inclusion et d'exclusion.
Mesures des résultats
- Les patients seront suivis pendant 1 an et seront évalués pour les manifestations cliniques et les examens de laboratoire de la néphrite lupique et de tout effet indésirable du traitement à chaque visite.
- La tension artérielle et les évaluations de laboratoire, y compris la numération globulaire complète, l'analyse d'urine, le rapport protéine-créatinine dans l'urine (UPCR) et la fonction rénale et hépatique, seront effectuées à chaque visite pendant 24 semaines et à la fin de l'étude (48 semaines).
- Les anticorps sériques anti-ADN double brin et le C3 sérique seront mesurés toutes les 8 semaines après le traitement jusqu'à 24 semaines et à la fin de l'étude (48 semaines).
- Un profil lipidique à jeun sera également mesuré toutes les 8 semaines jusqu'à 24 semaines et à la fin de l'étude (48 semaines).
- L'activité de la maladie rénale et extrarénale du LES a été mesurée à l'aide du SLEDAI2K. Le SLEDAI2K sera évalué au moment de l'entrée dans l'étude et toutes les 8 semaines après le traitement jusqu'à 24 semaines et à la fin de l'étude (48 semaines).
- L'indice de dommages SLICC, SF-36, EQ5D et SLEQOL seront évalués au moment de l'entrée, à 24 semaines et à la fin de l'étude.
- Le sérum et l'urine des patients (sang 3 ml et urine 50 ml) seront collectés au départ, 2e semaine, 4e semaine, 12e semaine et 48e semaine pour une analyse plus approfondie des biomarqueurs à l'avenir.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
84
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Bangkok
-
Rahathevi, Bangkok, Thaïlande, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le patient qui avait une néphrite lupique prouvée par biopsie de classe III, IV ou V selon la classification 2003 de la Société internationale de néphrologie (ISN)/Société de pathologie rénale (RPS) (ISN/RPS2003) dans les 16 semaines suivant la randomisation et qui avait des ANA ou des anti- ADNdb positif.
- Les tests de laboratoire ont documenté la présence d'une néphrite active, définie comme une protéinurie (excrétion protéique > 1 g/24 h ou spot UPCR > 1 pour au moins deux échantillons) ou une augmentation du taux de créatinine sérique (> 0,3 mg/dL de la ligne de base mais moins de 2,0 mg /dl) avec sédiment urinaire actif (n'importe lequel de >5 globules rouges/champ de puissance élevée, >5 globules blancs/champ de puissance élevée, ou cylindres de globules rouges en l'absence d'infection ou d'autres causes).
- Volonté de participer à l'étude, et être capable de lire et de donner un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
Manifestations extra-rénales sévères pouvant nécessiter des stéroïdes à forte dose ou d'autres traitements immunomodulateurs. La définition des maladies extra-rénales sévères dans cette enquête est définie par
- Système nerveux central actif jugé sévère ou évolutif et/ou associé à une déficience cognitive importante entraînant une incapacité à donner un consentement éclairé et/ou à se conformer au protocole.
- Toute condition, y compris les résultats cliniques ou les résultats de laboratoire, que les enquêteurs considèrent comme les patients ayant une activité de la maladie élevée et nécessitant des doses élevées de stéroïdes et de médicaments immunosuppresseurs ou une autre thérapie selon l'opinion de l'enquêteur.
- Myocardite sévère avec insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance rénale.
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de la calcineurine ou MMF ou CYC au cours des 4 mois précédant la randomisation.
- Allergie aux antibiotiques macrolides.
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) le jour du dépistage.
- Fonction rénale gravement détériorée ou glomérulonéphrite en croissant à progression rapide.
- Myocardite ou cardiomyopathie sévère qui peut ou non être liée au LES
- Patients atteints de microangiopathie thrombotique nécessitant un traitement par plasmaphérèse ou IgIV.
- Infection grave ou tuberculose active.
- Hépatite active et signes de maladie hépatique chronique.
- infection par le VIH.
- Diabète sucré.
- Les femmes qui étaient enceintes ou qui ne voulaient pas utiliser de contraception.
- Patients qui répondent aux stéroïdes (rémission complète) pendant la période de rodage (4 semaines).
- Hypersensibilité connue ou contre-indication au MMF, à l'acide mycophénolique (MPA), au tacrolimus, aux corticostéroïdes ou à tout composant de ces produits médicamenteux.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Mycophénolate mofétil (MMF)
Le MMF a été initié à une dose de 500 mg deux fois par jour (pour les patients > 50 kg et le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 60 ml/min) pendant 2 semaines, et avancé à 750 mg deux fois par jour chez les patients LN pesant moins de 50 kg ou 1 000 mg deux fois par jour chez les patients LN pesant 50 kg ou plus. .
|
Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir le régime I ou II : TAC plus prednisolone (groupe TAC) ou MMF plus prednisolone (groupe MMF).
Le TAC a commencé à une dose de 0,1 mg/kg/jour divisée en 2 doses quotidiennes à 12 heures d'intervalle, et la posologie a été titrée pour atteindre des concentrations sanguines minimales de 6 à 10 ng/mL au cours du premier et du deuxième mois, puis de 4 mois. -8 ng/mL., ensuite.
Le MMF a été initié à une dose de 500 mg deux fois par jour (pour les patients > 50 kg et le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 60 ml/min) pendant 2 semaines, et avancé à 750 mg deux fois par jour chez les patients LN pesant moins de 50 kg ou 1 000 mg deux fois par jour chez les patients LN pesant 50 kg ou plus.
Les patients recevaient de façon concomitante de la prednisone à la dose de 0,5-0,7 mg/kg/j (maximum 60 mg/jour), avec une diminution progressive de 5-10 mg/jour toutes les 2 semaines jusqu'à atteindre une dose de 5 mg/j, et cela la posologie a été maintenue jusqu'à la fin des 24 semaines.
|
|
Expérimental: Tacrolimus (TAC)
Le TAC a commencé à une dose de 0,1 mg/kg/jour divisée en 2 doses quotidiennes à 12 heures d'intervalle, et la posologie a été titrée pour atteindre des concentrations sanguines minimales de 6 à 10 ng/mL au cours du premier et du deuxième mois, puis de 4 mois. -8 ng/mL., ensuite
|
Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir le régime I ou II : TAC plus prednisolone (groupe TAC) ou MMF plus prednisolone (groupe MMF).
Le TAC a commencé à une dose de 0,1 mg/kg/jour divisée en 2 doses quotidiennes à 12 heures d'intervalle, et la posologie a été titrée pour atteindre des concentrations sanguines minimales de 6 à 10 ng/mL au cours du premier et du deuxième mois, puis de 4 mois. -8 ng/mL., ensuite.
Le MMF a été initié à une dose de 500 mg deux fois par jour (pour les patients > 50 kg et le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 60 ml/min) pendant 2 semaines, et avancé à 750 mg deux fois par jour chez les patients LN pesant moins de 50 kg ou 1 000 mg deux fois par jour chez les patients LN pesant 50 kg ou plus.
Les patients recevaient de façon concomitante de la prednisone à la dose de 0,5-0,7 mg/kg/j (maximum 60 mg/jour), avec une diminution progressive de 5-10 mg/jour toutes les 2 semaines jusqu'à atteindre une dose de 5 mg/j, et cela la posologie a été maintenue jusqu'à la fin des 24 semaines.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rémission complète
Délai: 1 année
|
Retour de la créatinine sérique à la ligne de base précédente, plus une baisse de l'UPCR à
|
1 année
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rémission partielle
Délai: 1 année
|
Stabilisation (± 25 %) ou amélioration de la créatinine sérique, mais pas à la normale, plus une diminution ≥ 50 % de l'UPCR.
S'il y avait une protéinurie néphrotique (UPCR ≥ 3000 mg/g [≥ 300 mg/mmol]), l'amélioration nécessite une réduction ≥ 50 % de l'UPCR et un UPCR
|
1 année
|
|
Rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR)
Délai: 1 année
|
g/jour
|
1 année
|
|
Créatinine sérique
Délai: 1 année
|
mg/dL
|
1 année
|
|
Taux de filtration glomérulaire (DFG)
Délai: 1 année
|
mL/min/1,73 m2
|
1 année
|
|
Événements indésirables
Délai: 1 année
|
Infection, leucopénie, symptômes gastro-intestinaux (GI), diabète d'apparition récente (DM)/hyperglycémie
|
1 année
|
|
Événements divers graves
Délai: 1 année
|
Hospitalisation, décès
|
1 année
|
|
EQ5D
Délai: 1 année
|
La qualité de vie en Europe -5 Dimensions
|
1 année
|
|
SF36
Délai: 1 année
|
Le questionnaire court sur la santé en 36 items
|
1 année
|
|
SLEQOL
Délai: 1 année
|
Questionnaire sur la qualité de vie du lupus érythémateux disséminé
|
1 année
|
|
SLEDAI-2K
Délai: 1 année
|
Indice d'activité de la maladie systémique du lupus érythémateux 2000
|
1 année
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vasant Sumethkul, Prof., Ramathibodi Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2012
Première publication (Estimation)
19 avril 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies du tissu conjonctif
- Glomérulonéphrite
- Lupus érythémateux systémique
- Néphrite
- Néphrite lupique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
Autres numéros d'identification d'étude
- PRG-LN-11-01
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .