Srovnání mezi takrolimem (TAC) a mykofenolátmofetilem (MMF) pro indukci remise u lupusové nefritidy
10. září 2018 aktualizováno: Vasant Sumethkul, Ramathibodi Hospital
Srovnání mezi takrolimem a mykofenolátmofetilem pro indukci remise u lupusové nefritidy
Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie ke srovnání takrolimu s mykofenolát mofetilem (MMF) pro navození kompletní remise u pacientů s lupusovou nefritidou. Délka studia je jeden rok.
Výzkumná hypotéza
- Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní remise mezi režimy takrolimus plus prednisolon, je větší než MMF plus prednisolon jako indukční terapie u lupusové nefritidy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Pacienti s patologickou diagnózou aktivní lupusové nefritidy, kteří jsou v současné době sledováni nebo odesíláni na ambulantní oddělení (OPD) 7 zúčastněných lékařských center v Thajsku. Pacienti, kteří se dostaví, budou vybráni podle kritérií pro zařazení a vyloučení.
Měření výsledků
- Pacienti budou sledováni po dobu 1 roku a budou hodnoceny na klinické projevy a laboratorní vyšetření lupusové nefritidy a případné nežádoucí účinky terapie při každé návštěvě.
- Při každé návštěvě po dobu 24 týdnů a na konci studie (48 týdnů) se bude provádět krevní tlak a laboratorní hodnocení, včetně kompletního krevního obrazu, analýzy moči, poměru proteinu kreatininu v moči (UPCR) a funkce ledvin a jater.
- Sérové protilátky proti dvouvláknové DNA a C3 v séru budou měřeny každých 8 týdnů po léčbě až do 24 týdnů a na konci studie (48 týdnů).
- Lipidový profil nalačno bude také měřen každých 8 týdnů až do 24 týdnů a na konci studie (48 týdnů).
- Renální a extrarenální aktivita SLE byla měřena pomocí SLEDAI2K. SLEDAI2K bude hodnocen v době vstupu do studie a každých 8 týdnů po léčbě až do 24 týdnů a na konci studie (48 týdnů).
- Index poškození SLICC, SF-36, EQ5D a SLEQOL budou hodnoceny v době vstupu, po 24 týdnech a na konci studie.
- Sérum a moč pacientů (krev 3 ml a moč 50 ml) budou odebírány na začátku, 2. týden, 4. týden, 12. týden a 48. týden pro další analýzu biomarkerů v budoucnu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
84
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Bangkok
-
Rahathevi, Bangkok, Thajsko, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient, který měl biopsií prokázanou lupusovou nefritidu třídy III, IV nebo V podle klasifikace International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) 2003 (ISN/RPS2003) do 16 týdnů od randomizace a měl ANA nebo anti- dsDNA pozitivní.
- Laboratorní testy prokázaly přítomnost aktivní nefritidy, definované jako proteinurie (vylučování bílkovin > 1 g/24 h nebo bodové UPCR > 1 pro alespoň dva vzorky) nebo zvýšenou hladinu sérového kreatininu (> 0,3 mg/dl výchozí hodnoty, ale méně než 2,0 mg /dl) s aktivním močovým sedimentem (jakákoli z >5 červených krvinek/silné pole, >5 bílých krvinek/vysokoúčinné pole nebo odlitky červených krvinek při absenci infekce nebo jiných příčin).
- Ochota zúčastnit se studie a schopnost číst a poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Závažné extrarenální projevy, které mohou vyžadovat vysoké dávky steroidů nebo jinou imunomodulační léčbu. Definice závažných extrarenálních onemocnění v tomto vyšetření jsou definovány podle
- Aktivní centrální nervový systém je považován za závažný nebo progresivní a/nebo spojený s významnou kognitivní poruchou vedoucí k neschopnosti poskytnout informovaný souhlas a/nebo vyhovět protokolu.
- Jakýkoli stav, včetně klinických nálezů nebo laboratorních výsledků, u kterých se vyšetřovatelé domnívají, že pacienti mají vysokou aktivitu onemocnění a potřebují vysoké dávky steroidních a imunosupresivních léků nebo jinou terapii v závislosti na názoru zkoušejícího.
- Závažná myokarditida s městnavým srdečním selháním nebo selháním ledvin.
- Předchozí léčba inhibitorem kalcineurinu nebo MMF nebo CYC během předchozích 4 měsíců před randomizací.
- Alergie na makrolidová antibiotika.
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) v den screeningu.
- Závažně zhoršená funkce ledvin nebo rychle progredující srpkovitá glomerulonefritida.
- Těžká myokarditida nebo kardiomyopatie, která může, ale nemusí souviset se SLE
- Pacienti s trombotickou mikroangiopatií, kteří vyžadují léčbu plazmaferézou nebo IVIG.
- Závažná infekce nebo aktivní TBC.
- Aktivní hepatitida a známky chronického onemocnění jater.
- HIV infekce.
- Diabetes mellitus.
- Ženy, které byly těhotné nebo nechtěly užívat antikoncepci.
- Pacienti, kteří reagují na steroid (kompletní remise) během období běhu (4 týdny).
- Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na MMF, kyselinu mykofenolovou (MPA), takrolimus, kortikosteroidy nebo jakoukoli složku těchto léčivých přípravků.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Mykofenolát mofetil (MMF)
MMF byla zahájena dávkou 500 mg dvakrát denně (pro pacienty s hmotností > 50 kg a odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min) po dobu 2 týdnů a u pacientů s LN vážících méně než 50 kg byla rozšířena na 750 mg dvakrát denně nebo 1 000 mg dvakrát denně u pacientů s LN o hmotnosti 50 kg nebo více. .
|
Pacienti byli náhodně rozděleni do režimu I nebo II: TAC plus prednisolon (skupina TAC) nebo MMF plus prednisolon (skupina MMF).
TAC byl zahájen dávkou 0,1 mg/kg/den rozdělenou do 2 denních dávek ve 12hodinových intervalech a dávka byla titrována tak, aby bylo dosaženo minimální koncentrace v krvi 6-10 ng/ml v prvním a druhém měsíci a poté 4. -8 ng/ml, poté.
MMF byla zahájena dávkou 500 mg dvakrát denně (pro pacienty s hmotností > 50 kg a odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min) po dobu 2 týdnů a u pacientů s LN vážících méně než 50 kg byla rozšířena na 750 mg dvakrát denně nebo 1 000 mg dvakrát denně u pacientů s LN o hmotnosti 50 kg nebo více.
Pacienti dostávali souběžně prednison v dávce 0,5-0,7 mg/kg/den (maximálně 60 mg/den), s postupným snižováním o 5-10 mg/den každé 2 týdny, dokud nebylo dosaženo dávky 5 mg/den. dávka byla zachována až do konce 24 týdnů.
|
|
Experimentální: Takrolimus (TAC)
TAC byl zahájen dávkou 0,1 mg/kg/den rozdělenou do 2 denních dávek ve 12hodinových intervalech a dávka byla titrována tak, aby bylo dosaženo minimální koncentrace v krvi 6-10 ng/ml v prvním a druhém měsíci a poté 4. -8 ng/ml, poté
|
Pacienti byli náhodně rozděleni do režimu I nebo II: TAC plus prednisolon (skupina TAC) nebo MMF plus prednisolon (skupina MMF).
TAC byl zahájen dávkou 0,1 mg/kg/den rozdělenou do 2 denních dávek ve 12hodinových intervalech a dávka byla titrována tak, aby bylo dosaženo minimální koncentrace v krvi 6-10 ng/ml v prvním a druhém měsíci a poté 4. -8 ng/ml, poté.
MMF byla zahájena dávkou 500 mg dvakrát denně (pro pacienty s hmotností > 50 kg a odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min) po dobu 2 týdnů a u pacientů s LN vážících méně než 50 kg byla rozšířena na 750 mg dvakrát denně nebo 1 000 mg dvakrát denně u pacientů s LN o hmotnosti 50 kg nebo více.
Pacienti dostávali souběžně prednison v dávce 0,5-0,7 mg/kg/den (maximálně 60 mg/den), s postupným snižováním o 5-10 mg/den každé 2 týdny, dokud nebylo dosaženo dávky 5 mg/den. dávka byla zachována až do konce 24 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní remise
Časové okno: 1 rok
|
Návrat sérového kreatininu na předchozí výchozí hodnotu plus pokles UPCR na
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Částečná remise
Časové okno: 1 rok
|
Stabilizace (±25 %) nebo zlepšení sérového kreatininu, ale ne k normálu, plus ≥50% snížení UPCR.
Pokud se vyskytla proteinurie nefrotického rozsahu (UPCR ≥3000 mg/g [≥300 mg/mmol]), zlepšení vyžaduje ≥50% snížení UPCR a UPCR
|
1 rok
|
|
Poměr bílkovin a kreatininu v moči (UPCR)
Časové okno: 1 rok
|
g/den
|
1 rok
|
|
Sérového kreatininu
Časové okno: 1 rok
|
mg/dl
|
1 rok
|
|
Rychlost glomerulární filtrace (GFR)
Časové okno: 1 rok
|
ml/min/1,73 m2
|
1 rok
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 1 rok
|
Infekce, leukopenie, gastrointestinální (GI) příznaky, nově vzniklý diabetes mellitus (DM)/hyperglykémie
|
1 rok
|
|
Závažné nepříznivé události
Časové okno: 1 rok
|
Hospitalizace, smrt
|
1 rok
|
|
EQ5D
Časové okno: 1 rok
|
Euro kvalita života -5 dimenzí
|
1 rok
|
|
SF36
Časové okno: 1 rok
|
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu
|
1 rok
|
|
SLEQOL
Časové okno: 1 rok
|
Dotazník kvality života systémového lupus erythematodes
|
1 rok
|
|
SLEDAI-2K
Časové okno: 1 rok
|
Index aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes 2000
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vasant Sumethkul, Prof., Ramathibodi Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. dubna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. dubna 2012
První zveřejněno (Odhad)
19. dubna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Glomerulonefritida
- Lupus erythematodes, systémový
- Nefritida
- Lupusová nefritida
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
Další identifikační čísla studie
- PRG-LN-11-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .