Сравнение между такролимусом (ТАС) и микофенолата мофетилом (ММФ) для индукции ремиссии при волчаночном нефрите
10 сентября 2018 г. обновлено: Vasant Sumethkul, Ramathibodi Hospital
Сравнение между такролимусом и микофенолата мофетилом для индукции ремиссии при волчаночном нефрите
Проспективное, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование по сравнению такролимуса с микофенолата мофетилом (ММФ) для достижения полной ремиссии у пациентов с волчаночным нефритом. Продолжительность обучения составляет один год.
Гипотеза исследования
- Доля пациентов, достигших полной ремиссии при применении такролимуса в сочетании с преднизолоном, выше, чем при применении ММФ в сочетании с преднизолоном в качестве индукционной терапии при волчаночном нефрите.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Пациенты с патологическим диагнозом активного волчаночного нефрита, которые в настоящее время находятся под наблюдением или направлены в амбулаторное отделение (OPD) 7 участвующих медицинских центров в Таиланде. Пациенты, которые придут на прием, будут отобраны в соответствии с критериями включения и исключения.
Измерение результатов
- Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 1 года и будут оцениваться на предмет клинических проявлений и лабораторных исследований волчаночного нефрита и любых побочных эффектов терапии при каждом посещении.
- Артериальное давление и лабораторные оценки, включая общий анализ крови, анализ мочи, соотношение белка и креатинина мочи (UPCR), а также функцию почек и печени, будут выполняться при каждом посещении в течение 24 недель и в конце исследования (48 недель).
- Сывороточные антитела против двухцепочечной ДНК и сывороточный C3 будут измеряться каждые 8 недель после лечения до 24 недель и в конце исследования (48 недель).
- Липидный профиль натощак также будет измеряться каждые 8 недель до 24 недель и в конце исследования (48 недель).
- Почечную и внепочечную активность СКВ измеряли с помощью SLEDAI2K. SLEDAI2K будет оцениваться во время включения в исследование и каждые 8 недель после лечения до 24 недель и в конце исследования (48 недель).
- Индекс повреждения SLICC, SF-36, EQ5D и SLEQOL будут оцениваться во время включения, через 24 недели и в конце исследования.
- Сыворотка и моча пациентов (3 мл крови и 50 мл мочи) будут собираться на исходном уровне, на 2-й, 4-й, 12-й и 48-й неделе для дальнейшего анализа биомаркеров в будущем.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
84
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Bangkok
-
Rahathevi, Bangkok, Таиланд, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациент с подтвержденным биопсией волчаночным нефритом класса III, IV или V по классификации Международного общества нефрологов (ISN)/Общества почечной патологии (RPS) 2003 г. (ISN/RPS2003) в течение 16 недель после рандомизации и имел ANA или анти- дцДНК положительный.
- Лабораторные тесты документировали наличие активного нефрита, определяемого как протеинурия (выделение белка >1 г/24 ч или UPCR пятна >1, по крайней мере, для двух образцов) или повышение уровня креатинина в сыворотке (>0,3 мг/дл исходного уровня, но менее 2,0 мг). /дл) с активным мочевым осадком (любой из >5 эритроцитов/поле сильного увеличения, >5 лейкоцитов/поле сильного увеличения или эритроцитарные цилиндры при отсутствии инфекции или других причин).
- Готовность участвовать в исследовании, а также возможность прочитать и дать информированное согласие.
Критерий исключения:
Тяжелые внепочечные проявления, которые могут потребовать высоких доз стероидов или других иммуномодулирующих препаратов. Определение тяжелых внепочечных заболеваний в этом исследовании определяется
- Активная центральная нервная система считается тяжелой или прогрессирующей и/или связанной со значительными когнитивными нарушениями, приводящими к невозможности дать информированное согласие и/или соблюдать протокол.
- Любое состояние, в том числе клинические данные или результаты лабораторных исследований, которые исследователи считают пациентами с высокой активностью заболевания и нуждающимися в высоких дозах стероидных и иммунодепрессивных препаратов или другой терапии в зависимости от мнения исследователя.
- Тяжелый миокардит с застойной сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью.
- Предыдущая терапия ингибитором кальциневрина или ММФ или CYC в течение предшествующих 4 месяцев до рандомизации.
- Аллергия на макролидные антибиотики.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) в день скрининга.
- Тяжелое ухудшение функции почек или быстро прогрессирующий полулунный гломерулонефрит.
- Тяжелый миокардит или кардиомиопатия, которые могут быть связаны или не связаны с СКВ
- Пациенты с тромботической микроангиопатией, которым требуется лечение плазмаферезом или ВВИГ.
- Тяжелая инфекция или активный туберкулез.
- Активный гепатит и признаки хронического заболевания печени.
- ВИЧ-инфекция.
- Сахарный диабет.
- Женщины, которые были беременны или не хотели использовать контрацепцию.
- Пациенты, которые реагируют на стероиды (полная ремиссия) в течение вводного периода (4 недели).
- Известная гиперчувствительность или противопоказания к ММФ, микофеноловой кислоте (МФК), такролимусу, кортикостероидам или любым компонентам этих препаратов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Микофенолата мофетил (ММФ)
ММФ был начат в дозе 500 мг два раза в день (для пациентов > 50 кг и расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин) в течение 2 недель и увеличен до 750 мг два раза в день у пациентов с ВН с массой тела менее 50 кг. или 1000 мг два раза в день у пациентов с ВН с массой тела 50 кг и более. .
|
Пациентов рандомизировали для получения схемы I или II: ТАС плюс преднизолон (группа ТАС) или ММФ плюс преднизолон (группа ММФ).
TAC был начат в дозе 0,1 мг/кг/день, разделенной на 2 суточных дозы с 12-часовыми интервалами, и дозу титровали до достижения минимальных концентраций в крови 6-10 нг/мл в первый и второй месяц, а затем 4 -8 нг/мл, после этого.
ММФ был начат в дозе 500 мг два раза в день (для пациентов > 50 кг и расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин) в течение 2 недель и увеличен до 750 мг два раза в день у пациентов с ВН с массой тела менее 50 кг. или 1000 мг два раза в день у пациентов с ВН с массой тела 50 кг и более.
Пациенты одновременно получали преднизолон в дозе 0,5–0,7 мг/кг/сут (максимум 60 мг/сут) с постепенным снижением дозы на 5–10 мг/сут каждые 2 недели до достижения дозы 5 мг/сут. дозировка поддерживалась до конца 24 недель.
|
|
Экспериментальный: Такролимус (ТАЦ)
TAC был начат в дозе 0,1 мг/кг/день, разделенной на 2 суточных дозы с 12-часовыми интервалами, и дозу титровали до достижения минимальных концентраций в крови 6-10 нг/мл в первый и второй месяц, а затем 4 -8 нг/мл, далее
|
Пациентов рандомизировали для получения схемы I или II: ТАС плюс преднизолон (группа ТАС) или ММФ плюс преднизолон (группа ММФ).
TAC был начат в дозе 0,1 мг/кг/день, разделенной на 2 суточных дозы с 12-часовыми интервалами, и дозу титровали до достижения минимальных концентраций в крови 6-10 нг/мл в первый и второй месяц, а затем 4 -8 нг/мл, после этого.
ММФ был начат в дозе 500 мг два раза в день (для пациентов > 50 кг и расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин) в течение 2 недель и увеличен до 750 мг два раза в день у пациентов с ВН с массой тела менее 50 кг. или 1000 мг два раза в день у пациентов с ВН с массой тела 50 кг и более.
Пациенты одновременно получали преднизолон в дозе 0,5–0,7 мг/кг/сут (максимум 60 мг/сут) с постепенным снижением дозы на 5–10 мг/сут каждые 2 недели до достижения дозы 5 мг/сут. дозировка поддерживалась до конца 24 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная ремиссия
Временное ограничение: 1 год
|
Возвращение креатинина сыворотки к исходному уровню плюс снижение UPCR до
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частичная ремиссия
Временное ограничение: 1 год
|
Стабилизация (±25%) или улучшение уровня креатинина в сыворотке, но не до нормы, плюс снижение UPCR на ≥50%.
Если была протеинурия нефротического диапазона (UPCR ≥3000 мг/г [≥300 мг/ммоль]), улучшение требует снижения UPCR ≥50%, а UPCR
|
1 год
|
|
Отношение белка мочи к креатинину (UPCR)
Временное ограничение: 1 год
|
г/день
|
1 год
|
|
Креатинин сыворотки
Временное ограничение: 1 год
|
мг/дл
|
1 год
|
|
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
Временное ограничение: 1 год
|
мл/мин/1,73 м2
|
1 год
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 1 год
|
Инфекция, лейкопения, симптомы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), впервые возникший сахарный диабет (СД)/гипергликемия
|
1 год
|
|
Серьезные побочные явления
Временное ограничение: 1 год
|
Госпитализация, смерть
|
1 год
|
|
EQ5D
Временное ограничение: 1 год
|
Евро качество жизни -5 Измерения
|
1 год
|
|
СФ36
Временное ограничение: 1 год
|
Краткий опрос о состоянии здоровья из 36 пунктов
|
1 год
|
|
СЛЕКОЛ
Временное ограничение: 1 год
|
Опросник качества жизни при системной красной волчанке
|
1 год
|
|
СЛЕДАЙ-2К
Временное ограничение: 1 год
|
Индекс активности системной красной волчанки, 2000 г.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Vasant Sumethkul, Prof., Ramathibodi Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 апреля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Гломерулонефрит
- Красная волчанка, системная
- Нефрит
- Волчаночный нефрит
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- PRG-LN-11-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .