Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse mellan takrolimus (TAC) och mykofenolatmofetil (MMF) för induktion av remission vid lupus nefrit

10 september 2018 uppdaterad av: Vasant Sumethkul, Ramathibodi Hospital

Jämförelse mellan takrolimus och mykofenolatmofetil för induktion av remission vid lupus nefrit

Prospektiv, multicenter, randomiserad, kontrollerad studie för att jämföra takrolimus med mykofenolatmofetil (MMF) för att inducera fullständig remission hos patienter med lupusnefrit. Studietiden är ett år.

Forskningshypotes

  • Andelen patienter som har uppnått fullständig remission mellan kurerna med takrolimus plus prednisolon är större än MMF plus prednisolon som induktionsterapi vid lupus nefrit.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienterna med en patologisk diagnos av aktiv lupusnefrit som för närvarande följs upp eller remitteras till öppenvårdsavdelning (OPD) på 7 deltagande vårdcentraler i Thailand. Patienter som kommer för att delta kommer att väljas ut enligt inklusions- och uteslutningskriterierna.

Resultatmätningar

  • Patienterna kommer att följas upp under 1 år och kommer att utvärderas för kliniska manifestationer och laboratorieundersökningar av lupus nefrit och eventuella negativa effekter av terapi vid varje besök.
  • Blodtrycks- och laboratoriebedömningar, inklusive fullständigt antal blodkroppar, urinanalys, urinproteinkreatininkvot (UPCR) och njur- och leverfunktion, kommer att utföras vid varje besök under 24 veckor och i slutet av studien (48 veckor).
  • Serum anti-dubbelsträngade DNA-antikroppar och serum C3 kommer att mätas var 8:e vecka efter behandling fram till 24 veckor och i slutet av studien (48 veckor).
  • En fastande lipidprofil kommer också att mätas var 8:e vecka fram till 24 veckor och i slutet av studien (48 veckor).
  • Njur- och extrarenal sjukdomsaktivitet av SLE mättes med hjälp av SLEDAI2K. SLEDAI2K kommer att utvärderas vid tidpunkten för inträde i studien och var 8:e vecka efter behandling fram till 24 veckor och i slutet av studien (48 veckor).
  • SLICC-skadaindex, SF-36, EQ5D och SLEQOL kommer att utvärderas vid tidpunkten för inträde, vid 24 veckor och i slutet av studien.
  • Patienternas serum och urin (blod 3 ml och urin 50 ml) kommer att samlas in vid baslinjen, 2:a veckan, 4:e veckan, 12:e veckan och 48:e veckan för vidare analys av biomarkörer i framtiden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

84

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Thailand
    • Bangkok
      • Rahathevi, Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten som hade biopsibeprövad lupusnefrit klass III, IV eller V enligt International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) 2003 klassificering (ISN/RPS2003) inom 16 veckor efter randomisering och hade ANA eller anti- dsDNA-positiv.
  • Laboratorietester dokumenterade närvaron av aktiv nefrit, definierad som proteinuri (proteinutsöndring >1 g/24 timmar eller punkt-UPCR > 1 för minst två prover) eller ökad serumkreatininnivå (>0,3 mg/dL baseline men mindre än 2,0 mg /dl) med aktivt urinsediment (någon av >5 röda blodkroppar/högeffektfält, >5 vita blodkroppar/högeffektfält eller avgjutningar av röda blodkroppar i frånvaro av infektion eller andra orsaker).
  • Vilja att delta i studien, samt kunna läsa och ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Allvarliga extrarenala manifestationer som kan kräva höga doser steroider eller andra immunmodulerande behandlingar. Definitionen av allvarliga extrarenala sjukdomar i denna undersökning definieras av

    • Aktiva centrala nervsystemet anses vara allvarligt eller progressivt och/eller förknippat med betydande kognitiv funktionsnedsättning som leder till oförmåga att ge informerat samtycke och/eller följa protokollet.
    • Alla tillstånd, inklusive kliniska fynd eller laboratorieresultat, som utredarna anser att patienterna har hög sjukdomsaktivitet och behöver höga doser steroider och immunsuppressiva läkemedel eller annan terapi beroende på utredarens åsikt.
    • Svår myokardit med kronisk hjärtsvikt eller njursvikt.
  • Tidigare behandling med kalcineurinhämmare eller MMF eller CYC inom de senaste 4 månaderna före randomisering.
  • Allergi med makrolidantibiotika.
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) vid undersökningsdagen.
  • Allvarligt försämrad njurfunktion eller snabbt progressiv halvmånefri glomerulonefrit.
  • Svår myokardit eller kardiomyopati som kan eller inte kan vara relaterad till SLE
  • Patienter som har trombotisk mikroangiopati som kräver behandling med plasmaferes eller IVIG.
  • Allvarlig infektion eller aktiv TB.
  • Aktiv hepatit och tecken på kronisk leversjukdom.
  • HIV-infektion.
  • Diabetes mellitus.
  • Kvinnor som var gravida eller ovilliga att använda preventivmedel.
  • Patienter som svarar på steroid (fullständig remission) under inkörningsperioden (4 veckor).
  • Känd överkänslighet eller kontraindikation mot MMF, mykofenolsyra (MPA), takrolimus, kortikosteroider eller någon del av dessa läkemedelsprodukter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Mykofenolatmofetil (MMF)
MMF initierades med en dos på 500 mg två gånger dagligen (för patienter > 50 kg och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 60 ml/min) i 2 veckor, och avancerade till 750 mg två gånger dagligen hos LN-patienter som vägde mindre än 50 kg eller 1 000 mg två gånger dagligen hos LN-patienter som väger 50 kg eller mer. .
Läkemedel: Takrolimus vs. mykofenolatmofetil för induktionsterapi vid lupus nefrit
Patienterna tilldelades slumpmässigt att få regim I eller II: TAC plus prednisolon (TAC-grupp) eller MMF plus prednisolon (MMF-grupp). TAC startades med en dos av 0,1 mg/kg/dag uppdelat i 2 dagliga doser med 12 timmars intervall, och dosen titrerades för att uppnå dalkoncentrationer i blodet på 6-10 ng/ml under den första och andra månaden och sedan 4 -8 ng/ml, därefter. MMF initierades med en dos på 500 mg två gånger dagligen (för patienter > 50 kg och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 60 ml/min) i 2 veckor, och avancerade till 750 mg två gånger dagligen hos LN-patienter som vägde mindre än 50 kg eller 1 000 mg två gånger dagligen hos LN-patienter som väger 50 kg eller mer. Patienterna fick samtidigt prednison i en dos på 0,5-0,7 mg/kg/d (maximalt 60 mg/dag), med nedtrappning med 5-10 mg/dag varannan vecka tills en dos på 5 mg/d har uppnåtts, och detta doseringen bibehölls till slutet av 24 veckor.
Experimentell: Takrolimus (TAC)
TAC startades med en dos av 0,1 mg/kg/dag uppdelat i 2 dagliga doser med 12 timmars intervall, och dosen titrerades för att uppnå dalkoncentrationer i blodet på 6-10 ng/ml under den första och andra månaden och sedan 4 -8 ng/ml, därefter
Läkemedel: Takrolimus vs. mykofenolatmofetil för induktionsterapi vid lupus nefrit
Patienterna tilldelades slumpmässigt att få regim I eller II: TAC plus prednisolon (TAC-grupp) eller MMF plus prednisolon (MMF-grupp). TAC startades med en dos av 0,1 mg/kg/dag uppdelat i 2 dagliga doser med 12 timmars intervall, och dosen titrerades för att uppnå dalkoncentrationer i blodet på 6-10 ng/ml under den första och andra månaden och sedan 4 -8 ng/ml, därefter. MMF initierades med en dos på 500 mg två gånger dagligen (för patienter > 50 kg och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 60 ml/min) i 2 veckor, och avancerade till 750 mg två gånger dagligen hos LN-patienter som vägde mindre än 50 kg eller 1 000 mg två gånger dagligen hos LN-patienter som väger 50 kg eller mer. Patienterna fick samtidigt prednison i en dos på 0,5-0,7 mg/kg/d (maximalt 60 mg/dag), med nedtrappning med 5-10 mg/dag varannan vecka tills en dos på 5 mg/d har uppnåtts, och detta doseringen bibehölls till slutet av 24 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remission
Tidsram: 1 år
Återgång av serumkreatinin till tidigare baslinje, plus en minskning av UPCR till
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Partiell remission
Tidsram: 1 år
Stabilisering (±25%), eller förbättring av serumkreatinin, men inte till det normala, plus en ≥50% minskning av UPCR. Om det förekom proteinuri i nefrotiskt område (UPCR ≥3000 mg/g [≥300 mg/mmol]), kräver förbättring en ≥50 % minskning av UPCR och en UPCR
1 år
Urinprotein till kreatininförhållande (UPCR)
Tidsram: 1 år
g/dag
1 år
Serum kreatinin
Tidsram: 1 år
mg/dL
1 år
Glomerulär filtrationshastighet (GFR)
Tidsram: 1 år
ml/min/1,73m2
1 år
Biverkningar
Tidsram: 1 år
Infektion, leukopeni, gastrointestinala (GI) symtom, nystartad diabetes mellitus (DM)/hyperglykemi
1 år
Allvarliga ogynnsamma händelser
Tidsram: 1 år
Sjukhusinläggning, död
1 år
EQ5D
Tidsram: 1 år
Eurons livskvalitet -5 dimensioner
1 år
SF36
Tidsram: 1 år
Hälsoundersökningen med 36 punkter
1 år
SLEQOL
Tidsram: 1 år
Frågeformulär för systemisk lupus erythematosus livskvalitet
1 år
SLEDAI-2K
Tidsram: 1 år
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ramathibodi Hospital

Samarbetspartners

Rajavithi Hospital
King Chulalongkorn Memorial Hospital
Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
Siriraj Hospital
Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
Songklanagarind Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Vasant Sumethkul, Prof., Ramathibodi Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 april 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2012

Första postat (Uppskatta)

19 april 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRG-LN-11-01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera