Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking tussen tacrolimus (TAC) en mycofenolaatmofetil (MMF) voor inductie van remissie bij lupus-nefritis

10 september 2018 bijgewerkt door: Vasant Sumethkul, Ramathibodi Hospital

Vergelijking tussen tacrolimus en mycofenolaatmofetil voor inductie van remissie bij lupus-nefritis

Prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om tacrolimus te vergelijken met mycofenolaatmofetil (MMF) voor het induceren van volledige remissie bij patiënten met lupus-nefritis. De studieduur is één jaar.

Onderzoeks hypothese

  • Het percentage patiënten dat volledige remissie heeft bereikt tussen het regime van tacrolimus plus prednisolon is groter dan bij MMF plus prednisolon als inductietherapie bij lupusnefritis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De patiënten met een pathologische diagnose van actieve lupus nefritis die momenteel worden opgevolgd of verwezen naar de polikliniek (OPD) van 7 deelnemende medische centra in Thailand. Patiënten die komen kijken, worden geselecteerd op basis van de in- en exclusiecriteria.

Uitkomst metingen

  • De patiënten zullen gedurende 1 jaar worden gevolgd en zullen bij elk bezoek worden beoordeeld op klinische manifestaties en laboratoriumonderzoeken van lupus nefritis en eventuele nadelige effecten van therapie.
  • Bloeddruk- en laboratoriumbeoordelingen, waaronder het volledige aantal bloedcellen, urineonderzoek, urine-eiwitcreatinineverhouding (UPCR) en nier- en leverfunctie, zullen bij elk bezoek gedurende 24 weken en aan het einde van de studie (48 weken) worden uitgevoerd.
  • Serum-anti-dubbelstrengs-DNA-antilichamen en serum C3 zullen elke 8 weken worden gemeten na de behandeling tot 24 weken en aan het einde van de studie (48 weken).
  • Een nuchter lipidenprofiel zal ook elke 8 weken worden gemeten tot 24 weken en aan het einde van de studie (48 weken).
  • Renale en extrarenale ziekteactiviteit van SLE werd gemeten met behulp van de SLEDAI2K. De SLEDAI2K zal worden geëvalueerd op het moment van aanvang van de studie en elke 8 weken na de behandeling tot 24 weken en aan het einde van de studie (48 weken).
  • SLICC-schade-index, SF-36, EQ5D en SLEQOL worden geëvalueerd op het moment van binnenkomst, na 24 weken en aan het einde van het onderzoek.
  • Het serum en de urine van de patiënt (bloed 3 ml en urine 50 ml) zullen bij baseline, 2e week, 4e week, 12e week en 48e week worden verzameld voor verdere analyse van biomarkers in de toekomst.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
    • Bangkok
      • Rahathevi, Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt met door biopsie bewezen lupus nefritis klasse III, IV of V volgens de classificatie van de International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) 2003 (ISN/RPS2003) binnen 16 weken na randomisatie en ANA of anti- dsDNA positief.
  • Laboratoriumtests documenteerden de aanwezigheid van actieve nefritis, gedefinieerd als proteïnurie (eiwituitscheiding >1 g/24 uur of spot UPCR > 1 voor ten minste twee monsters) of verhoogd serumcreatininegehalte (>0,3 mg/dl van de uitgangswaarde maar minder dan 2,0 mg /dl) met actief urinesediment (elk van >5 rode bloedcellen/hoogvermogenveld, >5 witte bloedcellen/hoogvermogenveld, of afgietsels van rode bloedcellen bij afwezigheid van infectie of andere oorzaken).
  • Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te lezen en te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige extrarenale manifestaties waarvoor mogelijk hoge doses steroïden of andere immunomodulerende behandelingen nodig zijn. De definitie van ernstige extrarenale ziekten in dit onderzoek wordt bepaald door

    • Actief centraal zenuwstelsel dat wordt beschouwd als ernstig of progressief en/of geassocieerd met significante cognitieve stoornissen die leiden tot het onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven en/of het protocol na te leven.
    • Elke aandoening, inclusief klinische bevindingen of de laboratoriumresultaten, waarvan de onderzoekers van mening zijn dat de patiënten een hoge ziekteactiviteit hebben en hoge doses steroïden en immunosuppressiva of andere therapie nodig hebben, afhankelijk van de mening van de onderzoeker.
    • Ernstige myocarditis met congestief hartfalen of nierfalen.
  • Eerdere therapie met calcineurineremmer of MMF of CYC in de afgelopen 4 maanden vóór randomisatie.
  • Allergie met macrolide-antibiotica.
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) op de screeningsdag.
  • Ernstig verslechterde nierfunctie of snel progressieve crescentische glomerulonefritis.
  • Ernstige myocarditis of cardiomyopathie, al dan niet gerelateerd aan SLE
  • Patiënten met trombotische microangiopathie die behandeling met plasmaferese of IVIG nodig hebben.
  • Ernstige infectie of actieve tuberculose.
  • Actieve hepatitis en bewijs van chronische leverziekte.
  • HIV-infectie.
  • Suikerziekte.
  • Vrouwen die zwanger waren of geen anticonceptie wilden gebruiken.
  • Patiënten die reageren op steroïden (volledige remissie) tijdens de inloopperiode (4 weken).
  • Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor MMF, mycofenolzuur (MPA), tacrolimus, corticosteroïden of een van de bestanddelen van deze geneesmiddelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Mycofenolaatmofetil (MMF)
MMF werd gestart met een dosis van 500 mg tweemaal daags (voor patiënten > 50 kg en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 ml/min) gedurende 2 weken, en werd verhoogd tot 750 mg tweemaal daags bij LN-patiënten die minder dan 50 kg wogen of 1.000 mg tweemaal daags bij LN-patiënten die 50 kg of meer wegen. .
Geneesmiddel: Tacrolimus versus mycofenolaatmofetil voor inductietherapie bij lupus-nefritis
Patiënten werden willekeurig toegewezen aan regime I of II: TAC plus prednisolon (TAC-groep) of MMF plus prednisolon (MMF-groep). TAC werd gestart met een dosering van 0,1 mg/kg/dag verdeeld over 2 dagelijkse doses met tussenpozen van 12 uur, en de dosering werd getitreerd om dalconcentraties in het bloed te bereiken van 6-10 ng/ml in de eerste en tweede maand en daarna 4 maanden. -8 ng/ml, daarna. MMF werd gestart met een dosis van 500 mg tweemaal daags (voor patiënten > 50 kg en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 ml/min) gedurende 2 weken, en werd verhoogd tot 750 mg tweemaal daags bij LN-patiënten die minder dan 50 kg wogen of 1.000 mg tweemaal daags bij LN-patiënten die 50 kg of meer wegen. Patiënten kregen gelijktijdig prednison in een dosis van 0,5-0,7 mg/kg/dag (maximaal 60 mg/dag), met afbouw van 5-10 mg/dag elke 2 weken totdat een dosis van 5 mg/dag is bereikt, en dit dosering werd gehandhaafd tot het einde van 24 weken.
Experimenteel: Tacrolimus (TAC)
TAC werd gestart met een dosering van 0,1 mg/kg/dag, verdeeld over 2 dagelijkse doses met tussenpozen van 12 uur, en de dosering werd getitreerd om dalconcentraties in het bloed te bereiken van 6-10 ng/ml in de eerste en tweede maand en vervolgens in de 4e maand. -8 ng/ml, daarna
Geneesmiddel: Tacrolimus versus mycofenolaatmofetil voor inductietherapie bij lupus-nefritis
Patiënten werden willekeurig toegewezen aan regime I of II: TAC plus prednisolon (TAC-groep) of MMF plus prednisolon (MMF-groep). TAC werd gestart met een dosering van 0,1 mg/kg/dag verdeeld over 2 dagelijkse doses met tussenpozen van 12 uur, en de dosering werd getitreerd om dalconcentraties in het bloed te bereiken van 6-10 ng/ml in de eerste en tweede maand en daarna 4 maanden. -8 ng/ml, daarna. MMF werd gestart met een dosis van 500 mg tweemaal daags (voor patiënten > 50 kg en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 ml/min) gedurende 2 weken, en werd verhoogd tot 750 mg tweemaal daags bij LN-patiënten die minder dan 50 kg wogen of 1.000 mg tweemaal daags bij LN-patiënten die 50 kg of meer wegen. Patiënten kregen gelijktijdig prednison in een dosis van 0,5-0,7 mg/kg/dag (maximaal 60 mg/dag), met afbouw van 5-10 mg/dag elke 2 weken totdat een dosis van 5 mg/dag is bereikt, en dit dosering werd gehandhaafd tot het einde van 24 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete remissie
Tijdsspanne: 1 jaar
Terugkeer van serumcreatinine naar de vorige basislijn, plus een daling van de UPCR naar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gedeeltelijke kwijtschelding
Tijdsspanne: 1 jaar
Stabilisatie (±25%), of verbetering van serumcreatinine, maar niet tot normaal, plus een afname van ≥50% in UPCR. Als er sprake was van nefrotische proteïnurie (UPCR ≥3000 mg/g [≥300 mg/mmol]), vereist verbetering een vermindering van ≥50% in UPCR en een UPCR
1 jaar
Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPCR)
Tijdsspanne: 1 jaar
g/dag
1 jaar
Serumcreatinine
Tijdsspanne: 1 jaar
mg/dL
1 jaar
Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: 1 jaar
ml/min/1,73m2
1 jaar
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Infectie, leukopenie, gastro-intestinale (GI) symptomen, nieuwe diabetes mellitus (DM)/hyperglykemie
1 jaar
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Ziekenhuisopname, overlijden
1 jaar
EQ5D
Tijdsspanne: 1 jaar
De Euro kwaliteit van leven -5 Dimensies
1 jaar
SF36
Tijdsspanne: 1 jaar
De korte gezondheidsenquête met 36 items
1 jaar
SLEQOL
Tijdsspanne: 1 jaar
Systemische Lupus Erythematosus Kwaliteit van Leven Vragenlijst
1 jaar
SLEDAI-2K
Tijdsspanne: 1 jaar
Systemische lupus erythematosus ziekteactiviteitsindex 2000
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ramathibodi Hospital

Medewerkers

Rajavithi Hospital
King Chulalongkorn Memorial Hospital
Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
Siriraj Hospital
Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
Songklanagarind Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vasant Sumethkul, Prof., Ramathibodi Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

19 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRG-LN-11-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren