Ultralydstudien av Tamoxifen

Forhøyet brysttetthet er en av de sterkeste risikofaktorene for ikke-familiær brystkreft [1]. Nylig rapporterte International Breast Cancer Intervention Study-1 (IBIS-1) studie at kvinner hvis mammografiske tetthet gikk ned med 10 % innen 12-18 måneder etter oppstart av tamoxifen kjemoprevensjon også hadde en markant reduksjon i kreftrisiko [2]; Imidlertid antydet foreløpige data at hos 30 % av pasientene klarte ikke tamoksifen å redusere tettheten og reduserte ikke kreftrisikoen. Derfor antar vi at brysttetthet representerer en biosensor for tamoksifenrespons, som gjenspeiler biotilgjengelighet og virkning av aktive legemiddelmetabolitter. Å skille tamoksifen-respondere fra ikke-respondere på det tidligste tidspunktet ville ha verdi for å ta informerte behandlingsbeslutninger, og gi en begrunnelse for fortsatt terapi blant respondere, samtidig som ikke-responderere blir utsatt for ineffektiv behandling. Vi foreslår å bruke en ny ultralydtomografi (UST) skanner for gjentatte ganger å vurdere volumetrisk brysttetthet blant 150 kvinner i løpet av deres første år med tamoxifen bruk for kliniske indikasjoner, inkludert en henvisning fra helsepersonell basert på en kvinnes personlige risiko for brystkreft eller en diagnose av atypisk lobulær eller duktal hyperplasi (ALH/ADH), duktalt karsinom in situ (DCIS), lobulært karsinom in situ (LCIS) eller invasiv brystkreft, for å vurdere om tamoksifen-relaterte reduksjoner i mammografisk tetthet funnet etter 12 måneder kan identifiseres tidligere med UST. UST er ideelt egnet for denne applikasjonen fordi den produserer volumetriske data og unngår artefakter sekundært til brystkompresjon og eksponering for potensielt skadelig ioniserende stråling. Til sammenligning vil vi utføre UST på en gruppe på 150 alders-, rase- og menopausale status-matchede kvinner uten brystkreft for å vurdere endringer i UST-tetthet over tid uten tamoxifen eksponering. Det spesifikke målet med dette prosjektet er å bruke UST til å beskrive det tidlige forløpet av volumetrisk brysttetthetsendring. Det bredere målet er å vurdere konseptet brysttetthet som en biosensor for tamoksifenrespons og UST som et nyttig verktøy for å ta denne bestemmelsen.