Ultraljudsstudien av Tamoxifen

Förhöjd brösttäthet är en av de starkaste riskfaktorerna för icke familjär bröstcancer [1]. Nyligen rapporterade International Breast Cancer Intervention Study-1 (IBIS-1) studie att kvinnor vars mammografiska täthet minskade med 10% inom 12-18 månader efter att ha påbörjat tamoxifen kemoprevention också hade en markant minskning av cancerrisken [2]; preliminära data antydde dock att hos 30 % av patienterna misslyckades tamoxifen att sänka densiteten och minskade inte cancerrisken. Därför antar vi att bröstdensitet representerar en biosensor för tamoxifensvar, vilket återspeglar biotillgängligheten och verkan av aktiva läkemedelsmetaboliter. Att särskilja tamoxifen-svarare från icke-svarare vid den tidigaste tidpunkten skulle ha värde för att fatta välgrundade behandlingsbeslut, vilket ger en motivering för fortsatt terapi bland responders, samtidigt som de som inte svarar besparar exponering för ineffektiv behandling. Vi föreslår att använda en ny ultraljudstomografiskanner (UST) för att upprepade gånger bedöma volymetrisk bröstdensitet bland 150 kvinnor under deras första år av tamoxifen för kliniska indikationer, inklusive en remiss från en sjukvårdspersonal baserat på en kvinnas personliga risk för bröstcancer eller en diagnos av atypisk lobulär eller duktal hyperplasi (ALH/ADH), duktalt karcinom in situ (DCIS), lobulärt karcinom in situ (LCIS) eller invasiv bröstcancer, för att bedöma om tamoxifenrelaterade minskningar i mammografisk densitet som hittas efter 12 månader kan identifieras tidigare med UST. UST är idealiskt lämpad för denna applikation eftersom den producerar volymetriska data och undviker artefakter sekundära till bröstkompression och exponering för potentiellt skadlig joniserande strålning. Som jämförelse kommer vi att utföra UST på en grupp av 150 ålders-, ras- och klimakteriets statusmatchade kvinnor utan bröstcancer för att bedöma förändringar i UST-densitet över tid utan tamoxifenexponering. Det specifika målet med detta projekt är att använda UST för att beskriva det tidiga förloppet av volymetrisk bröstdensitetsförändring. Det bredare målet är att bedöma konceptet med bröstdensitet som en biosensor för tamoxifensvar och UST som ett användbart verktyg för att göra denna bestämning.