Die Ultraschallstudie von Tamoxifen

Eine erhöhte Brustdichte ist einer der stärksten Risikofaktoren für nicht-familiären Brustkrebs [1]. Kürzlich berichtete die Studie International Breast Cancer Intervention Study-1 (IBIS-1), dass Frauen, deren Mammographiedichte innerhalb von 12–18 Monaten nach Beginn der Tamoxifen-Chemoprävention um 10 % abnahm, auch ein deutlich geringeres Krebsrisiko aufwiesen [2]; Vorläufige Daten deuten jedoch darauf hin, dass Tamoxifen bei 30 % der Patienten die Dichte nicht senkte und das Krebsrisiko nicht senkte. Daher nehmen wir an, dass die Brustdichte einen Biosensor für die Tamoxifen-Reaktion darstellt und die Bioverfügbarkeit und Wirkung aktiver Arzneimittelmetaboliten widerspiegelt. Die Unterscheidung zwischen Tamoxifen-Respondern und Non-Respondern zum frühestmöglichen Zeitpunkt wäre für fundierte Behandlungsentscheidungen von Nutzen, da sie eine Begründung für die Fortsetzung der Therapie unter den Respondern liefert und gleichzeitig verhindert, dass die Non-Responder einer ineffektiven Behandlung ausgesetzt werden. Wir schlagen vor, einen neuartigen Ultraschall-Tomographie-Scanner (UST) zu verwenden, um die volumetrische Brustdichte bei 150 Frauen während ihres ersten Jahres der Tamoxifen-Anwendung wiederholt zu beurteilen. Dies gilt für klinische Indikationen, einschließlich einer Überweisung durch eine medizinische Fachkraft auf der Grundlage des persönlichen Brustkrebsrisikos einer Frau oder eine Diagnose von atypischer lobulärer oder duktaler Hyperplasie (ALH/ADH), duktalem Carcinoma in situ (DCIS), lobulärem Carcinoma in situ (LCIS) oder invasivem Brustkrebs, um zu beurteilen, ob Tamoxifen-bedingte Rückgänge der Mammographiedichte nach 12 Monaten festgestellt werden können früher mit UST identifiziert werden. UST ist für diese Anwendung ideal geeignet, da es volumetrische Daten liefert und Artefakte infolge der Brustkompression und der Exposition gegenüber potenziell schädlicher ionisierender Strahlung vermeidet. Zum Vergleich führen wir eine UST an einer Gruppe von 150 Frauen ohne Brustkrebs mit gleichem Alter, Rasse und Menopausenstatus durch, um Veränderungen der UST-Dichte im Laufe der Zeit ohne Tamoxifen-Exposition zu beurteilen. Das spezifische Ziel dieses Projekts besteht darin, mithilfe von UST den frühen Zeitverlauf der volumetrischen Brustdichteänderung zu beschreiben. Das umfassendere Ziel besteht darin, das Konzept der Brustdichte als Biosensor der Tamoxifen-Reaktion und UST als nützliches Instrument für diese Bestimmung zu bewerten.