EUS-evaluering av perianal og peri-rektal fistuliserende Crohns sykdom med CERTOLIZUMAB-behandling (EUS)

Perianal (plassert rundt anus, åpningen av endetarmen til utsiden av kroppen) fistler er en stor komplikasjon av Crohns sykdom og forekommer hos nesten 30 % av pasientene. Pasienter med perianale fistler lider av sterke smerter, perianal drenasje og har betydelig svekkelse av livskvalitet. Innledende studier av Infliximab og Adalimumab hos pasienter med CD har vist perianal fistelheling med disse medisinene. Infliximab og Adalimumab er medisiner som reduserer effekten av et stoff i kroppen som kan forårsake betennelse. De brukes også til å behandle Crohns sykdom etter at andre legemidler har blitt prøvd uten vellykket behandling av symptomer. Selv om ingen studier har spesifikt evaluert Certolizumab (Cimzia)-behandling ved fistulerende Crohns sykdom, er det bevis for dens effekt. Certolizumab reduserer effekten av et stoff i kroppen som kan forårsake betennelse. Certolizumab brukes til å behandle symptomene på Crohns sykdom etter at andre legemidler har blitt prøvd uten vellykket behandling av symptomer. Studier med et lite antall pasienter som bruker Cimzia viste ingen signifikant effekt på fistellukking. I en større undergruppe av pasienter med fistler i PRECiSE 2 hadde imidlertid 43,3 % av de som fikk 3 induksjonsinjeksjoner med certolizumab etterfulgt av placebo, og 53,6 % av de som fikk certolizumab 400 mg kontinuerlig behandling, fistellukking definert som ingen drenering ved skånsom kompresjon. minst 50 % av åpne fistler ved 2 påfølgende besøk, med minst 3 ukers mellomrom. Perianal sykdomsaktivitet overvåkes vanligvis klinisk. I kliniske studier har to evalueringsmetoder blitt brukt i forsøk på å forene definisjonen av perianal sykdomsaktivitet. En metode er den perianale Crohns sykdom aktivitetsindeksen (PDAI) som involverer spørsmål om utflod, smerte/begrensning av aktiviteter, begrensning av seksuell aktivitet, type perianal sykdom, indurasjonsgrad (med skår >/=5 som indikerer aktiv sykdom, med reduksjon i PDAI på 2 eller flere poeng indikerer forbedring, og betrakt 0 som helbredet. PDAI-skala (Pouchitis Disease Activity Index). Denne skalaen analyserer og oppsummerer ulike kriterier: kliniske, endoskopiske og histologiske. Blant de kliniske symptomene er en viktig faktor antallet avføringer som overstiger postoperativt gjennomsnitt, blødninger, tilbakevendende magesmerter, samt kroppstemperatur over 37,8 °C eller 100 °F. "Pouchitis" er et begrep for å beskrive inflammatoriske endringer i posen opprettet fra den nedre delen av ileum. Pasientene lider av høy kroppstemperatur, magesmerter og vannaktig avføring med små mengder slim, blod og tilsmussing. En eksamensbasert teknikk, brukt i Presise-studiene, er Fisteldreneringsvurderingen som indikerer bedring eller remisjon med lukking av individuelle fistler definert som ingen fisteldrenering til tross for forsiktig fingerkompresjon, forbedring definert som en reduksjon fra baseline i antallet åpne drenerende fistler med større enn eller lik 50 prosent for minst 2 påfølgende besøk (dvs. minst 4 uker), og remisjon definert som lukking av alle fistler som drenerte ved baseline i minst 2 påfølgende besøk (dvs. minst 4 uker). Begge har imidlertid ikke blitt validert, og responsnivåene blir vanligvis evaluert flere måneder etter behandling. Hvis en annen metode kunne gi tidlig vurdering / prediktorer for helbredelse, kan det gjøre beslutningen for behandling av gastroenterologen så vel som pasienten lettere å avgjøre om de skal fortsette den biologiske eller slutte. Studier har evaluert bruken av endoskopisk ultralyd (EUS) for å følge fistelvurdering og tilheling, men ingen har spesifikt vurdert dette som svar på certolizumab-behandling. EUS brukes i økende grad og har vist seg å være like nøyaktig i evalueringen av perianale fistler sammenlignet med MR av bekkenet. En nøyaktig vurdering og klassifisering av fistler kan lette videre behandling, inkludert kirurgisk planlegging, videre medisinsk behandling eller en kombinasjon av begge. EUS kan evaluere for fistler så vel som abscesser og forholdet til de anatomiske landemerkene i endetarmen inkludert lukkemusklene samt tilstøtende organer som vagina og blæren. EUS har fordelen av å være mer praktisk for pasienten enn en MR. En MR kan ta lang varighet, kan forårsake angst hos de som er klaustrofobiske, og er dyr. EUS utføres vanligvis med sedasjon og av behandlende lege som tillater en mer personlig evaluering av fistelens anatomi og korrelasjon av endoskopiske slimhinnefunn. Derfor foreslår vi å evaluere bruken av certolizumab hos pasienter med Crohns sykdom med perianale og perirektale fistler (en unormal passasje som fører fra en abscess eller hult organ eller del til kroppsoverflaten eller fra ett hult organ eller del til et annet ) og for å vurdere deres respons og helbredelse (En perirektal abscess er en samling av puss i det dype vevet rundt anus. Perirektale og perianale abscesser antas å utvikle seg fra kjertlene rundt anus) basert på EUS-funn. Denne studien kan bidra til å gi anbefalinger om fistelklassifisering av EUS og bruke denne klassifiseringen til å gi EUS-baserte tidlige prediktorer for respons av behandling med certolizumab.