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EUS 评估 CERTOLIZUMAB 治疗的肛周和直肠周围瘘管克罗恩病 (EUS)

2016年2月17日 更新者:Joseph Sellin、Baylor College of Medicine
本研究的主要目的是根据 3 个月时的超声内镜 (EUS) 评估和 6 个月时的 PDAI(储袋炎疾病活动指数)和瘘管引流评估评估肛周和直肠周围瘘管愈合(完全闭合),显示无瘘管(新的或复发的)用 Certolizumab(Cimzia)治疗克罗恩病患者。

研究概览

地位

终止

条件

详细说明

肛周(位于肛门周围,直肠向身体外部的开口)瘘管是克罗恩病的主要并发症,发生在近 30% 的患者中。 肛瘘患者会遭受剧烈疼痛、肛周引流,并严重影响生活质量。 英夫利昔单抗和阿达木单抗在 CD 患者中的初步研究表明,使用这些药物可以治愈肛周瘘管。 英夫利昔单抗和阿达木单抗是减少体内可引起炎症的物质影响的药物。 在尝试其他药物但未成功治疗症状后,它们还用于治疗克罗恩病。 尽管没有研究专门评估 Certolizumab (Cimzia) 治疗瘘管性克罗恩病,但有证据表明其疗效。 赛妥珠单抗可降低体内可引起炎症的物质的影响。 赛妥珠单抗用于治疗克罗恩病的症状,此前已尝试其他药物但未成功治疗症状。 对使用 Cimzia 的少数患者进行的研究未显示对瘘管闭合有任何显着影响。 然而,在 PRECiSE 2 中较大的瘘管患者亚组中,接受 3 次赛妥珠单抗随后安慰剂诱导注射的患者中有 43.3% 接受赛妥珠单抗 400 毫克连续治疗的患者中有 53.6% 的瘘管闭合定义为轻压时无引流在至少相隔 3 周的任意 2 次连续就诊中至少有 50% 的开放性瘘管。 肛周疾病活动通常在临床上进行监测。 在临床研究中,已采用两种评价方法试图统一肛周疾病活动度的定义。 一种方法是肛周克罗恩病活动指数 (PDAI),它涉及有关出院、疼痛/活动受限、性活动受限、肛周疾病类型、硬结程度的问题(分数 >/=5 表示活动性疾病,减少在 PDAI 中,2 点或更多点表示改善,并认为 0 被治愈。 PDAI 量表(袋炎疾病活动指数)。 该量表分析并总结了不同的标准:临床、内窥镜和组织学。 在临床症状中,一个重要因素是大便次数超过术后平均数、出血、再次出现胃痛以及体温高于 37.8°C 或 100°F。 “储袋炎”是描述回肠下部产生的储袋炎症变化的术语。 患者体温高,胃痛,大便呈水样,并伴有少量粘液、血液和污物。 Precise 试验中使用的一种基于检查的技术是瘘管引流评估,表明随着个别瘘管的闭合而改善或缓解,定义为尽管手指轻轻按压但没有瘘管引流,改善定义为开放性引流瘘管数量相对于基线减少更多至少连续 2 次就诊(即至少 4 周)大于或等于 50%,缓解定义为至少连续 2 次(即至少 4 周)在基线引流的所有瘘管闭合。 然而,两者都没有得到验证,反应水平通常在治疗几个月后进行评估。 如果另一种方法可以提供愈合的早期评估/预测因子,它可以为胃肠病学家和患者做出治疗决定,更容易确定他们是否应该继续生物制剂或停止。 研究评估了内窥镜超声 (EUS) 在瘘管评估和愈合后的使用,但没有研究专门评估这对 certolizumab 治疗的反应。 EUS 的使用越来越多,并且已发现与骨盆 MRI 相比,EUS 在评估肛周瘘管方面同样准确。 对瘘管进行准确的评估和分类可以促进进一步的管理,包括手术计划、进一步的药物治疗或两者的结合。 EUS 可以评估瘘管和脓肿以及与直肠解剖标志的关系,包括括约肌以及邻近器官,如阴道和膀胱。 EUS 的优点是比 MRI 对患者更方便。 MRI 可能需要很长时间,可能会引起幽闭恐惧症患者的焦虑,而且费用昂贵。 EUS 通常在镇静的情况下由主治医师进行,允许对瘘管解剖结构和内窥镜粘膜发现的相关性进行更个性化的评估。 因此,我们建议评估 certolizumab 在患有肛周和直肠周围瘘管(从脓肿或中空器官或部分通向体表或从一个中空器官或部分通向另一个的异常通道)的克罗恩病患者中的使用) 并评估它们的反应和愈合(直肠周围脓肿是肛门周围深层组织中的脓液集合。 根据 EUS 的发现,直肠周围和肛周脓肿被认为是从肛门周围的腺体发展而来的。 这项研究有助于提供关于 EUS 瘘管分类的建议,并使用该分类提供基于 EUS 的赛妥珠单抗治疗反应的早期预测指标。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

患有肛周或直肠周围瘘管病的克罗恩病患者。 年龄在 18 至 70 岁之间,患有活动性肛周或直肠周围瘘管的中度至重度克罗恩病患者。

描述

纳入标准:

  • 这里的常规疗法指的是非生物疗法。 研究对象在常规和标准治疗方案(如免疫调节剂(硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤)或美沙拉嗪或皮质类固醇)治疗中失败。 Certolizumab 实际上是一种经批准的克罗恩病治疗方案,因为肛周瘘管患者属于中度至重度活动性疾病患者。 它不是标签外适应症,因此不需要 IND。 该研究的目标是将 EUS 视为一种工具,以确定使用赛妥珠单抗如何发生瘘管愈合,赛妥珠单抗是用于治疗瘘管性克罗恩病的生物疗法之一。 患有肛周或直肠周围瘘管病的克罗恩病患者。 年龄在 18 至 70 岁之间,患有活动性肛周或直肠周围瘘管的中度至重度克罗恩病患者。

排除标准:

  • 现有的瘘管改善了当前的药物治疗。 赛妥珠单抗使用的禁忌症。 先前使用过抗肿瘤坏死因子-α。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
赛妥珠单抗
受试者将服用研究药物赛妥珠单抗 8 周。 他们将在研究药物之前接受内窥镜检查,然后在研究完成后再次接受内窥镜检查。 研究医生将寻求在使用基于内窥镜超声 (EUS) 的赛妥珠单抗后,在就诊 1 时发现的肛周瘘完全闭合。
赛妥珠单抗 200mg-400mg 皮下注射,每 2 周一次,持续 8 周。
其他名称:
  • 西姆齐亚

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
回复率
大体时间:6个月
本研究的主要目的是根据 3 个月时的超声内镜 (EUS) 评估和 6 个月时的 PDAI(储袋炎疾病活动指数)和瘘管引流评估评估肛周和直肠周围瘘管愈合(完全闭合),显示无瘘管(新的或复发)在克罗恩病患者中使用 Certolizumab(Cimzia)治疗。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于 EUS 的瘘管愈合
大体时间:6个月
次要目标:1。 定义基于超声内镜 (EUS) 的分类系统,该系统将比较和分析克罗恩病的肛周和直肠周围瘘管(两个中空器官之间的异常开口)。 2. 将 EUS 分类与 PDAI 和瘘管引流评估评分进行比较。 3. 确定基于 EUS 的早期预测因子,这些预测因子可以通过使用 Certolizumab (Cimzia) 治疗进行瘘管愈合的 EUS 手术的发现/结果进行总结。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Bincy P. Abraham, MD, MS、Baylor College of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年6月1日

初级完成 (实际的)

2014年3月1日

研究完成 (实际的)

2014年3月1日

研究注册日期

首次提交

2012年4月19日

首先提交符合 QC 标准的

2012年4月19日

首次发布 (估计)

2012年4月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年2月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年2月17日

最后验证

2016年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

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赛妥珠单抗的临床试验

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