Valutazione EUS della malattia di Crohn fistolizzante perianale e peri-rettale con trattamento con CERTOLIZUMAB (EUS)

Le fistole perianali (situate intorno all'ano, l'apertura del retto verso l'esterno del corpo) sono una delle principali complicanze della malattia di Crohn e si verificano in quasi il 30% dei pazienti. I pazienti con fistole perianali soffrono di forte dolore, drenaggio perianale e compromissione significativa della qualità della vita. Gli studi iniziali su Infliximab e Adalimumab in pazienti con CD hanno mostrato la guarigione della fistola perianale con questi farmaci. Infliximab e Adalimumab sono farmaci che riducono gli effetti di una sostanza nel corpo che può causare infiammazione. Sono anche usati per trattare la malattia di Crohn dopo che altri farmaci sono stati provati senza successo nel trattamento dei sintomi. Sebbene nessuno studio abbia valutato in modo specifico il trattamento con Certolizumab (Cimzia) nella fistolizzazione del morbo di Crohn, ci sono prove della sua efficacia. Certolizumab riduce gli effetti di una sostanza nel corpo che può causare infiammazione. Certolizumab è usato per trattare i sintomi della malattia di Crohn dopo che altri farmaci sono stati provati senza un trattamento efficace dei sintomi. Gli studi con un piccolo numero di pazienti che usano Cimzia non hanno mostrato alcun effetto significativo sulla chiusura della fistola. Tuttavia, in un sottogruppo più ampio di pazienti con fistole nello studio PRECiSE 2, il 43,3% di coloro che hanno ricevuto 3 iniezioni di induzione di certolizumab seguite da placebo e il 53,6% di quelli in trattamento continuo con certolizumab 400 mg hanno avuto la chiusura della fistola definita come assenza di drenaggio alla leggera compressione di almeno il 50% delle fistole aperte in 2 visite consecutive, a distanza di almeno 3 settimane. L'attività della malattia perianale viene solitamente monitorata clinicamente. Negli studi clinici, sono stati utilizzati due metodi di valutazione nel tentativo di unificare la definizione di attività della malattia perianale. Un metodo è l'indice di attività della malattia di Crohn perianale (PDAI) che comprende domande riguardanti la dimissione, il dolore/limitazione delle attività, la limitazione dell'attività sessuale, il tipo di malattia perianale, il grado di indurimento (con punteggi >/=5 che indicano malattia attiva, con diminuzione in PDAI di 2 o più punti indica un miglioramento e considera 0 come guarito. Scala PDAI (Pouchitis Disease Activity Index). Questa scala analizza e riassume diversi criteri: clinici, endoscopici e istologici. Tra i sintomi clinici, un fattore importante è il numero di feci che supera la media post-operatoria, il sanguinamento, il ripetersi di mal di stomaco e la temperatura corporea superiore a 37,8°C o 100°F. "Pouchite" è un termine per descrivere i cambiamenti infiammatori nella sacca creata dalla parte inferiore dell'ileo. I pazienti soffrono di temperatura corporea elevata, mal di stomaco e feci acquose con piccole quantità di muco, sangue e sporcizia. Una tecnica basata sull'esame, utilizzata negli studi Precise, è la valutazione del drenaggio della fistola che indica il miglioramento o la remissione con la chiusura delle singole fistole definita come nessun drenaggio della fistola nonostante la leggera compressione delle dita, miglioramento definito come una diminuzione rispetto al basale del numero di fistole aperte drenanti di maggiore superiore o uguale al 50% per almeno 2 visite consecutive (ovvero almeno 4 settimane) e remissione definita come chiusura di tutte le fistole che stavano drenando al basale per almeno 2 visite consecutive (ovvero almeno 4 settimane). Tuttavia, entrambi non sono stati convalidati e i livelli di risposta vengono generalmente valutati diversi mesi dopo il trattamento. Se un altro metodo potesse fornire una valutazione precoce / predittori di guarigione, potrebbe rendere la decisione per il trattamento del gastroenterologo e del paziente, più facile da determinare se devono continuare il biologico o interromperlo. Gli studi hanno valutato l'uso dell'ecografia endoscopica (EUS) per seguire la valutazione e la guarigione della fistola, ma nessuno lo ha valutato specificamente in risposta al trattamento con certolizumab. L'EUS è sempre più utilizzata e si è dimostrata altrettanto accurata nella valutazione delle fistole perianali rispetto alla RM del bacino. Un'accurata valutazione e classificazione delle fistole può facilitare un'ulteriore gestione, compresa la pianificazione chirurgica, ulteriori trattamenti medici o una combinazione di entrambi. L'EUS può valutare sia le fistole che gli ascessi e la relazione con i punti di riferimento anatomici del retto, inclusi i muscoli dello sfintere e gli organi adiacenti come la vagina e la vescica. L'EUS ha il vantaggio di essere più conveniente per il paziente rispetto a una risonanza magnetica. Una risonanza magnetica può richiedere una lunga durata, può causare ansia in coloro che sono claustrofobici ed è costosa. L'EUS viene solitamente eseguita con sedazione e dal medico curante consentendo una valutazione più personale dell'anatomia della fistola e la correlazione dei risultati endoscopici della mucosa. Pertanto, proponiamo di valutare l'uso di certolizumab nei pazienti con malattia di Crohn con fistole perianali e peri-rettali (un passaggio anomalo che porta da un ascesso o organo cavo o parte alla superficie corporea o da un organo o parte cavo a un altro ) e per valutare la loro risposta e guarigione (un ascesso perirettale è una raccolta di pus nei tessuti profondi che circondano l'ano. Si ritiene che gli ascessi perirettali e perianali si sviluppino dalle ghiandole che circondano l'ano) sulla base dei risultati dell'EUS. Questo studio può aiutare a fornire raccomandazioni sulla classificazione delle fistole dell'EUS e utilizzare questa classificazione per fornire predittori precoci basati sull'EUS della risposta al trattamento con certolizumab.