EUS-utvärdering av perianal och peri-rektal fistulerande Crohns sjukdom med CERTOLIZUMAB-behandling (EUS)

Perianal (belägen runt anus, öppningen av ändtarmen till utsidan av kroppen) fistlar är en stor komplikation av Crohns sjukdom och förekommer hos nästan 30 % av patienterna. Patienter med perianala fistlar lider av svår smärta, perianal dränage och har betydande försämring av livskvalitet. Initiala studier av Infliximab och Adalimumab hos patienter med CD har visat att perianal fistel läker med dessa mediciner. Infliximab och Adalimumab är läkemedel som minskar effekterna av ett ämne i kroppen som kan orsaka inflammation. De används också för att behandla Crohns sjukdom efter att andra läkemedel har prövats utan framgångsrik behandling av symtom. Även om inga studier specifikt har utvärderat behandling med Certolizumab (Cimzia) vid fistulerande Crohns sjukdom, finns det bevis för dess effektivitet. Certolizumab minskar effekterna av ett ämne i kroppen som kan orsaka inflammation. Certolizumab används för att behandla symtomen på Crohns sjukdom efter att andra läkemedel har prövats utan framgångsrik behandling av symtomen. Studier med ett litet antal patienter som använder Cimzia visade ingen signifikant effekt på fistelstängning. I en större undergrupp av patienter med fistlar i PRECiSE 2 hade dock 43,3 % av dem som fick 3 induktionsinjektioner av certolizumab följt av placebo, och 53,6 % av de som fick certolizumab 400 mg kontinuerlig behandling, fistelstängning definierad som ingen dränering vid mild kompression minst 50 % av öppna fistlar vid två på varandra följande besök, med minst 3 veckors mellanrum. Perianal sjukdomsaktivitet övervakas vanligtvis kliniskt. I kliniska studier har två utvärderingsmetoder använts i försök att förena definitionen av perianal sjukdomsaktivitet. En metod är det perianala Crohns sjukdomsaktivitetsindex (PDAI) som involverar frågor om flytning, smärta/begränsning av aktiviteter, begränsning av sexuell aktivitet, typ av perianal sjukdom, indurationsgrad (med poäng >/=5 som indikerar aktiv sjukdom, med minskning i PDAI på 2 eller fler poäng indikerar förbättring, och betrakta 0 som läkt. PDAI-skala (Pouchitis Disease Activity Index). Denna skala analyserar och sammanfattar olika kriterier: kliniska, endoskopiska och histologiska. Bland kliniska symtom är en viktig faktor antalet avföring som överstiger det postoperativa genomsnittet, blödningar, återkommande magvärk samt kroppstemperatur över 37,8°C eller 100°F. "Pouchitis" är en term för att beskriva inflammatoriska förändringar i påsen skapade från den nedre delen av ileum. Patienterna lider av hög kroppstemperatur, magont och vattnig avföring med små mängder slem, blod och smuts. En undersökningsbaserad teknik som används i Precise-försöken är Fisteldränagebedömning som indikerar förbättring eller remission med stängning av individuella fistlar definierad som ingen fisteldränage trots försiktig fingerkompression, förbättring definierad som en minskning från baslinjen i antalet öppna dränerande fistlar med större än eller lika med 50 procent för minst 2 på varandra följande besök (dvs. minst 4 veckor), och remission definieras som stängning av alla fistlar som dränerade vid baslinjen under minst 2 på varandra följande besök (dvs. minst 4 veckor). Båda har dock inte validerats och svarsnivåerna utvärderas vanligtvis flera månader in i behandlingen. Om en annan metod skulle kunna ge tidig bedömning/prediktorer för läkning, skulle den kunna göra beslutet för behandling av såväl gastroenterologen som patienten lättare att avgöra om de ska fortsätta med det biologiska eller sluta. Studier har utvärderat användningen av endoskopiskt ultraljud (EUS) för att följa fistelbedömning och läkning, men ingen har specifikt utvärderat detta som svar på certolizumabbehandling. EUS används allt mer och har visat sig vara lika exakt vid utvärdering av perianala fistlar jämfört med MRT av bäckenet. En korrekt bedömning och klassificering av fistlar kan underlätta ytterligare hantering inklusive kirurgisk planering, ytterligare medicinsk behandling eller en kombination av båda. EUS kan utvärdera för fistlar såväl som abscesser och relationen till de anatomiska landmärkena i ändtarmen inklusive ringmusklerna såväl som närliggande organ som vagina och urinblåsan. EUS har fördelen av att vara bekvämare för patienten än en MRT. En MRT kan ta lång tid, kan orsaka ångest hos dem som är klaustrofobiska och är dyr. EUS utförs vanligtvis med sedering och av den behandlande läkaren för att möjliggöra en mer personlig utvärdering av fistelans anatomi och korrelation av endoskopiska slemhinnefynd. Därför föreslår vi att man ska utvärdera användningen av certolizumab hos patienter med Crohns sjukdom med perianala och perirektala fistlar (en onormal passage som leder från en abscess eller ett ihåligt organ eller del till kroppsytan eller från ett ihåligt organ eller del till ett annat ) och för att bedöma deras svar och läkning (En perirektal abscess är en samling pus i de djupa vävnaderna som omger anus. Perirektala och perianala abscesser tros utvecklas från körtlarna som omger anus) baserat på EUS-fynd. Denna studie kan hjälpa till att ge rekommendationer om fistelklassificering av EUS och använda denna klassificering för att tillhandahålla EUS-baserade tidiga prediktorer för behandlingssvar med certolizumab.